É uma doença heterogênea. Consiste em quatro subtipos moleculares, cada um dos quais requer diferentes opções de tratamento e tem taxas de sobrevivência variadas. A incidência desses subtipos varia dependendo da idade, raça/etnia e muitos outros fatores, dizem os especialistas.

Este relatório, publicado recentemente no Journal of the National Cancer Institute, foi escrito por uma equipe conjunta de cientistas da Associação Norte-Americana de Registros de Câncer (NAACCR), Sociedade Americana do Câncer, Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). ) e o Instituto Nacional do Câncer (NCI).

Os autores do relatório, incluindo Betsy A. Kohler do NAACCR, escrevem que dividir o cancro da mama em quatro subtipos ajuda no diagnóstico e tratamento do cancro da mama, e também permite um prognóstico mais preciso, o que é de grande preocupação para os pacientes.

Depois do câncer de pele, o câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres americanas. Em 2015, os especialistas estimam que 231.840 novos casos de cancro da mama invasivo serão diagnosticados apenas nos Estados Unidos e que mais de 40.000 mulheres morrerão devido à doença.

Para este relatório, Kohler e colegas analisaram a incidência de cancro da mama invasivo em 2011 entre mulheres com 85 anos ou menos, utilizando dados dos registos NAACCR.

Esses registros registram a qual dos quatro subtipos de tumor um determinado paciente pertence. Esses subtipos são definidos pela presença de receptores hormonais (HRs) e expressão do gene HER2. Os subtipos são denominados: subtipo luminal A (HR+/HER2-), subtipo luminal B (HR+/HER2+), subtipo HER2 positivo (HR-/HER2+) e subtipo basal (HR-/HER2-).

Usando estes dados, os cientistas puderam, pela primeira vez, examinar como a incidência de cada subtipo de cancro da mama depende de uma série de factores.

Por exemplo, o relatório concluiu que o subtipo de cancro da mama, HR+/HER2-, é altamente prevalente entre as mulheres brancas, e o subtipo mais agressivo de cancro da mama, HR-/HER2-, é mais prevalente entre as mulheres negras.

As mulheres negras também tiveram as taxas mais elevadas de diagnóstico tardio de cancro da mama em todos os subtipos, bem como as taxas mais elevadas de cancro da mama pouco diferenciado e indiferenciado. Todos estes factores levam a baixas taxas de sobrevivência para pacientes com cancro da mama, razão pela qual a taxa de mortalidade por cancro da mama é mais elevada em mulheres negras.

O diretor do NCI, Dr. Harold Varmus, disse que a identificação de quatro subtipos de câncer de mama é “um passo útil que pode melhorar as estratégias terapêuticas para esses pacientes”.

Ele adiciona:

“Além disso, este é um prenúncio da criação de uma classificação mais rigorosa do câncer com base em características moleculares, que está sendo desenvolvida sistematicamente na atualidade.

Novas categorias de diagnóstico estão sendo estabelecidas e a sua criação nos permitirá tratar e prevenir de forma mais eficaz o câncer de mama e outros tipos de câncer”.

Além de analisar a incidência do cancro da mama em diferentes subtipos nos Estados Unidos, os autores do relatório utilizaram dados do NAACCR para estimar a incidência e mortalidade de alguns dos maiores tipos de cancro e a carga global do cancro.

Eles descobriram que entre 2002 e 2011, a incidência global de cancro diminuiu 0,5% ao ano. De 2007 a 2011, a incidência global de cancro nos homens diminuiu 1,8% em cada ano. Uma tendência semelhante foi observada entre as mulheres entre 1998 e 2011, enquanto a incidência de cancro entre as crianças aumentou 0,8% ao ano nos últimos 10 anos.

“O declínio global nas mortes por cancro entre homens, mulheres e crianças dá-nos otimismo e reflete a eficácia dos nossos esforços para prevenir, detetar e tratar o cancro”, afirma o Dr. Tom Frieden, Diretor do CDC. "No entanto, a elevada carga contínua de cancro evitável e as disparidades nas taxas de mortalidade entre diferentes raças e etnias mostram que ainda temos um longo caminho a percorrer nesta direcção."

O relatório também mencionou um declínio na incidência de câncer de pulmão e colorretal em homens e mulheres. Segundo os autores do relatório, esta foi uma consequência directa da redução da prevalência do tabagismo conseguida através de medidas de saúde pública.

No entanto, o relatório revelou aumentos alarmantes na incidência de cancro da tiróide e dos rins, bem como um aumento na morbilidade e mortalidade por cancro do fígado.

