Produção de soluções injetáveis ​​em farmácia.

A produção de soluções injetáveis ​​​​em farmácias é regulamentada por uma série de documentos normativos: Fundo Estadual, ordens do Ministério da Saúde da Federação Russa nº 309, 214, 308, Diretrizes para a produção de soluções estéreis em farmácias, aprovadas pelo Ministério da Saúde da Federação Russa datado de 24 de agosto de 1994.

As formas farmacêuticas injetáveis ​​​​só podem ser produzidas em farmácias que possuam unidade asséptica e capacidade de criar condições assépticas.

Não é permitido o preparo de formas farmacêuticas injetáveis ​​​​se não houver métodos de análise quantitativa, dados de compatibilidade de ingredientes, regime de esterilização e tecnologia.

Etapas do processo:

1. Preparatório.
2. Fazendo uma solução.
3. Filtração.
4. Embalando a solução.
5. Esterilização.
6. Estandardização.
7. Registro de férias.

Na fase preparatória, são realizados trabalhos de criação de condições assépticas: preparação de instalações, pessoal, equipamentos, materiais auxiliares, recipientes e materiais de embalagem.

O Instituto de Pesquisa em Farmácia desenvolveu a diretriz (MU) nº 99/144 “Processamento de vidrarias e tampas utilizadas na tecnologia de soluções estéreis fabricadas em farmácias” (M., 1999). Estas MU são um acréscimo às atuais “Instruções sobre o regime sanitário das farmácias” (Procedimento do Ministério da Saúde da Federação Russa nº 309 de 21 de outubro de 1997).

A vidraria inclui frascos de vidro para sangue, medicamentos para transfusão e infusão e frascos de dardos para substâncias medicinais. Os fechos incluem rolhas de borracha e polietileno e tampas de alumínio.

Na fase preparatória, também é realizada a preparação de substâncias medicinais, solventes e estabilizantes. Destiladores de água são usados ​​para obter água purificada. Cálculos também são realizados. Ao contrário de outras formas farmacêuticas, a composição, os métodos para garantir a estabilidade e a esterilidade são regulamentados para todas as soluções injetáveis. Esta informação está disponível na Ordem nº 214 do Ministério da Saúde da Federação Russa datada de 16 de setembro de 1997, bem como nas Diretrizes para a produção de soluções estéreis em farmácias aprovadas pelo Ministério da Saúde da Federação Russa datada de agosto 24, 1994.

Nesta etapa são realizadas pesagens de substâncias pulverulentas, medição de líquidos e análise química da solução.

De acordo com a ordem do Ministério da Saúde da Federação Russa nº 308 de 21 de outubro de 1997 “Sobre a aprovação das instruções para a produção de formas farmacêuticas líquidas em farmácias”, as soluções injetáveis ​​​​são preparadas pelo método de massa-volume na medição recipientes ou o volume do solvente é determinado por cálculo. Se necessário, adicione um estabilizador. Após a fabricação, é realizada a identificação, determinado o conteúdo quantitativo da substância medicamentosa, o pH, as substâncias isotônicas e estabilizantes. Se o resultado da análise for satisfatório, a solução é filtrada.

Etapa de filtração e enchimento. Para filtrar soluções, são utilizados materiais filtrantes aprovados. A filtração de grandes volumes é realizada por meio de unidades de filtro estacionárias ou rotativas.

As formas farmacêuticas injetáveis ​​​​são um grupo de formas farmacêuticas introduzidas no corpo violando a integridade da pele e das membranas mucosas usando uma agulha oca e seringa ou usando um método sem agulha sob alta pressão. De acordo com o Fundo Global XI, estes incluem soluções aquosas e não aquosas estéreis, suspensões, emulsões e sólidos secos (pós, massas porosas, comprimidos), que são dissolvidos num solvente estéril imediatamente antes da administração. As soluções para uso parenteral com volume igual ou superior a 100 ml são classificadas como soluções para infusão.

Dependendo do local de administração dos medicamentos, distinguem-se as injeções: intradérmica, subcutânea, intramuscular, intravascular, intracraniana, intraabdominal, intrapleural, no músculo cardíaco, etc. A injeção de drogas é amplamente utilizada em todo o mundo. Isto se deve ao seguinte aspectos positivos;

velocidade de ação;

precisão de dosagem, porque as substâncias medicinais não são destruídas no trato gastrointestinal;

a possibilidade de administrar medicamentos a um paciente inconsciente;

administração de medicamentos para os quais outros métodos não são possíveis, como preparações de insulina;

a capacidade de localizar a ação dos medicamentos, importante para injeções intramusculares;

a capacidade de eliminar sensações associadas ao sabor e cheiro desagradáveis ​​​​de substâncias medicinais.

Ao mesmo tempo, o método de administração por injeção tem negativolados:

Perigo de infecção, porque as substâncias medicinais são administradas contornando as barreiras protetoras do corpo;

perigo de embolia, ou seja, obstrução dos vasos sanguíneos devido à entrada de partículas sólidas ou bolhas de ar neles;

a possibilidade de distúrbios fisiológicos (mudança na pressão osmótica do pH), que são dolorosamente percebidos pelo organismo;

a necessidade de pessoal médico qualificado.

Nos últimos anos, foi desenvolvido um método indolor e sem agulha de administração de medicamentos, que se baseia na capacidade de um jato muito fino de uma solução medicamentosa com alta energia cinética sob alta pressão de superar a resistência dos tecidos e penetrar neles. Este método é economicamente benéfico para injeções em massa, por exemplo, durante vacinações, e tem até agora uso limitado.

5. Solventes para soluções injetáveis

Os solventes para soluções injetáveis ​​são água para preparações injetáveis ​​e solventes não aquosos.

De acordo com FS 42-2620-97, a água para injeção deve atender a todos os requisitos para água purificada (FS 42-2619-97) e ser livre de pirogênios.

Não pirogenicidade- é a ausência de substâncias pirogênicas que causam estado febril do corpo quando administradas por via intravascular.

As substâncias pirogênicas podem ser endógenas e exógenas (endo dentro, exo fora).

Os pirogênios endógenos são produtos celulares-tecidos. Os pirogênios exógenos estão contidos em microrganismos, principalmente os gram-negativos, e são liberados durante seus processos vitais. Quimicamente, as substâncias pirogênicas são complexos lipopolissacarídeos ou lipopolissacarídeos-proteínas das membranas externas dos microrganismos.

Propriedades dos pirogênios

A parte fosfolipídica lhes confere uma carga negativa, para que possam ser adsorvidos em membranas de filtro com carga positiva. As substâncias pirogênicas não são voláteis e não podem ser destiladas com vapor d'água, portanto o principal método para obtenção de substâncias isentas de pirogênio é a destilação, que remove as gotas de água do vapor.

As substâncias pirogênicas são muito estáveis, resistentes ao calor e são destruídas apenas a uma temperatura de 250-300°C por 1-2 horas.

Para remover pirogênios de soluções de substâncias medicinais, utiliza-se a adsorção em óxido de alumínio, caulim, amido, carvão ativado, celulose e também em resinas de troca iônica. As desvantagens deste método incluem a adsorção simultânea de substâncias medicinais, principalmente quando se utiliza carvão, bem como a necessidade de limpar soluções despirogenadas de impurezas mecânicas.

Uma das novas formas eficazes de libertar soluções de pirogénios é a ultrafiltração. Trata-se de um processo de separação e fracionamento de soluções, no qual macromoléculas (com massa molecular de 1 mil a 1 milhão) são separadas de uma solução de substâncias de baixo peso molecular por filtração através de membranas. Por exemplo, durante a ultrafiltração através de um filtro de membrana Vladilor com tamanho de poro de 100+25 A, mais de 99% dos pirogênios - lipopolissacarídeos - são retidos.

Obtendo águaPara injeções

A água para preparações injetáveis ​​pode ser obtida por destilação ou osmose reversa.