O comportamento biológico de um tumor, em particular do câncer de mama (CM), depende das características de suas células e do microambiente. Fomos os primeiros a estudar as propriedades proliferativas das células tumorais e a composição tecidual das subpopulações de linfócitos, dependendo do subtipo biológico molecular do câncer de mama. Foi demonstrado que o subtipo luminal A é o mais favorável de acordo com estes critérios (teor mínimo de células tumorais aneuploides; alto teor de linfócitos NK). O câncer de mama do subtipo Her2+neu demonstra alto teor de linfócitos NK na zona peritumoral, mas não no tumor. Um grande número de células aneuploides foi encontrado no subtipo luminal B, e células na fase S foram encontradas no TNR. As diferenças descritas permitem avaliar os subtipos de biologia molecular do câncer de mama a partir de posições até então inexploradas e colocam a tarefa de estudar a possibilidade de prever o curso da doença a partir dos dados obtidos.

câncer mamário

subtipos biológicos moleculares

linfócitos teciduais

Citometria de DNA

proliferação

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2. Letyagin V.P. Variantes do imunofenótipo do câncer de mama e seu significado clínico para o prognóstico / V.P. Letyagin, N.N. Tupitsyn, E.V. Artamonova // VII Conferência Russa de Oncologia: Procedimentos. conf. – M., 2003. – P. 50–53.

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O comportamento biológico de um tumor maligno, que caracteriza sua taxa de crescimento, capacidade de invasão e disseminação e, em última análise, o prognóstico da doença, depende de muitas razões relacionadas tanto às suas características quanto à eficácia ou ineficácia dos mecanismos de proteção sistêmicos, incluindo o sistema imunológico ocupa um lugar importante. Aparentemente, as propriedades do tumor e a resposta do sistema imunológico do corpo a ele estão intimamente relacionadas. Tendo em conta a importância das células imunocompetentes nos processos de apoptose, proliferação, neoangiogénese (em particular, através da produção de citocinas), o seu papel no microambiente tumoral parece significativo, no entanto, não totalmente esclarecido.

O câncer de mama (CM) é o tumor maligno mais comum entre a população feminina do planeta e, apesar de muitos trabalhos terem sido dedicados à sua patogênese, ao diagnóstico precoce e ao desenvolvimento de novos métodos de tratamento, continua sendo um tema premente. problema na oncologia e na medicina em geral.

Um grande avanço no estudo desta doença foi feito com o advento de novos métodos de caracterização de células tumorais, em particular, tipagem imuno-histoquímica (IHQ) e citometria de DNA. Com base nos seus resultados, foram identificados subtipos de biologia molecular do cancro da mama e verificou-se que diferem em diferentes padrões de evolução, respondem de forma diferente à quimioterapia e têm um prognóstico diferente. A classificação genética molecular do câncer de mama, desenvolvida com base na determinação imuno-histoquímica de quatro marcadores, foi aprovada por especialistas na Conferência de St. Gallen em 2011 e refinada em 2013. Esses marcadores (receptores de estrogênio, receptores de progesterona, Her2+/neu, Ki-67) são avaliados na maioria dos estudos para decidir sobre a conveniência de prescrever hormônios e quimioterapia. Parece possível que exista uma ligação entre os subtipos de câncer de mama e a expressão de receptores que caracterizam a apoptose pelas células tumorais. Segundo a literatura moderna, um sinal de comportamento biológico agressivo de um tumor é a aneuploidia, na qual a frequência de metástases linfáticas de vários tumores aumenta significativamente; Pacientes com tumores aneuplóides apresentam maior taxa de recidiva e menor duração de remissão clínica. As características citométricas do DNA das células tumorais podem prever suas propriedades biológicas e o comportamento futuro do tumor. Alguns relatos descreveram infiltração linfocítica no câncer de mama, mas não foram encontrados estudos que comparassem os subtipos biológicos moleculares do câncer de mama com as propriedades proliferativas do tumor. e as características do seu microambiente linfocítico.

O objetivo do trabalho é caracterizar o microambiente imunológico e as propriedades proliferativas do tumor em diversos subtipos de biologia molecular do câncer de mama.

Materiais e métodos de pesquisa

O material para o estudo foi o sangue e tecidos do tumor e da zona peritumoral de 49 pacientes com diversos subtipos de biologia molecular de câncer de mama; em 16 (32,7%) foi determinado o subtipo luminal A, em 22 (44,9%) - luminal B, em 5 - Her2+/neu (10,2%), em 6 - TNR (12,2%). A homogeneização dos tecidos foi realizada utilizando BD Medimachine. A análise de expressão (pelo menos 20.000 células) foi realizada num citómetro de fluxo FACSCantoII (Becton Dickinson, EUA). Partículas de DNA QC (BD) foram usadas para testar e confirmar o desempenho ideal do citômetro de fluxo. O kit de reagentes de DNA CycleTESTTMPLUS foi usado para analisar DNA em tecido tumoral. Os dados obtidos foram processados ​​utilizando o programa computacional ModFit LT, que permite analisar a ploidia e distribuição das células tumorais pelas fases do ciclo celular e detalhar o número de células nas fases S e G2 + M. A proporção de células com diferentes conteúdos de DNA no histograma foi calculado como uma porcentagem do número total de células estudadas. O tumor foi considerado diplóide se um pico fosse detectado, o que correspondia ao conteúdo normal de DNA nos núcleos celulares. Se estivessem presentes picos diferentes dos diplóides, o tumor era considerado aneuplóide. Para caracterizar o grau de aneuploidia das células tumorais, foi calculado o índice de DNA (DNA), que caracteriza a razão entre a intensidade de fluorescência do pico das células aneuploides (número do canal) e o diplóide. A atividade proliferativa das células tumorais foi avaliada pelo índice de proliferação (IP) - somatório das células nas fases sintética, pós-sintética do ciclo e na mitose (S+G2+M).

A composição populacional e subpopulacional de linfócitos do sangue periférico, tecido tumoral e zona peritumoral (PZ) foi avaliada utilizando anticorpos monoclonais do painel TB-NK (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56) e CD45. A proporção de linfócitos positivos para estes marcadores foi calculada como uma percentagem do número total de linfócitos positivos para CD45. No caso do tecido foram estudados pelo menos 1.000 mil eventos, no sangue - pelo menos 30 mil eventos.

O processamento estatístico dos resultados foi realizado utilizando métodos paramétricos e não paramétricos (teste t de Student, teste de Wilcoxon).

Resultados da pesquisa e discussão

Os resultados do estudo das subpopulações de linfócitos em amostras de sangue e tecidos são apresentados na tabela. 1, 2. Como pode ser visto na tabela. 1, o tecido tumoral foi caracterizado por um conteúdo estatisticamente significativamente maior de linfócitos T, principalmente devido às células CD3+CD8+; ao mesmo tempo, a porcentagem de células B e NK era menor do que no sangue. Diferenças tanto do sangue quanto do tumor foram observadas no tecido da próstata: apresentou maior número de células CD3+ e CD3+CD8+ e menor número de linfócitos CD19+ do que no sangue; a porcentagem de linfócitos CD3+CD4+ foi menor e o nível de CD3+CD16/56+ foi maior que no tumor.

Na tabela A Figura 2 mostra uma comparação da composição da subpopulação de linfócitos teciduais de pacientes com diferentes subtipos de biologia molecular de câncer de mama.

tabela 1

Composição subpopulacional de linfócitos no sangue e tecidos de pacientes com câncer de mama

Nota: * - diferenças estatisticamente significativas em relação aos parâmetros do sangue periférico; ** - diferenças estatisticamente significativas em relação ao indicador PZ (P ≤ 0,05).

mesa 2

Composição da subpopulação de linfócitos tumorais em vários subtipos de biologia molecular de câncer de mama

Nota: * - diferenças estatisticamente significativas em relação ao subtipo luminal A (P ≤ 0,05).

Como pode ser visto na tabela. 2, existem algumas diferenças na composição das subpopulações de linfócitos presentes em amostras de tecido tumoral, dependendo do subtipo biológico molecular do câncer de mama. Assim, no tecido tumoral o número máximo de células CD3+ foi encontrado no TNR, embora diferenças estatisticamente significativas tenham sido estabelecidas apenas no A BC luminal. (P ≤ 0,05). No câncer de mama luminal A, o nível mais alto de células NK foi encontrado no tecido tumoral, estatisticamente significativamente maior do que no câncer de mama luminal B e TNR (em ambos os casos P ≤ 0,05).

Ao estudar o tecido da próstata, o maior nível de células NK foi encontrado no câncer de mama Her2+/neu+ em comparação com outras variantes da doença (23,1 ± 4,75%); além disso, foi 3 vezes maior do que no tecido tumoral dos mesmos pacientes. Nas mesmas amostras de tecido PZ, o número de CD3+ e CD3+CD4+ foi menor do que no tecido tumoral (70,4 ± 2,6 e 88,6 ± 6,5% para CD3+; 33,1 ± 5,2 e 47,4 ± 3,5% para CD3+CD4+, respectivamente; em ambos os casos P ≤ 0,05). Diferenças semelhantes entre a composição linfocítica do tecido tumoral e o câncer de próstata foram observadas no câncer de mama luminal B: o nível de CD3+CD4+ no tecido da próstata foi de 34,4 ± 4,2%, o que foi estatisticamente significativamente menor do que o nível no tecido tumoral (46,66±3,3%); P ≤ 0,05.