O principal método de produção é a destilação. O equipamento para este método são os destiladores de água. Seus principais componentes são: evaporador, condensador e coletor. Para obter água isenta de pirogênios, é necessário separar as gotas de água da fase vapor. Para tanto, são utilizados dispositivos especiais de diversos designs - separadores. São centrífugos, de filme, volumétricos, combinados. Deve-se levar em consideração que quando a água ferve no evaporador, ocorre bolha e vaporização superficial. Durante a evaporação das bolhas no evaporador, bolhas de vapor se formam na camada próxima à parede durante a fervura. Eles saem do líquido, carregam-no consigo e se transformam em minúsculas gotículas, o que é indesejável, pois as gotículas podem conter substâncias pirogênicas. A vaporização superficial em camada muito fina não emite gotículas, portanto o uso de evaporadores de filme é mais apropriado. Nas instalações de vapor de bolhas, sempre que possível, a espessura do leito fluidizado deve ser reduzida. O calor também deve ser ajustado para garantir uma fervura uniforme. E taxa ideal de vaporização.

A qualidade do destilado melhora com o uso de tratamento de água, ou seja, purificar a água antes da destilação, removendo dela sais, surfactantes e outras substâncias. Ao mesmo tempo, o preço e a quantidade de escala são reduzidos e a vida útil dos destiladores aumenta.

Destiladores de água

Na farmácia, a água para preparações injetáveis ​​​​é obtida nos aparelhos A-10 e AEVS-4,25, 60.

Destiladores de água para produção de águaPara injeçõesem condições industriais

Termocompressãodestilador de água Este aparelho produz água isenta de pirogênios de alta qualidade, pois, em primeiro lugar, a vaporização superficial ocorre em uma fina camada nas paredes dos tubos e, em segundo lugar, o arrastamento da fase gotícula é evitado pela grande altura do espaço de vapor. Contudo, devido à complexidade do dispositivo, o dispositivo é complexo. Operação.

Destilador Finn-Aqua. Este dispositivo produz água para injeção de alta qualidade devido à cuidadosa separação do vapor e vaporização da superfície. O dispositivo é mais avançado tecnicamente e produtivo em relação ao anterior, pois utiliza a energia do vapor secundário de forma eficiente.

Obtenção de água por osmose reversa.

Osmose reversa (ou hiperfiltração) é a passagem de um solvente (água) de uma solução através de uma membrana semipermeável sob a influência de pressão externa. O excesso de pressão da solução salina neste caso é muito maior que a pressão osmótica (p > π ). A diferença de pressão p-π é a força motriz por trás da osmose reversa. Por exemplo, se a água do mar tem uma pressão osmótica i = 2,5 MPa, então para realizar a osmose reversa deve receber um excesso de pressão externa de 7-8 MPa.

Existem dois tipos de membranas utilizadas para osmose reversa: porosas e não porosas.

As membranas porosas adsorvem moléculas de água em sua superfície. Neste caso, forma-se uma camada de sorção com várias dezenas de angstroms de espessura. Membranas não porosas formam ligações de hidrogênio com moléculas de água na superfície de contato. Sob a influência do excesso de pressão, essas ligações são quebradas, as moléculas de água se difundem para o lado oposto da membrana - dentro da camada da membrana, e as seguintes penetram em seu lugar. Os sais e quase todos os compostos químicos não conseguem penetrar através dessa membrana, exceto os gases.

Comparação de métodos de obtenção de água para injeçãoMétodo de destilação. Vantagens: alto grau de purificação, confiabilidade, capacidade de obter água quente, capacidade de tratar o aparelho com vapor. Desvantagens: alto custo, antieconômico (devido ao alto consumo de energia e água).

Método de osmose reversa. Vantagens: econômico. Desvantagens: possibilidade de contaminação microbiana, necessidade de substituição frequente de membranas (2 a 4 vezes por ano).

Armazenamento de água para injeções

É preferível usar água preparada na hora. O armazenamento confiável de água é realizado em sistemas especiais feitos de material inerte, onde a água está em constante movimento em altas temperaturas (entre 80-95 ° C), ou seja, circula de um recipiente para outro com velocidade constante. O prazo máximo de validade da água para preparações injetáveis ​​é de 24 horas em condições assépticas.

A qualidade da água é avaliada com base nos seguintes indicadores: esterilidade, ausência de pirogênios, pH, presença de substâncias redutoras, anidrido carbônico, nitritos, nitratos, cloretos, sulfatos, cálcio e metais pesados. Amônia e resíduo seco – dentro dos padrões estabelecidos .

Solventes não aquosos. Característica. Classificação

Solventes não aquosos são usados ​​para os seguintes fins:

Obtenção de soluções a partir de substâncias insolúveis em água;

obtenção de soluções de ação prolongada;

obtenção de soluções com longa vida útil, por exemplo, a partir de substâncias hidrolisantes.

Requisitos para solventes não aquosos:

não tóxico;

falta de irritação local;

compatibilidade química com substâncias medicinais e auxiliares;

resistência à esterilização térmica;

Baixa viscosidade.

Classificaçãopor natureza química:

álcoois monohídricos (etanol);

álcoois poli-hídricos (glicerina, propilenoglicol);

éteres (oleato de etila, benzoato de benzila);

amidas (metilacetamida), etc.

Também são isolados óleos graxos, dos quais os mais utilizados são azeitona, pêssego, etc.

Solventes complexos também são usados. Eles contêm etanol, glicerina, propilenoglicol, óxido de polietileno-400, álcool de gasolina, etc.

Ressalta-se também que na fabricação de soluções injetáveis ​​são utilizadas substâncias auxiliares: estabilizantes, conservantes, solubilizantes (substâncias que aumentam a solubilidade). A quantidade de excipientes é regulamentada.

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1. Familiarize-se com as condições de preparação de medicamentos injetáveis.
2. Prepare pratos e materiais auxiliares.
3. Prepare uma solução injetável com concentração de medicamento superior a 5%.
4. Prepare uma solução injetável a partir de um sal de base fraca e um ácido forte.
5. Prepare uma solução injetável a partir de um sal de um ácido fraco e uma base forte.
6. Prepare uma solução injetável a partir de uma substância facilmente oxidável.
7. Prepare uma solução de glicose.
8. Prepare uma solução injetável a partir de uma substância termolábil.
9. Prepare solução salina.

10. Calcule as concentrações isotônicas.
Os medicamentos injetáveis ​​incluem soluções aquosas e oleosas, suspensões, emulsões, bem como pós e comprimidos estéreis, que são dissolvidos em água estéril para injeção imediatamente antes da administração (consulte o artigo do GPC “Formas farmacêuticas para injeção”, página 309).
Os seguintes requisitos básicos são impostos às soluções injetáveis: 1) esterilidade; 2) apirogênico;

1. transparência e ausência de inclusões mecânicas;
2. estabilidade; 5) para algumas soluções isotonicidade, que está indicada nos artigos pertinentes da Farmacopéia Estadual, ou em receitas.

Água para preparações injetáveis ​​(GPC, p. 108), óleos de pêssego e amêndoa são usados ​​como solventes. A água para preparações injetáveis ​​deve atender a todos os requisitos da água destilada e, além disso, não conter substâncias pirogênicas.
O teste de água e soluções injetáveis ​​​​para ausência de substâncias pirogênicas é realizado de acordo com o método especificado no artigo GPC (“Determinação de pirogenicidade”, p. 953).
A água isenta de pirogênios é obtida sob condições assépticas em aparelhos de destilação que possuem dispositivos especiais para liberação de vapor d'água de gotículas de água (ver “Instruções temporárias para obtenção de água destilada isenta de pirogênios para injeção em farmácias”, Anexo nº 3 do despacho do Ministério da Saúde da URSS nº 573 de 30 de novembro de 1962).

CONDIÇÕES DE PREPARAÇÃO DE MEDICAMENTOS PARA INJEÇÃO

A preparação de formas farmacêuticas injetáveis ​​​​deve ser realizada em condições que limitem ao máximo a possibilidade de entrada de microrganismos nos medicamentos (condições assépticas).
A assepsia é um determinado modo de operação, um conjunto de medidas que permite minimizar a possibilidade de contaminação de medicamentos com microflora.
A criação de condições assépticas é conseguida através da preparação de medicamentos para injeção em sala especialmente equipada, a partir de materiais estéreis, em recipientes estéreis (para as disposições sobre a sala-caixa asséptica, ver o Diretório de Diretrizes Básicas para Farmácia, 1964).
Familiarize-se com a estrutura, equipamentos e organização do trabalho em sala asséptica.
Desmonte e esboce em um diário diagramas de dispositivos para produção de água livre de pirogênio, uma unidade de filtração a vácuo, uma autoclave e uma caixa de mesa.
Estude as instruções de uso, segurança e cuidados das autoclaves.
Para condições de preparo, controle de qualidade e armazenamento de medicamentos injetáveis, ver despacho do Ministério da Saúde da URSS nº 768 de 29 de outubro de 1968 (Anexo 11).