Os resultados do estudo dos parâmetros citométricos do DNA dos tumores são apresentados na tabela. 3. A proporção mínima de tumores aneuploides foi detectada no luminal A, a média no luminal B e a máxima no THP. Os resultados da análise citométrica de DNA do câncer de mama Her2+/neu não estão incluídos neste trabalho. No câncer de mama do subtipo luminal A, a proporção de tumores aneuplóides foi de 12,5%, onde 2 em cada 16 amostras foram caracterizadas por um nível de DNA diferente de 1,0, enquanto no grupo de tumores do subtipo luminal B sua proporção foi de 45,5% (10 em 22 tumores), e no grupo THP - 50% (3 de 6).

Tumores com IDNA inferior a 1,0 não foram encontrados em nenhum dos subtipos de câncer de mama aneuploide (luminal A, luminal B, THR). No câncer de mama do subtipo luminal A, o IDNA foi em média 1,67 ± 0,2; no subtipo luminal B, IDNA - de 1,1 a 2,0, em média 1,67 ± 0,1; para o subtipo THR - de 1,49 a 1,76, em média 1,63 ± 0,07. Não houve diferenças estatisticamente significativas nos valores médios de DICI entre tumores de diferentes subtipos moleculares. Em 50% dos tumores com o subtipo luminal A (1 em cada 2 tumores aneuplóides), o IDNA variou até 1,5; em 50% ultrapassou 1,5. Com quase a mesma frequência de 30% (3 em 10 tumores aneuplóides) e 33,3% (1 em 3), respectivamente, no câncer de mama dos subtipos luminal B e THR, a presença de tumores com INDI de até 1,5 foi observado, onde prevaleceram tumores com índice de DNA acima de 1,5.

Os tumores malignos, via de regra, são heterogêneos, ou seja, Células diplóides e aneuploides podem ser combinadas em um tumor, e um dos fatores que determinam o comportamento biológico de um tumor pode ser a característica do conteúdo médio de células aneuploides nele. A análise revelou que o conteúdo médio de células aneuploides nos tumores do subtipo luminal A foi de 8,49 ± 0,9%, e no THR - 17,6 ± 3,2%. O conteúdo máximo de células aneuploides (26,5 ± 2,8%) foi observado nos tumores do subtipo luminal B, que é 3,1 e 1,5 vezes maior que nos tumores dos subtipos luminal A e THP, respectivamente (P ≤ 0,05).

A distribuição das células de acordo com as fases do ciclo celular dos tumores de mama dos subtipos luminal A, luminal B e THP é apresentada na Tabela. 3.

Como pode ser visto na tabela. 3, nos tumores dos subtipos estudados, a maior parte das células estava na fase G0/1 do ciclo celular. Não houve diferença estatisticamente significativa na porcentagem de células nas fases G0/G1 e G2+M do ciclo celular entre os diferentes subtipos moleculares. A taxa de proliferação de tumores do subtipo molecular THR, determinada pela proporção de células na fase S do ciclo celular, foi estatisticamente significativamente maior que a dos tumores do subtipo luminal B (P ≤ 0,05). Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de proliferação de tumores dos subtipos luminal A e luminal B, bem como dos subtipos moleculares luminal A e THP, embora tenha havido uma tendência de aumento na proporção de células na fase S dos tumores do subtipo luminal A em comparação com luminal B.

Tabela 3

Distribuição de células por fases do ciclo celular em vários subtipos de biologia molecular de câncer de mama (%)

Nota: * - as diferenças nos indicadores são estatisticamente significativas em relação ao subtipo luminal B (P ≤ 0,05).

A atividade proliferativa é um dos principais fatores no comportamento biológico de um tumor. Ao comparar o IP, não foi encontrada diferença estatisticamente significativa nos subtipos luminal A, luminal B e THP do câncer de mama, embora nos tumores do subtipo THP tenha havido tendência ao seu aumento em comparação com luminal A e B.

Assim, diferenças estatisticamente significativas nas características proliferativas dos subtipos de biologia molecular estudados de câncer de mama foram obtidas apenas na frequência de aneuploidia e na porcentagem de células tumorais aneuploides, bem como no número de células na fase S da célula ciclo. Esses indicadores foram mínimos no subtipo luminal A. Ao comparar os subtipos luminais B e THP, suas características de aneuploidia não diferiram, mas a porcentagem de células na fase S foi maior nos tumores THP, o que aparentemente determina seu curso mais maligno.

A infiltração linfocítica do câncer de mama pode ser diferente, porque sua composição antigênica é heterogênea: a presença ou ausência de expressão de CEA, MUC-1, HLA classes I e II pelas células tumorais está associada a vários graus de envolvimento de células imunocompetentes na resposta antitumoral. Mostramos diferenças no conteúdo de linfócitos NK, células efetoras do sistema imunológico inato envolvidas na lise de alvos independentes de antígeno, em tumores dos subtipos biológicos moleculares de câncer de mama estudados. O número dessas células no subtipo luminal A foi maior que nos demais. Considerando que as células tumorais são frequentemente HLA negativas e, portanto, representam um possível alvo não para linfócitos T citotóxicos (CD8+), cujo papel prognóstico é descrito para tumores HLA-DR positivos, mas nomeadamente para células natural killer, acreditamos que os nossos dados obtidos caracterizam o subtipo luminal A de câncer de mama como o mais favorável em termos das características de seu ambiente linfocítico. Este mesmo subtipo de câncer de mama é caracterizado pelo menor conteúdo de células tumorais aneuploides entre todos. O subtipo luminal B, com menor número de células tumorais na fase S, demonstra alta frequência de células aneuploides e tumores; o microambiente é caracterizado por um baixo nível de células NK e um aumento no conteúdo de células CD3+CD4+ no tumor em comparação com a DP. O subtipo TNR contém um grande número de células tumorais na fase S com alto conteúdo de células aneuploides; rodeado pelo maior número de linfócitos T(CD3+) - e baixos - NK. O câncer de mama do subtipo Her2+/neu é caracterizado por um alto conteúdo de células NK na zona peritumoral, mas não no tumor.

Link bibliográfico

A classificação do câncer de mama é realizada pela OMS de acordo com o sistema TNM, com base no qual o estágio do câncer de mama é determinado como estágios 1, 2, 3 ou 4. Além disso, para fazer o diagnóstico e selecionar as táticas de tratamento, são utilizadas classificações de acordo com a CID 10, histologia, taxa de crescimento do tumor e determinação do grupo de risco para cirurgia.

Classificação do câncer de mama de acordo com a CID 10

C50 Doença maligna da mama.
C50.0 Mamilo e aréola.
C50.1 Parte central da glândula mamária.
C50.2 Quadrante interno superior.
C50.3 Quadrante interno inferior.
C50.4 Quadrante superior externo.
C50.5 Quadrante inferior externo.
C50.6 Região axilar.
C50.8 Espalhe para mais de uma das zonas acima.
C50.9 Localização não especificada.
D05.0 Carcinoma lobular in situ.
D05.1 Carcinoma intraductal in situ.

Classificação histológica do câncer de mama

Atualmente, é utilizada a classificação histológica da OMS de 1984.

A. Câncer não invasivo (in situ)

Carcinoma intraductal (intracanalicular) in situ;

Câncer lobular (lobular) in situ.

B. Câncer invasivo (carcinoma infiltrante)

Ductal;

lobular;

Mucoso (mucinoso);

Medular (semelhante ao cérebro);

Tubular;

Apócrino;

Outras formas (papilar, escamosa, juvenil, fusiforme, pseudosarcomatosa, etc.).

C. Formas especiais (anatômicas e clínicas)

Câncer de Paget;

Câncer inflamatório.

As formas histológicas de câncer mais comumente diagnosticadas são: carcinoma espinocelular;
doença de Paget (um tipo especial de carcinoma espinocelular na região do mamilo); adenocarcinoma (tumor glandular). O prognóstico mais favorável para o curso e tratamento são: câncer tubular, mucoso, medular e adenóide cístico.

Se o processo patológico não se espalhar além de um ducto ou lóbulo, o câncer é denominado não infiltrante. Se o tumor se espalhar para os lóbulos circundantes, será denominado infiltrante. O câncer infiltrante é a forma mais comumente detectada (forma ductal em 50-70% dos casos e forma lobular em 20%).

Leia mais sobre o tratamento e prognóstico do câncer de mama em nosso site.

Classificação por taxa de crescimento tumoral

A taxa de crescimento de um tumor de mama é determinada usando métodos de diagnóstico por radiação; a taxa de crescimento do câncer deixa claro o quão maligno é o processo.

Câncer de crescimento rápido (a massa total de células tumorais dobra em 3 meses).

Taxa média de crescimento (a massa dobra em um ano).

Crescimento lento (o tumor dobra de tamanho em mais de um ano).

Classificação TNM do câncer de mama

T - determinação do nódulo tumoral primário.

N - envolvimento linfonodal.

M - presença de metástases.

Tumor primário (T)

Tx – dados insuficientes para avaliar o tumor primário.

Então o tumor primário não é determinado.

Isto – câncer in situ.

Tis (CDIS) – carcinoma pré-invasivo (carcinoma ductal in situ).

Tis (LCIS) é um carcinoma intraductal ou lobular não infiltrante (carcinoma lobular in situ).