PREPARAÇÃO DE Utensílios e Materiais Auxiliares para Fabricação de Medicamentos Injetáveis

O frasco com rolha de vidro esmerilada é bem lavado com pincel, pó de mostarda ou pó sintético não alcalino até que a superfície do vidro esteja bem desengordurada. A água usada para enxaguar a garrafa deve fluir de suas paredes em uma camada uniforme, sem deixar gotas.
Os frascos, juntamente com as rolhas, são colocados em recipiente metálico especial e esterilizados em autoclave ou com ar quente, conforme instruções do GPC (artigo “Esterilização”, pág. 991).
Os frascos estéreis são armazenados em recipiente fechado até o momento do uso. Recipientes de medição, béqueres, suportes e funis também são esterilizados.
Filtros dobrados, dobrados em papel de filtro grosso de alta qualidade com uma espátula e, se possível, sem tocar nas mãos, são embalados individualmente em cápsulas de pergaminho. Os filtros embalados são esterilizados em autoclave simultaneamente com funil e cotonete. As embalagens de filtro estéreis são abertas imediatamente antes do uso.

PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES PARA INJEÇÃO
COM CONCENTRAÇÃO DE DROGAS ACIMA DE 5%

As soluções injetáveis ​​devem ser preparadas em concentração volumétrica. Este requisito torna-se especialmente importante no fabrico de soluções cuja concentração é superior a 5%, quando aparece uma diferença significativa entre o peso-volume e a concentração em peso.
Tomar: Solução de salicilato de sódio 20% -100,0 Dar. Rótulo. Para injeção.
A solução pode ser preparada da seguinte forma. 1. Em um copo medidor - salicilato de sódio (20 g) é colocado em um balão volumétrico estéril, dissolvido em parte de água para injeção e, em seguida, o solvente é adicionado a 100 ml.

1. Na ausência de recipientes medidores, determine a quantidade necessária de água levando em consideração a densidade da solução.

A densidade de uma solução de salicilato de sódio a 20% é 1,083.
100 ml de solução pesam: 100X1,083=108,3 g.
Você precisa tomar água para preparações injetáveis: 108,3-20,0 = = 88,3 ml. Coloque 20 g de salicilato de sódio em um suporte estéril e dissolva em 88,3 ml de água para preparações injetáveis.

1. Para preparar a mesma solução, a quantidade de solvente pode ser calculada usando o chamado fator de expansão de volume (ver página 60).

O fator de expansão de volume do salicilato de sódio é 0,59. Portanto, 20 g de salicilato de sódio, quando dissolvidos em água, aumentam o volume da solução em 11,8 ml (20X0,59).
Você precisa levar água: 100-11,8 = 88,2 ml.
A solução resultante de salicilato de sódio é filtrada em um frasco estéril através de um filtro de vidro estéril nº 3 ou 4. Sob nenhuma circunstância a água de enxágue deve entrar no frasco dispensador. Se necessário, a filtração é repetida várias vezes através do mesmo filtro até se obter uma solução isenta de quaisquer inclusões mecânicas.
O frasco é fechado com rolha esmerilhada, amarrado com pergaminho umedecido e esterilizado com vapor corrente a 100° por 30 minutos.

PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES PARA INJEÇÃO A PARTIR DE SAIS DE BASES FRACAS E ÁCIDOS FORTES

Soluções de sais de alcalóides e bases nitrogenadas sintéticas - cloridrato de morfina, nitrato de estricnina, novocaína, etc. - são estabilizadas pela adição de 0,1 N. uma solução de ácido clorídrico, que neutraliza o álcali liberado pelo vidro, suprime as reações de hidrólise, oxidação de grupos fenólicos e reações de saponificação de ligações éster.
Tome: Solução de nitrato de estricnina 0,1% - 50,0 Esterilize!
Dar. Rótulo. Para injeção
Verifique a dosagem correta de nitrato de estricnina (lista A).
Durante a produção, é necessário levar em consideração que segundo GPC (p. 653), uma solução de nitrato de estricnina é estabilizada com uma solução 0,1 de ácido clorídrico na proporção de 10 ml por 1 litro.

Colocar 0,05 g de nitrato de estricnina em um balão volumétrico estéril, dissolver em água para preparações injetáveis, adicionar 0,5 ml de 0,1 N estéril. solução de ácido clorídrico (medida em microbureta ou dosada em gotas) e adicionar o solvente a 50 ml. A solução é filtrada e esterilizada a 100° durante 30 minutos.
Soluções de sais de bases mais fortes ou mais facilmente solúveis - fosfato de codeína, hidroiodeto de paquicarpina, cloridrato de efedrina, etc.

PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES PARA INJEÇÃO A PARTIR DE SAIS DE BASES FORTES E ÁCIDOS FRACOS

Os sais de bases fortes e ácidos fracos incluem o nitrito de sódio, que se decompõe em ambiente ácido para liberar óxidos de nitrogênio. Para obter soluções estáveis ​​de nitrito de sódio injetável, é necessário adicionar uma solução de hidróxido de sódio.
Soluções de tiossulfato de sódio, cafeína-benzoato de sódio e teofilina também são mais estáveis ​​em ambiente alcalino.

Tome: Solução de nitrito de sódio 1% -100,0 Esterilize!
Dar. Rótulo. Para injeção
Uma solução de nitrito de sódio é preparada adicionando 2 ml de 0,1 N. solução de soda cáustica por 1 litro de solução (GF1X, p. 473).
Colocar 1 g de nitrito de sódio em um balão volumétrico estéril, dissolver em água para preparações injetáveis, adicionar 0,2 ml de 0,1 N estéril. solução de hidróxido de sódio e adicionar o solvente a 100 ml. A solução é filtrada e esterilizada a 100° durante 30 minutos.

PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES DE INJEÇÃO A PARTIR DE SUBSTÂNCIAS FACILMENTE OXIDADAS

Para estabilizar substâncias facilmente oxidáveis ​​​​(ácido ascórbico, aminazina, diprazina, ergotal, novocainamida, vikasol, etc.), são adicionados às suas soluções antioxidantes, que são fortes agentes redutores.
Tome solução de ácido ascórbico -100,0 Esterilizar
Dar. Etiqueta para injeção
Mas a solução GPC (p. 44) de ácido ascórbico é preparada em ácido ascórbico (50 g por J l) e bicarbonato de sódio (23,85 g por 1 l). A necessidade de adição de bicarbonato de sódio à solução de ácido ascórbico é explicada pelo fato de esta possuir um meio reacional fortemente ácido. Para estabilizar o ascorbato de sódio resultante, adicione sulfito de sódio anidro na quantidade de 2 g ou metabissulfito de sódio na quantidade de 1 g por 1 litro de solução.
Colocar 5 g de ácido ascórbico, 2,3 g de bicarbonato de sódio e 0,2 g de sulfito de sódio anidro (ou 0,1 g de metabissulfito de sódio) em um balão volumétrico estéril, dissolver em água para preparações injetáveis ​​e ajustar o volume para 100 ml. A solução é colocada em um suporte estéril, saturada com dióxido de carbono (pelo menos 5 minutos) e filtrada em um frasco dispensador. Esterilize a solução a 100° por 15 minutos.

PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES DE GLICOSE

Quando esterilizada (especialmente em vidro alcalino), a glicose sofre facilmente oxidação e polimerização.
Tome: Solução de glicose 40% -100,0 Esterilize!
Dar. Rótulo. 20 ml para administração intravenosa
As soluções de glicose de acordo com GPC (página 335) são estabilizadas pela adição de 0,26 g de cloreto de sódio por 1 litro de solução e 0,1 N. solução de ácido clorídrico a pH 3,0-4,0. O valor de pH indicado da solução (3,0-4,0) corresponde à adição de 5 ml de 0,1 N. solução de ácido clorídrico por 1 litro de solução de glicose (ver GF1X, p. 462).
Para facilitar o trabalho, uma solução estabilizadora estéril é preparada antecipadamente de acordo com a receita:
Cloreto de sódio 5,2 g
Ácido clorídrico diluído 4,4 ml Água para preparações injetáveis ​​até 1 l
O estabilizador especificado é adicionado na quantidade de 5% à solução de glicose, independente de sua concentração.
Ao preparar uma solução de glicose, é necessário levar em consideração que sua concentração é expressa em porcentagem peso-volume de glicose anidra. Uma preparação padrão de glicose contém uma molécula de água de cristalização, portanto, no preparo de uma solução de glicose, o medicamento é ingerido em quantidades maiores do que as indicadas na receita, levando em consideração o percentual de água.
A solução é filtrada e esterilizada a 100° durante 60 minutos. As soluções de glicose são testadas quanto à pirogenicidade.

PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES DE INJEÇÃO COM SUBSTÂNCIAS DE TERMOLABILIDADE

Soluções de substâncias termolábeis são preparadas sem esterilização térmica. Este grupo inclui soluções de quinina, barbamil, barbital sódico, lactato de hexametilenotetramina etacridina, salicilato de fisostigmia, cloridrato de apomorfina.
Tomar: Solução de barbital de sódio 5% -50,0 Esterilizar!
Dar. Rótulo. Para injeção
em condições assépticas, pesar 2,5 g de barbital sódico, colocar em balão volumétrico estéril, dissolver em água estéril gelada para injeção, ajustar o volume para 50 ml. A solução é filtrada em um frasco de têmpera sob uma tampa de vidro. A solução é dispensada com o rótulo: “Preparada assepticamente”.
Soluções injetáveis ​​de substâncias termolábeis podem ser preparadas de acordo com as instruções do GPC (página 992). Às soluções é adicionado fenol 0,5% ou tricresol 0,3%, após o que o frasco é imerso em água, aquecido a 80° e mantido nesta temperatura por pelo menos 30 minutos.

PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES FISIOLÓGICAS (SUBSTITUIÇÃO DE PLASMA E ANTI-CHOQUE)

As soluções fisiológicas são aquelas que podem apoiar a atividade vital das células do corpo sem causar alterações graves no equilíbrio fisiológico. Exemplos de soluções fisiológicas incluem soluções de Ringer, Ringer-Locke, infusões salinas de várias composições, líquido de Petrov, etc.
Tome: Solução Ringer-Locke 1000.0 Esterilize!
Dar. Rótulo. Para administração intravenosa
A solução Ringer-Locke é preparada de acordo com a seguinte receita:
Cloreto de sódio 8,0 Bicarbonato de sódio 0,2 Cloreto de potássio 0,2 Cloreto de cálcio 0,2 Glicose 1,0
Água para injeção até 1000,0
Uma peculiaridade no preparo da solução de Ringer-Locke é que uma solução estéril de bicarbonato de sódio e uma solução estéril dos demais ingredientes são preparadas separadamente. As soluções são drenadas antes da administração ao paciente. Preparar as soluções separadamente elimina a possibilidade de precipitação de carbonato de cálcio.
Cloretos de sódio, potássio, cálcio e glicose são dissolvidos em parte da água para preparações injetáveis, a solução é filtrada e esterilizada a 100° por 30 minutos. O bicarbonato de sódio é dissolvido em outra parte da água, a solução é filtrada, se possível saturada com dióxido de carbono, hermeticamente fechada e esterilizada a 100° por 30 minutos. A solução de bicarbonato de sódio é aberta após resfriamento completo.
No preparo de um pequeno volume de solução de Ringer-Locke (100 ml), pode-se utilizar soluções concentradas estéreis de sais, dispensando-as em gotas: solução de bicarbonato de sódio 5%, solução de cloreto de potássio 10%. solução de cloreto de cálcio 10%.

CÁLCULOS DE CONCENTRAÇÕES ISOTÔNICAS

Para determinar as concentrações isotônicas, normalmente são utilizados três métodos principais de cálculo: 1) cálculo baseado na lei de Van't Hoff; 2) cálculo baseado na lei de Raoult; 3) cálculo utilizando equivalentes isotônicos para cloreto de sódio.

De acordo com o Fundo Global, as formas farmacêuticas injetáveis ​​​​incluem: soluções aquosas e oleosas, suspensões e emulsões, pós estéreis, massas porosas e comprimidos, que são dissolvidos em solvente estéril imediatamente antes da administração.

As soluções aquosas para injeção com volume igual ou superior a 100 ml são chamadas de soluções para infusão.

As soluções de infusão são chamadas de fisiológicas se forem isotônicas, isoiônicas e isoídricas (pH ~ 7,36) ao plasma sanguíneo. As soluções são frequentemente chamadas de fisiológicas se corresponderem à norma fisiológica em pelo menos um dos indicadores, por exemplo, uma solução isotônica a 0,9% cloreto de sódio - As soluções fisiológicas são capazes de apoiar a atividade vital das células e órgãos e não causar alterações significativas no equilíbrio fisiológico do organismo.

as soluções fisiológicas (líquidos), que, além dos indicadores acima, apresentam viscosidade próxima à do plasma sanguíneo11 são chamadas de substitutos do plasma.

A partir de uma grande variedade de grupos de soluções de infusão, as modernas farmácias hospitalares preparam:

Soluções reguladoras do equilíbrio hidroeletrolítico (reidratação): cloreto de sódio isotônico, hipertônico, Ringer, Ringer-Locke, acesol, disol, trisol, quartasol, closol, lactosol (a solução contém sódio, potássio, cálcio, magnésio e lactato de sódio);

Soluções que regulam o equilíbrio ácido-base (bicarbonato de sódio, etc.);

Soluções desintoxicantes (tiossulfato de sódio 30%);

Líquidos para nutrição parenteral (soluções de glicose, soluções de glicose com ácido ascórbico, etc.).

As soluções injetáveis ​​​​em farmácias de instituições médicas representam cerca de 80% dos medicamentos fabricados individualmente, em farmácias de diversas formas de propriedade - cerca de 1%. A grande maioria são soluções aquosas de substâncias medicinais.

Em comparação com outras formas farmacêuticas fabricadas em farmácias - soluções para uso interno e externo, pós, pomadas, para as quais apenas em alguns casos existem monografias farmacopéicas, as composições de quase todas as soluções injetáveis ​​​​e infusões são regulamentadas. Consequentemente, os métodos para garantir a sua esterilidade e estabilidade são regulamentados.

No atual estágio de desenvolvimento da produção e fabricação farmacêutica de soluções de injeção e infusão, surgiu a necessidade de cumprir os requisitos oficiais de organização do processo tecnológico e controle de qualidade. Tais requisitos são comumente conhecidos como “Boas práticas de fabricação” (GMP) e incluem: requisitos para tecnologia de produção moderna; controle de qualidade de medicamentos, meios de dispersão, excipientes e medicamentos; requisitos para instalações, equipamentos, pessoal.

Para garantir a contaminação mínima por microrganismos, as soluções são preparadas em condições assépticas. As soluções estéreis devem ser preparadas em salas especiais, denominadas salas limpas, com sistema de fornecimento e exaustão em vários estágios. O ar interno deve estar em conformidade com os padrões nacionais de limpeza (classes).

As soluções injetáveis ​​fabricadas devem ser transparentes, estáveis, estéreis e isentas de pirogênios e, em alguns casos, atender a requisitos especiais.

O cumprimento bem-sucedido desses requisitos depende em grande parte da organização do trabalho com base científica dos faróis, matsevt e farmacêutico-tecnólogo.

Sem inclusões mecânicas. As inclusões mecânicas podem ser representadas por partículas de borracha, metal, vidro, fibras de celulose, flocos de verniz, bem como micropartículas químicas e biológicas estranhas, portanto, no processo tecnológico, regras assépticas de eficiência de filtração e confiabilidade dos métodos de controle são de grande importância . Quando inclusões mecânicas entram no corpo do paciente por meio de injeção, elas causam diversas alterações patológicas.

A ausência de inclusões mecânicas nas soluções injetáveis ​​​​filtradas é verificada visualmente após o enchimento dos frascos, bem como após a esterilização. As soluções não devem conter partículas estranhas visíveis a olho nu (50 µm ou maiores). Ao usar o método de microfiltração por membrana, é possível liberar soluções de micropartículas de 0,2 a 0,3 mícron.

Estabilidade de soluções injetáveis. Trata-se da invariabilidade das composições e concentrações das substâncias medicinais em solução durante o prazo de validade estabelecido. A estabilidade das soluções injetáveis ​​depende principalmente da qualidade dos solventes e substâncias medicinais originais. Eles devem atender integralmente aos requisitos do GOST do Fundo Estadual.