Tis (Paget) - Câncer de mamilo de Paget na ausência de tumor na glândula mamária.

T1 – Tumor ≤ 2cm em maior dimensão.

T1mic - câncer microinvasivo (≤ 0,1 cm na maior dimensão).

T1a - tumor 0,1 – 0,5 cm.

T1b - tumor 0,5 – 1,0 cm.

T1c - tumor 1 – 2 cm.

T2 – tumor 2,1 – 5 cm.

T3 – tumor > 5 cm.

T4 – tumor de qualquer tamanho com disseminação direta para a pele ou parede torácica (fáscia, músculo, osso).

T4a: O tumor cresce na parede torácica, mas não cresce nos músculos peitorais;

T4b: tumor com ulceração e/ou inchaço na pele (incluindo sinal casca de laranja) e/ou metástases na pele da mama de mesmo nome;

T4c: combinação de T4a e T4b;

T4d: Forma edematosa primária de câncer, câncer de mama inflamatório (sem foco primário).

Linfonodos regionais (N)

A localização dos linfonodos regionais afetados e a extensão do processo tumoral são avaliadas por palpação, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET) e patologicamente (com base nos resultados do exame histológico dos linfonodos após a cirurgia).

Classificação clínica

Nx – não há dados suficientes para avaliar a condição dos gânglios linfáticos regionais.

Não – não há sinais de danos metastáticos nos gânglios linfáticos regionais.

N1 – metástases em linfonodos axilares luxados ou em linfonodo do lado afetado.

N2 – metástases nos linfonodos axilares, fixadas entre si, no lado afetado, ou clinicamente detectáveis ​​(por exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não com linfocintilografia) metástases nos linfonodos internos da glândula mamária em o lado afetado na ausência de metástases clinicamente detectáveis ​​nos gânglios linfáticos axilares:

N2a – metástases nos linfonodos axilares do lado afetado, fixados entre si ou em outras estruturas (pele, parede torácica)

N2b – metástases determinadas apenas clinicamente (por exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não por linfocintilografia), nos linfonodos internos da glândula mamária na ausência de metástases clinicamente detectáveis ​​nos linfonodos axilares do lado afetado;

N3 – metástases nos linfonodos subclávios do lado afetado com/sem metástases nos linfonodos axilares, ou metástases clinicamente detectáveis ​​(por exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não linfocintilografia) nos linfonodos internos da mama glândula do lado afetado com presença de metástases nos linfonodos axilares ou metástases nos linfonodos supraclaviculares do lado afetado com/sem metástases nos linfonodos axilares ou internos da glândula mamária:

N3a: metástases nos linfonodos subclávios do lado afetado;

N3b: metástases nos linfonodos internos da glândula mamária do lado afetado;

N3c: metástases nos linfonodos supraclaviculares do lado afetado.

Classificação patológica do câncer de mama

РNx – não há dados suficientes para avaliar a condição dos linfonodos regionais (os gânglios foram removidos anteriormente ou não foram removidos para exame anatomopatológico).

РNão – não há sinais histológicos de metástase em linfonodos regionais; nenhum estudo adicional foi realizado em células tumorais isoladas.

Se houver apenas células tumorais isoladas nos gânglios linfáticos regionais, este caso é classificado como Não. Células tumorais únicas na forma de pequenos aglomerados (não mais que 0,2 mm na maior dimensão) são geralmente diagnosticadas por imuno-histoquímica ou métodos moleculares. Células tumorais isoladas, via de regra, não apresentam atividade metastática (proliferação ou reação estromal)

РNão(I-): não há sinais histológicos de metástases afetando linfonodos regionais; resultados negativos de estudos imuno-histoquímicos.

РNão(I+): não há sinais histológicos de metástases linfonodais regionais; resultados positivos de IHC na ausência de aglomerados de células tumorais maiores que 0,2 mm na maior dimensão, de acordo com dados de IHC

РNão(mol-): não há sinais histológicos de metástases afetando linfonodos regionais; resultados negativos de métodos de pesquisa molecular.

РNão(mol+): não há sinais histológicos de metástases afetando linfonodos regionais; resultados positivos de métodos de pesquisa molecular.

РN1 – metástases em 1–3 linfonodos axilares no lado afetado e/ou nos linfonodos internos da glândula mamária no lado afetado com metástases microscópicas, determinadas pela excisão do linfonodo sentinela, mas não detectadas clinicamente (durante exame , ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não linfocintilografia):

РN1mi: micrometástases (> 0,2 mm, mas
- рN1а: metástases em 1–3 linfonodos axilares do lado afetado;

PN1b: metástases microscópicas nos linfonodos internos da glândula mamária do lado afetado, identificadas pela excisão do linfonodo sentinela, mas não detectadas clinicamente (durante exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não por linfocintilografia);

РN1c: metástases em 1 - 3 linfonodos axilares e nos linfonodos internos da glândula mamária no lado afetado com metástases microscópicas detectadas pela excisão do linfonodo sentinela, mas não detectadas clinicamente (durante exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não por linfocintilografia).