Quanto maior a pureza das substâncias iniciais, mais estáveis ​​serão as soluções injetáveis ​​delas obtidas.

A imutabilidade das substâncias medicinais é conseguida através da observação das condições óptimas de esterilização (temperatura, tempo), da utilização de conservantes aceitáveis ​​​​que permitem obter o efeito de esterilização a uma temperatura mais baixa e da utilização de estabilizantes que correspondam à natureza das substâncias medicinais.

A reação do ambiente da solução aquosa afeta não apenas a estabilidade química, mas também a atividade vital das bactérias. Ambientes fortemente ácidos e alcalinos são conservantes.

Porém, em ambientes muito ácidos e alcalinos, muitas substâncias medicinais sofrem alterações químicas (hidrólise, oxidação, saponificação), que são potencializadas pela esterilização. Além disso, as injeções de soluções muito ácidas e alcalinas são dolorosas, portanto, na prática, para cada substância medicinal, é selecionado um valor de pH por meio de estabilizadores que permitem mantê-las inalteradas após a esterilização e durante o armazenamento.

A escolha do estabilizador depende das propriedades físico-químicas da substância de cozimento. Convencionalmente, as substâncias cujas soluções são estabilizadas por Vpe6yi°T são divididas em três grupos:

V 1) sais de bases fortes e ácidos fracos (as soluções apresentam ambiente levemente alcalino ou alcalino);

2) sais de ácidos fortes e bases fracas (as soluções apresentam ambiente levemente ácido ou ácido);

3) substâncias facilmente oxidáveis.

Para estabilizar substâncias medicinais que são sais de bases fracas e ácidos fortes, utiliza-se uma solução 0,1 M de ácido clorídrico, geralmente na quantidade de 10 ml por 1 litro da solução a ser estabilizada. Neste caso, o pH da solução muda para o lado ácido (até 3,0). O volume e a concentração das soluções de ácido clorídrico utilizadas podem variar dependendo das propriedades das substâncias medicinais.

Soluções de álcalis (hidróxido de sódio, bicarbonato de sódio) também são utilizadas como estabilizantes, que devem ser adicionadas a soluções de substâncias que são sais de bases fortes e ácidos fracos (cafeína-benzoato de sódio, tiossulfato de sódio, etc.). No ambiente alcalino criado por estes estabilizadores, a reação de hidrólise destas substâncias é suprimida.

Em alguns casos, para estabilizar substâncias facilmente oxidáveis, por exemplo, o ácido ascórbico, é necessário introduzir antioxidantes nas soluções - substâncias que interrompem o processo oxidativo radical.

Derivados de fenol, aminas aromáticas, derivados de enxofre de baixa valência (sulfito e metabissulfito de sódio, rongolita, tioureia, etc.) e tocoferóis têm sido propostos como antioxidantes.

O Trilon B é utilizado como antioxidante de ação indireta (indireta), denominado indireto porque por si só não entra no processo redox, mas se liga a íons de metais pesados, que são catalisadores de processos oxidativos.

A quantidade de antioxidantes, salvo indicação em contrário em artigos privados, não deve exceder 0,2%.

Algumas soluções injetáveis ​​​​são estabilizadas com substâncias especiais, por exemplo, soluções de glicose. As informações sobre as composições dos estabilizantes e suas quantidades são fornecidas no ND relevante.

Esterilidade e isento de pirogênios. A esterilidade das soluções injetáveis ​​​​é garantida pelo cumprimento estrito das condições assépticas de fabricação, pela utilização de um método de esterilização estabelecido (incluindo esterilização por filtração), cumprimento do regime de temperatura, tempo de esterilização e, em alguns casos, pela adição de conservantes (substâncias antimicrobianas).

As soluções devem ser esterilizadas no máximo 3 horas após o início da produção. Não é permitida a esterilização de soluções em recipientes maiores que 1 litro. A esterilização repetida de soluções é proibida.

A preservação da solução não exclui o cumprimento das regras de BPF. Deve ajudar a minimizar a contaminação microbiana dos medicamentos. A quantidade de conservantes adicionados, como clorobutanol, cresol, fenol, em soluções injetáveis ​​​​não deve ser superior a 0,5%. Os conservantes são utilizados em medicamentos multidose e monodose, de acordo com as exigências das monografias farmacopéicas privadas.

Os conservantes não devem estar contidos em soluções para injeções intracavitárias, intracardíacas ou intraoculares; injeções com acesso ao líquido cefalorraquidiano, bem como em dose única superior a 15 ml.

A não pirogenicidade das soluções injetáveis ​​​​é garantida pelo estrito cumprimento das regras de produção e armazenamento de água isenta de pirogênios (Aqua pro injectoribus) e das condições de fabricação das soluções injetáveis. O requisito de ausência de pirogénios aplica-se principalmente a soluções para perfusão, bem como a soluções injetáveis ​​com um volume de injeção único de 10 ml ou mais.

Substâncias pirogênicas - produtos da atividade vital e decomposição de microrganismos (principalmente gram-negativos) pertencem a compostos como os lipopolissacarídeos - substâncias com alto peso molecular e tamanho de partícula de 0,05-1,0 mícron.

A presença dessas substâncias em soluções injetáveis ​​​​pode causar uma reação pirogênica no paciente quando introduzida nos vasos ou no canal espinhal - aumento da temperatura corporal, calafrios e níveis elevados podem levar à morte. As reações pirogênicas ocorrem com injeções intravasculares, espinhais e intracranianas.

As substâncias pirogênicas são termoestáveis, passam por muitos filtros, é quase impossível removê-las da água e das soluções injetáveis ​​​​por esterilização térmica, portanto, a prevenção da formação de substâncias pirogênicas é muito importante, o que é conseguido através da criação de condições assépticas de fabricação.

Algumas substâncias iniciais na forma de soluções são testadas quanto à ausência de pirogênios, por exemplo, glicose a 5%, cloreto de sódio isotônico, gelatina a 10%.

O monitoramento da água apirogênica para preparações injetáveis ​​​​e soluções preparadas em farmácias é realizado trimestralmente.

Um teste biológico de pirogenicidade da água para preparações injetáveis ​​é realizado em três coelhos saudáveis, mantidos em condições ideais. Este método é caro e trabalhoso, exceto

Além disso, é complicado pela sensibilidade individual dos animais às substâncias pirogênicas.

O método mais promissor de teste de pirogenicidade pode ser considerado o teste limulus (teste LaL). O teste Limulus tem uma vantagem sobre os testes em coelhos, mas até o momento em nosso país esse método não é oficial e não é utilizado em farmácias.

Os pirogênios podem ser removidos: por filtração através de filtros de membrana; passando por resinas de troca iônica, utilizando osmose reversa, irradiação gama, destilação, ultrafiltração, etc.

Requisitos especiais. Existem requisitos especiais para determinados grupos de soluções injetáveis:

isotonicidade (certa osmolaridade);

isoionicidade (uma certa composição iônica determinada pelo estado do plasma sanguíneo);

isoidricidade (um certo valor de pH sob várias condições do corpo - acidose ou alcalose);

isoviscosidade e outros indicadores físico-químicos e biológicos obtidos pela introdução de substâncias adicionais na solução.

Dos requisitos listados, na prática farmacêutica, questões relacionadas à isotonicação (garantir a isosmolaridade) das soluções injetáveis ​​​​são mais frequentemente necessárias. As soluções isotônicas criam uma pressão osmótica igual à pressão osmótica dos fluidos corporais: plasma sanguíneo, fluido lacrimal (injeções subconjuntivais), linfa, etc. A pressão osmótica do sangue e do fluido lacrimal é normalmente de 7,4 atm. Soluções com pressão osmótica mais baixa são hipotônicas e soluções com pressão osmótica mais alta são hipertônicas.

A isotonicidade (isosmolaridade) é uma propriedade muito importante das soluções injetáveis. Soluções que se desviam da pressão osmótica do plasma sanguíneo causam uma sensação pronunciada de dor. Às vezes, soluções deliberadamente hipertônicas são usadas para fins terapêuticos (por exemplo, soluções altamente hipertônicas de glicose e glicerina são usadas para tratar o inchaço dos tecidos).