PN2 - metástases em 4 - 9 linfonodos axilares no lado afetado, ou metástases clinicamente detectáveis ​​​​(no exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não com linfocintilografia) nos linfonodos internos da glândula mamária no lado afetado em a ausência de metástases nos gânglios linfáticos axilares:

N2a – metástases em 4–9 linfonodos axilares do lado afetado, sendo um deles > 2 mm;

N2b – metástases clinicamente detectáveis ​​(por exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não por linfocintilografia), nos linfonodos internos da glândula mamária do lado afetado, na ausência de metástases nos linfonodos axilares.

РN3 – metástases em 10 ou mais linfonodos axilares do lado afetado; ou metástases nos linfonodos subclávios do lado afetado; ou metástases clinicamente detectáveis ​​(por exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não por linfocintilografia) nos linfonodos internos da glândula mamária no lado afetado na presença de um ou mais linfonodos axilares afetados por metástases; ou danos a mais de 3 linfonodos axilares com metástases clinicamente negativas, mas microscopicamente comprovadas nos linfonodos internos da glândula mamária; ou metástases nos nódulos supraclaviculares do lado afetado:

PN3a: metástases em 10 ou mais linfonodos axilares, sendo um deles > 2 mm ou metástases em linfonodos subclávios do lado afetado;

PN3b: metástases clinicamente detectáveis ​​(por exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não por linfocintilografia) nos linfonodos internos da glândula mamária do lado afetado na presença de um ou mais linfonodos axilares afetados por metástases; ou danos a mais de 3 linfonodos axilares e linfonodos internos com clinicamente negativo (no exame, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, mas não linfocintilografia), mas metástases microscopicamente comprovadas nos linfonodos internos da glândula mamária na biópsia de estêncil;

PN3c: metástases nos linfonodos supraclaviculares do lado afetado.

Metástases à distância (M)

Mx – dados insuficientes para avaliar a presença de metástases à distância

Mo – sem sinais de metástases à distância.

M1 – há metástases à distância, incluindo lesões cutâneas fora da glândula, nos linfonodos supraclaviculares.

Estágios do câncer de mama

Com base no sistema TNM, são determinados os estágios do câncer de mama. Dependendo do estágio, as táticas de tratamento são escolhidas. Os estágios do câncer de mama são apresentados na tabela.

Grupos de risco para câncer de mama operável

Antes da cirurgia de mama, o grupo de risco é determinado. Mulheres em idade limítrofe não devem ser consideradas em risco mínimo ou máximo. Mulheres em idade limítrofe com baixos níveis de receptores de estrogênio devem ser classificadas no grupo de risco apropriado, levando em consideração outras características prognósticas individuais.

Classificação em subtipos para determinar táticas de tratamento do câncer de mama

Durante 2015, aproximadamente 15 mil mulheres na Ucrânia adoeceram com cancro da mama; em termos de população, os dados percentuais para a Federação Russa não são muito diferentes dos seus vizinhos.

Com base em relatório da Associação Mundial de Oncologistas, a taxa de mortalidade entre pacientes com câncer de mama chega a 35%-55%, e nos primeiros 12 meses de doença não cai abaixo de 15%.

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Conquistas da ciência para reduzir a mortalidade por câncer

Segundo estatísticas da OMS, o número de casos aumenta a cada ano. Isto não se relaciona com as dispendiosas campanhas de propaganda da OMS, como a luta contra as minas terrestres, quando mais de 100 milhões de dólares foram desperdiçados em publicidade relacionada. Muitas mulheres ao redor do mundo começaram a prestar mais atenção à sua saúde e, caso tenham algum problema nas mamas, procuram imediatamente um médico especialista. Segundo os dados mais recentes, o reconhecimento precoce do processo oncológico em uma instituição médica é de apenas 45%.

O surgimento de equipamentos mais modernos e com maior espectro de resolução, o envelhecimento geral da população mundial e a melhoria dos métodos de diagnóstico levaram recentemente a um aumento na detecção de problemas de cancro da mama num maior número de mulheres examinadas.

O principal problema das doenças malignas da mama na mulher é o acesso tardio ao oncologista, o que permite diagnosticar o processo já nos estágios 3-4 do câncer. Ao mesmo tempo, a percentagem de sucesso no tratamento dos pacientes não excede 35%-40% e a mortalidade durante o primeiro ano após a cirurgia radical é de 22%.