As concentrações isotônicas de medicamentos em soluções podem ser calculadas de diferentes maneiras. O mais simples é o cálculo utilizando o equivalente isotônico do cloreto de sódio.

Por exemplo, 1,0 g de glicose anidra equivale em efeito osmótico a 0,18 g de cloreto de sódio. Isso significa que um g de glicose anidra e 0,18 g de cloreto de sódio isotonizam °Volumes iguais de soluções aquosas nas mesmas condições (ver Capítulo 13).

Soluções de glicose. A indústria produz soluções injetáveis ​​​​de glicose nas concentrações de 5, 10, 25 e 40%. Ao mesmo tempo, soluções injetáveis ​​​​de glicose são preparadas em quantidades significativas nas farmácias. As soluções de glicose são relativamente instáveis ​​durante o armazenamento a longo prazo. O principal fator que determina a estabilidade da glicose em solução é o pH do meio. Em ambiente alcalino ocorre sua oxidação, caramelização e polimerização. Neste caso, observa-se amarelecimento e às vezes escurecimento da solução. Nesse caso, sob a influência do oxigênio, formam-se hidroxiácidos: glicólico, acético, fórmico e outros, além de acetaldeído e hidroximetil-furfural (destruição de ligações entre átomos de carbono). Para evitar esse processo, as soluções de glicose são estabilizadas por ODM com solução de ácido clorídrico a pH = 3,0-4,0, pois neste ambiente há formação mínima de 5-hidroximetil-furfural, que tem efeito nefrohepatotóxico.

Em um ambiente fortemente ácido (em pH = 1,0-3,0), o ácido D-glucônico (açúcar) é formado em soluções de glicose. Com sua posterior oxidação, principalmente durante o processo de esterilização, ele se transforma em 5-hidroximetilfurfural, fazendo com que a solução fique amarela, o que está associado à posterior polimerização. Em pH = 4,0-5,0, a reação de decomposição diminui e, em pH acima de 5,0, a decomposição em hidroximetilfurfural aumenta novamente. Um aumento no pH causa decomposição com quebra da cadeia de glicose.

GF X prescreve soluções estabilizantes de glicose com uma mistura de cloreto de sódio 0,26 g por 1 litro de solução e solução de ácido clorídrico ODM para pH = 3,0-4,0.

Na farmácia, para facilidade de uso, esta solução (conhecida como estabilizador de Weibel) é preparada antecipadamente de acordo com a seguinte receita:

Cloreto de sódio - 5,2 g

Ácido clorídrico diluído (8,3%) 4,4 ml

Água para preparações injetáveis ​​até - 1l

Ao preparar soluções de glicose (independentemente de sua concentração), o estabilizador Weibel é adicionado a 5% do volume da solução.

O mecanismo do efeito estabilizador do cloreto de sódio não foi suficientemente estudado. Alguns autores sugeriram que quando o cloreto de sódio é adicionado, um composto complexo é formado no local do grupo aldeído da glicose. Este complexo é muito frágil; o cloreto de sódio passa de uma molécula de glicose para outra, substituindo grupos aldeído e, assim, suprime a reação redox.

No entanto, no nível moderno de ensino sobre a estrutura dos açúcares, esta teoria não reflete toda a complexidade dos processos que ocorrem. Outra teoria explica esses processos da seguinte maneira. Como é sabido, no estado sólido a glicose está na forma cíclica. Em solução, ocorre abertura parcial do anel com formação de grupos aldeído, e um equilíbrio móvel é estabelecido entre as formas acíclica e cíclica. As formas acíclicas (aldeído) de glicose são as mais reativas à oxidação. As formas cíclicas de glicose com pontes de oxigênio entre o primeiro e o quinto átomos de carbono são caracterizadas por alta estabilidade. A adição de um estabilizador cria condições na solução que promovem uma mudança no equilíbrio para a forma cíclica, que é mais resistente à oxidação. Atualmente acredita-se que o cloreto de sódio não contribui para a ciclização da glicose, mas em combinação com o ácido clorídrico cria um sistema tampão para a glicose.

Durante a esterilização térmica de soluções de glicose sem estabilizador, formam-se dienos, ácidos carboxílicos, polímeros e produtos fenólicos. Ao substituir a esterilização térmica pela filtração esterilizante, você pode preparar uma solução de glicose a 5% com prazo de validade de 3 anos sem estabilizador.

A qualidade da própria glicose, que pode conter água de cristalização, é de grande importância para a estabilidade das soluções preparadas. De acordo com FS 42-2419-86, é produzida glicose anidra contendo 0,5% de água (em vez de 10%). Difere na solubilidade, transparência e cor da solução. Sua vida útil é de 5 anos. Ao usar glicose aquosa, tome mais do que o indicado na receita. O cálculo é feito através da fórmula:

X- quantidade necessária de glicose;

A- a quantidade de glicose anidra indicada na receita;

b- percentual de água na glicose conforme análise.

Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 100ml

Sim. Sinal. 10 ml por via intravenosa

Por exemplo, a glicose contém 9,8% de água. Então você precisa tomar 44,3 g de glicose aquosa (em vez de 40,0 g de anidra).

Em condições assépticas, dissolve-se glicose (44,3 g) “própria para injeção” em um balão volumétrico de 100 ml em água para preparações injetáveis, adiciona-se estabilizador de Weibel (5 ml) e o volume da solução é ajustado para 100 ml. É realizada uma análise química primária, filtrada, vedada com rolha de borracha e verificada a ausência de impurezas mecânicas. No caso de um controlo positivo, os frascos selados com rolhas são enrolados com tampas de alumínio e rotulados, sendo verificada a estanqueidade do fecho.

Devido ao fato da glicose ser um bom meio para o desenvolvimento de microrganismos, a solução resultante é esterilizada imediatamente após o preparo a 100°C por 1 hora ou a 120°C por 8 minutos. Após a esterilização, é realizado o controle secundário de qualidade da solução e emitida para liberação. O prazo de validade da solução é de 30 dias.

Data da receita

Glucosi 44,3 (conteúdo 9,8%)

Liguoris Wejbeli 5 ml

Esterilis Total = 100 ml

Elaborado por: (assinatura)

Verificado: (assinatura)

Soluções de bicarbonato de sódio. Soluções de bicarbonato de sódio em concentrações de 3, 4, 5 e 7% são utilizadas para administração intravenosa por gotejamento para hemólise sanguínea, acidose, para reanimação (em caso de morte clínica), para regular o equilíbrio salino.

Rp.: Solutionis Natrii hidrocarbonatos 5% - 100 ml

Ao utilizar bicarbonato de sódio “adequado para injeção”, nem sempre é possível obter soluções transparentes e estáveis, por isso utiliza-se bicarbonato de sódio “grau reagente”. ou "ch.d.a." Se o bicarbonato de sódio contiver umidade, ele será convertido em matéria seca. Segundo esta receita, 5,0 g de bicarbonato de sódio (sob condições assépticas) são colocados em um balão volumétrico de 100 ml, dissolvidos em parte de água para preparações injetáveis, em seguida o volume da solução é ajustado para 100 ml. Devido à potencial instabilidade do bicarbonato de sódio, ele é dissolvido na temperatura mais baixa possível (15-20°C), evitando agitação vigorosa da solução. É realizada uma análise química primária, filtrada, lacrada e verificada quanto à ausência de impurezas mecânicas. Se a análise for positiva, o frasco, lacrado com rolha de borracha, é fechado com tampa metálica e enrolado. Para evitar a ruptura dos frascos durante a esterilização, eles são preenchidos com uma solução de no máximo 80% do volume. A solução é esterilizada a 120°C por 8 minutos.

Durante a esterilização, o bicarbonato de sódio sofre hidrólise. Neste caso, o dióxido de carbono é liberado e o carbonato de sódio é formado:

2NaHC0 3 →Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2

Ao resfriar, ocorre o processo inverso, o dióxido de carbono se dissolve e o bicarbonato de sódio é formado. Portanto, para atingir o equilíbrio do sistema, as soluções esterilizadas só podem ser utilizadas após terem sido completamente resfriadas, no máximo 2 horas, virando-as várias vezes para misturar e dissolver o dióxido de carbono localizado acima da solução. Após a esterilização, é realizado o controle secundário de qualidade da solução e emitida para liberação.

A solução resultante deve ser incolor e transparente, pH = 9,1-8,9. Quando preparada internamente, a solução é armazenada em temperatura ambiente por 30 dias.