Muitas mulheres avaliam sua condição com base na famosa tese de que “oncologia é morte”. Mas isso está fundamentalmente errado. A base para o tratamento de alta qualidade do câncer de mama nos últimos anos tem sido a introdução de métodos diagnósticos modernos, a padronização do tratamento usando os protocolos da OMS e o aprimoramento dos utilizados. As principais clínicas oncológicas do mundo operam de acordo com esses princípios. De acordo com o Instituto do Câncer dos EUA, a taxa de sobrevivência durante os primeiros cinco anos após a detecção do câncer de mama é de 80% a 85%.

Detecção de câncer de mama

Para identificar a possibilidade da doença, é necessário levar em consideração diversos fatores de risco. Com base no tipo de impacto no corpo da mulher, eles são divididos em três grandes categorias:

• A atividade do sistema reprodutivo do corpo da mulher. Estes incluem várias doenças inflamatórias do útero e ovários, problemas com as funções menstruais, sexuais e de amamentação;
• Várias patologias somáticas concomitantes do corpo feminino. Podemos conversar muito sobre isso. Todas as doenças crônicas de uma mulher podem contribuir para a malignidade dos processos inflamatórios na glândula mamária. Diabetes mellitus, aterosclerose do sistema cardiovascular, problemas de fígado e pâncreas e, claro, vários distúrbios hormonais do corpo feminino, como hiperplasia disormonal das glândulas mamárias, podem se tornar um gatilho para o desenvolvimento do câncer de mama;
• Vários fatores genéticos se uma mulher for portadora dos genes BRCA-1 e BRCA-2. Isto pode incluir cancro da mama hereditário, possíveis combinações de cancro da mama com sarcoma, tumor cerebral, laringe e cancro do pulmão.

Uma razão igualmente importante para o desenvolvimento do câncer de mama é a idade da mulher e vários distúrbios hormonais. Se no período de 25 a 35 anos o risco da doença é de 15%, então aos 40 anos falam em 35% dos casos. Após 55-60 anos, a probabilidade de malignidade em processos benignos da glândula mamária chega a 80%.

A exposição a vários hormônios, principalmente extragênicos, quase dobra o risco de câncer de mama.

Isto inclui a interrupção da gravidez e do parto em mulheres com mais de 35 anos de idade. Segundo alguns autores estrangeiros, nas mulheres que se permitem ter um filho depois dos quarenta anos, o risco de desenvolver cancro da mama aumenta 4 vezes.

Câncer de mama luminoso

Os histologistas distinguem dois tipos principais de células na mama de uma mulher: basais e luminais. De acordo com o grau de participação no desenvolvimento do processo de degeneração de um determinado tipo de células, falam sobre a forma do câncer de mama:

• Tipo luminal de câncer de mama grupo A (status negativo);
• Tipo luminal de câncer de mama grupo B (status positivo);
• Tipo basal de formação de tumor;
• Tipo HER2 positivo.

Deve ser explicado a todos que o câncer de mama luminal, tipo A, interage positivamente com estrogênios e progesterona, e o câncer de mama luminal tipo B é caracterizado pelo antagonismo aos hormônios femininos listados acima.

Câncer de mama Luminal A

É mais comum e representa cerca de 30% dos casos de morbidade. Basicamente, esse processo patológico afeta as mulheres com o início de um período de ausência de menstruação e as alterações hormonais no corpo associadas a essa condição. A origem hormonal de uma mulher na pós-menopausa é especialmente suscetível aos estrogênios e à progesterona e seus efeitos no epitélio das células mamárias.

Este processo patológico é altamente responsivo aos tratamentos terapêuticos e muitas vezes não requer intervenção cirúrgica. Outra característica distintiva desta forma de câncer de mama é a baixa taxa de recorrência e metástase.

Câncer de mama luminal tipo B

É praticamente um antagonista dos efeitos dos hormônios sexuais femininos e é encontrado com muito menos frequência na clínica geral do oncologista. Apenas 7%-9% das mulheres com cancro da mama têm esta forma de desenvolvimento da doença detectada citologicamente. O curso da doença, neste caso, é mais grave e prolongado, requer tratamento cirúrgico em 90% dos casos, é frequentemente acompanhado de linfostase clínica e em 40% dos casos leva à recidiva do tumor.

Não existe tratamento específico para essas formas da doença. Tal como acontece com outras formas de câncer de mama, o principal continua sendo um conjunto de medidas destinadas a remover o órgão afetado ou parte dele do corpo da mulher e realizar terapia medicamentosa restauradora.

O tratamento subsequente depende do estado do paciente e visa melhorar a qualidade de vida no pós-operatório, problemas de reabilitação física e psicológica e máxima contra-ataque a possíveis recidivas desta patologia.