Soluções transparentes com concentração de bicarbonato de sódio de 7-8,4% podem ser obtidas por estabilização com Trilon B seguida de microfiltração através de filtros de membrana Vladipor tipo MFA-A nº 1 ou nº 2 com pré-filtro de papel filtro.

SOLUÇÕES ISOTÔNICAS

Soluções isotônicas são soluções que possuem pressão osmótica igual à pressão osmótica dos fluidos corporais (sangue, plasma, linfa, fluido lacrimal, etc.) .

O nome isotônico vem de gr. iso- igual, tom- pressão.

A pressão osmótica do plasma sanguíneo e do fluido lacrimal do corpo é normalmente de 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Quando introduzida no corpo, qualquer solução de substância indiferente que se desvie da pressão osmótica natural do soro provoca uma sensação pronunciada de dor, que será tanto mais forte quanto maior for a diferença entre a pressão osmótica da solução injetada e a do corpo fluido.

Plasma, linfa, lágrima e líquido cefalorraquidiano têm pressão osmótica constante, mas quando uma solução injetável é introduzida no corpo, a pressão osmótica dos fluidos muda. A concentração e a pressão osmótica de vários fluidos no corpo são mantidas em um nível constante pela ação dos chamados osmorreguladores.

Quando uma solução com alta pressão osmótica (solução hipertônica) é introduzida, como resultado da diferença nas pressões osmóticas dentro da célula ou dos glóbulos vermelhos e do plasma circundante, a água começa a se mover do glóbulo vermelho até que as pressões osmóticas se equalizem. Ao mesmo tempo, os glóbulos vermelhos, privados de parte da sua água, perdem a forma (encolhem) - isto acontece plasmólise.

Soluções hipertônicas são utilizadas na prática médica para aliviar o edema. Soluções hipertônicas de cloreto de sódio em concentrações de 3, 5, 10% são utilizadas externamente para saída de pus no tratamento de feridas purulentas. As soluções hipertônicas também têm efeito antimicrobiano.

Se uma solução com baixa pressão osmótica (solução hipotônica) for introduzida no corpo, o líquido penetrará na célula ou glóbulo vermelho. Os glóbulos vermelhos começam a inchar e, com uma grande diferença na pressão osmótica dentro e fora da célula, a membrana não consegue suportar a pressão e se rompe - hemólise.

Nesse caso, a célula ou glóbulo vermelho morre e se transforma em corpo estranho, o que pode causar bloqueio de capilares ou vasos vitais, resultando em paralisia de órgãos individuais ou morte. Portanto, tais soluções são administradas em pequenas quantidades. É aconselhável prescrever soluções isotônicas em vez de soluções hipotônicas.

A concentração isotônica de um medicamento prescrito nem sempre está indicada na prescrição. Por exemplo, um médico pode prescrever uma receita desta forma:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

Sim. Sinal. Para infusões intravenosas

Neste caso, o farmacêutico-tecnólogo deve calcular a concentração isotônica.

Métodos para calcular concentrações isotônicas. Existem várias maneiras de calcular concentrações isotônicas: um método baseado na lei de Van't Hoff ou na equação de Mendeleev-Clapeyron; método baseado na lei de Raoult (baseado em constantes crioscópicas); método usando equivalentes isotônicos de cloreto de sódio.

Cálculo de concentrações isotônicas de acordo com a lei de Vant Goffa . De acordo com a lei de Avogadro e Gerard, 1 grama de molécula de uma substância gasosa a 0 °C e pressão de 760 mm Hg ocupa um volume de 22,4 litros. Essa lei também pode ser aplicada a soluções com baixas concentrações de substâncias.

Para obter uma pressão osmótica igual à pressão osmótica do soro sanguíneo de 7,4 atm, é necessário dissolver 1 grama da molécula da substância em uma quantidade menor de água: 22,4: 7,4 = 3,03 l.

Mas dado que a pressão aumenta proporcionalmente à temperatura absoluta (273 K), é necessário fazer uma correção para a temperatura do corpo humano (37 °C) (273 + 37 = 310 K). Portanto, para manter uma pressão osmótica de 7,4 atm em uma solução, 1 grama-mol de uma substância deve ser dissolvido não em 3,03 litros de solvente, mas em uma quantidade um pouco maior de água.

A partir de 1 grama-mol de uma substância não dissociante, você precisa preparar uma solução

3,03l -273K

X-310 K

Porém, em ambiente de farmácia, é aconselhável fazer cálculos para o preparo de 1 litro de solução:

1 g/mol - 3,44 l

X g/mol - 1l

Portanto, para preparar 1 litro de solução isotônica de qualquer substância medicinal (não eletrólito), é necessário tomar 0,29 g/mol dessa substância, dissolvê-la em água e levar o volume da solução para 1 litro:

T= 0,29 milhões ou 0,29 =

Onde T- quantidade de substância necessária para preparar 1 litro de solução isotônica, g;

0,29 - fator de isotonicidade de uma substância não eletrolítica;

M– peso molecular de uma determinada substância medicinal.

t = 0,29 M; T= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.

Portanto, a concentração isotônica de glicose é de 5,22%. Então, de acordo com a receita acima, para preparar 200 ml de solução isotônica de glicose é necessário levar 10,4 g.

5,2 litros – 100

X g - 200ml

A relação entre pressão osmótica, temperatura, volume e concentração em uma solução diluída não eletrolítica também pode ser expressa pela equação de Mendeleev-Clapeyron:

VP= nRT,

R- pressão osmótica do plasma sanguíneo (7,4 atm);

V- volume de solução, l; R- constante do gás, expressa para um determinado caso em litros atmosféricos (0,082);

T- temperatura corporal absoluta (310 K);

P- o número de moléculas-grama da substância dissolvida.

ou t = 0,29*M.

Ao calcular as concentrações isotônicas de eletrólitos tanto pela lei de van’t Hoff quanto pela equação de Mendeleev-Clapeyron, deve-se fazer uma correção, ou seja, o valor (0,29 "M) deve ser dividido pelo coeficiente isotônico EU, que mostra quantas vezes o número de partículas aumenta durante a dissociação (em comparação com uma substância não dissociada) e é numericamente igual a:

eu= 1 + uma (P- 1),

eu- coeficiente isotônico;

a é o grau de dissociação eletrolítica;

P- o número de partículas formadas a partir de uma molécula de uma substância durante a dissociação.

Por exemplo, durante a dissociação do cloreto de sódio, formam-se duas partículas (íon Na + e íon C1ˉ), então, substituindo os valores a = 0,86 (retirados das tabelas) na fórmula e P= 2, obtemos:

eu= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Portanto, para NaCl e eletrólitos binários semelhantes com íons carregados individualmente eu = 1,86. Exemplo para CaC1 2: n = 3, A= 0,75,

eu=eu + 0,75 (3 - 1) = 2,5.

Portanto, para CaCl 2 e eletrólitos trinários semelhantes

eu= 2,5 (CaCl 2, Na 2 S0 4, MgCl 2, Na 2 HP0 3, etc.).

Para eletrólitos binários com íons duplamente carregados CuS0 4, MgS0 4, ZnS0 4, etc. (a = 0,5; n = 2):

eu = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

Para eletrólitos fracos (ácidos bórico, cítrico, etc.) (a = 0,1; P= 2):

eu = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

A equação de Mendeleev-Clapeyron com coeficiente isotônico tem a forma: , então, resolvendo a equação na relação T, encontrar:

Para cloreto de sódio, por exemplo,

Portanto, para preparar 1 litro de solução isotônica de cloreto de sódio, é necessário ingerir 9,06 g dela, ou uma solução de cloreto de sódio na concentração de 0,9% será isotônica.

Para determinar concentrações isotônicas no preparo de soluções que contenham diversas substâncias, são necessários cálculos adicionais. De acordo com a lei de Dalton, a pressão osmótica de uma mistura é igual à soma das pressões parciais de seus componentes:

P = P 1 + P 2+P3+…. etc.

Esta situação pode ser transferida para soluções diluídas, nas quais é necessário primeiro calcular quanto de solução isotônica se obtém da substância ou substâncias especificadas na receita. Em seguida, é determinado pela diferença qual quantidade de solução isotônica deve ser dada pela substância com a qual a solução é isotônica, após o que é encontrada a quantidade dessa substância.

O cloreto de sódio é usado para isotonizar soluções. Se as substâncias prescritas não forem compatíveis com ele, pode-se usar sulfato de sódio, nitrato de sódio ou glicose.

Rp.: Hexametilentetramini 2.0

Cloreto de sódio q.b.

Aquae pro injeção ibus ad 200 ml

solução fiat isotônica

Esterilisa! Sim. Sinal. Para injeção

Calcule a quantidade de solução isotônica obtida a partir de 2,0 g de hexamina (M.m. = 140). A concentração isotônica de urotropina será: 0,29 140 = 40,6 g ou 4,06%.

4.06 - 100ml x = 50ml.

2,0 - X

Determine a quantidade de solução isotônica que deve ser obtida pela adição de cloreto de sódio:

200ml - 50ml = 150ml.

Calcule a quantidade de cloreto de sódio necessária para obter 150 ml de solução isotônica:

0,9g - 100ml x =( 0,9 150): 100=1,35g.

X g - 150ml

Assim, para obter 200 ml de uma solução isotônica contendo 2,0 g de hexametilenotetramina, é necessário adicionar 1,35 g de cloreto de sódio.

Cálculo de concentrações isotônicas pela lei de Raoult ou método crioscópico. De acordo com a lei de Raoult, a pressão de vapor acima de uma solução é proporcional à fração molar do soluto.

Um corolário desta lei estabelece uma relação entre a diminuição da pressão de vapor, a concentração de uma substância numa solução e o seu ponto de congelamento, a saber: a diminuição do ponto de congelamento (depressão) é proporcional à diminuição da pressão de vapor e, portanto, proporcional à concentração da substância dissolvida na solução. Soluções isotônicas de diversas substâncias congelam na mesma temperatura, ou seja, apresentam a mesma depressão de temperatura de 0,52 °C.

A depressão sérica (Δt) é de 0,52 °C. Portanto, se a solução preparada de qualquer substância apresentar depressão igual a 0,52 °C, então será isotônica com o soro sanguíneo.

> Depressão (diminuição) do ponto de congelamento de uma solução a 1% de uma substância medicinal (Δ t) mostra quantos graus o ponto de congelamento de uma solução a 1% de uma substância medicinal diminui em comparação com o ponto de congelamento de um solvente puro.

Conhecendo a depressão de uma solução a 1% de qualquer substância, é possível determinar sua concentração isotônica.

Depressões de soluções de 1% são fornecidas no Apêndice 4 do livro didático. Denotando a depressão de uma solução a 1% de uma substância com o valor No, determine a concentração de uma solução com uma depressão igual a 0,52 °C usando a seguinte fórmula:

Por exemplo, é necessário determinar a concentração isotônica de glicose X, se depressão da solução de glicose a 1% = 0,1 °C:

1%-0.1

Portanto, a concentração isotônica da solução de glicose será de 5,2%.

Ao calcular a quantidade de substância necessária para obter uma solução isotônica, use a fórmula:

Onde t 1- quantidade de substância necessária para isotonicação, g;

V- volume de solução conforme prescrito na receita, ml.

g de glicose é necessária por 200 ml de solução isotônica.

Com dois componentes na receita, a fórmula é usada para calcular as concentrações isotônicas:

,

Onde t 2

Δt 2- depressão do ponto de congelamento de uma solução a 1% da substância prescrita;

C 2 - concentração da substância prescrita, %;

Δt.- depressão do ponto de congelamento de uma solução a 1% de uma substância utilizada para isotonizar a solução prescrita na receita;

V- volume da solução prescrita na receita, ml;

Por exemplo:

Rp.: Sol. Novocaini 2% 100 ml

Sulfato de sódio q.s.,

ut fiat sol. Isotônico

Sim. Sinal. Para injeção

Δt 1 - depressão do ponto de congelamento de uma solução de sulfato de sódio a 1% (0,15 °C);

Às 2- depressão do ponto de congelamento de uma solução de novocaína a 1% (0,122 °C);

C 2 - concentração da solução de novocaína (2%).

G sulfato de sódio.

Portanto, para preparar uma solução isotônica de novocaína de acordo com a receita indicada, é necessário ingerir 2,0 g de novocaína e 1,84 g de sulfato de sódio.

Com três ou mais componentes na receita, a fórmula é usada para calcular as concentrações isotônicas:

,

Onde t 3- a quantidade de substância necessária para isotonizar a solução, g;

0,52 °C - depressão da temperatura de congelamento do soro sanguíneo;

Δt 1, - depressão do ponto de congelamento de uma solução a 1% de uma substância utilizada para isotonizar a solução prescrita na receita;

Δ t 2- depressão do ponto de congelamento de uma solução a 1% do segundo componente da receita;

C 2 - concentração do segundo componente da receita, %;

Δt 3- depressão do ponto de congelamento da solução do terceiro componente da receita; C 3 - concentração do terceiro componente da receita;

V

Por exemplo:

Rp.: Atropini sulfatis 0,2

Cloridrato de morfina 0,4

Cloreto de sódio q.b.

Aquae pro injeção ibus ad 20 ml

solução fiat isotônica

Sim. Sinal. Para injeção

Δt 1- depressão do ponto de congelamento da solução de cloreto de sódio a 1% (0,576 °C);

Δt 2- depressão do ponto de congelamento de uma solução de sulfato de atropina a 1% (0,073 "C);

C 2 - concentração de sulfato de atropina (1%);

Δt 3 - depressão do ponto de congelamento de uma solução de cloridrato de morfina a 1% (0,086 °C);

C 3 - concentração de cloridrato de morfina (2%);

V- volume de solução prescrito na receita.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 p ppg.„ eu "

G cloreto de sódio.

Ao calcular a concentração isotônica pelo método crioscópico, a principal fonte de erro é a falta de uma relação proporcional estrita entre concentração e depressão. É importante ressaltar que os desvios da dependência proporcional são individuais para cada substância medicamentosa.

Assim, para uma solução de iodeto de potássio existe uma relação quase linear (proporcional) entre concentração e depressão. Portanto, a concentração isotônica de algumas substâncias medicinais, determinada pelo método experimental, é próxima da calculada, enquanto para outras há uma diferença significativa.

A segunda fonte de erro é o erro experimental na determinação prática da depressão de soluções a 1%, conforme evidenciado por diferentes valores de depressão (Δt), publicado em algumas fontes.

Cálculo de concentrações isotônicas Com usando equivalentes de cloreto de sódio. Um método mais universal e preciso para calcular concentrações isotônicas de soluções é o farmacopeico (adotado pela Farmacopeia Estadual XI) baseado na utilização de equivalentes isotônicos de substâncias medicinais em cloreto de sódio. Na prática farmacêutica, é usado com mais frequência.

> O equivalente isotônico (E) do cloreto de sódio mostra a quantidade de cloreto de sódio que cria, nas mesmas condições, uma pressão osmótica igual à pressão osmótica, para quem a pressão é de 1,0 g da substância medicinal. Por exemplo, 1,0 g de novocaína equivale em seu efeito osmótico a 0,18 g de cloreto de sódio (ver Apêndice 4 do livro didático). Isso significa que 0,18 g de cloreto de sódio e 1,0 g de novocaína criam a mesma pressão osmótica e, em iguais condições, isotonizam os mesmos volumes de uma solução aquosa.

Conhecendo os equivalentes do cloreto de sódio, é possível isotonizar qualquer solução, bem como determinar a concentração isotônica.

Por exemplo:

1,0 g de novocaína equivale a 0,18 g de cloreto de sódio,

e 0,9 g de cloreto de sódio - X g novocaína;

G

Portanto, a concentração isotônica de novocaína é de 5%.

Rp.: Dimedroli 1.0

Cloreto de sódio q.b.

Aquae pro injeção ibus ad 100 ml

solução fiat isotônica

Sim. Sinal. Intramuscularmente 2 ml 2 vezes ao dia

Para preparar 100 ml de solução isotônica de cloreto de sódio seriam necessários 0,9 g (concentração isotônica - 0,9%).

Porém, parte da solução é isotonizada pelo medicamento (difenidramina).

Portanto, primeiro leve em consideração qual parte do volume prescrito é isotonizada com 1,0 g de difenidramina. O cálculo baseia-se na determinação do equivalente isotônico do cloreto de sódio. Na tabela (Apêndice 4) eles descobrem que E difenidramina para cloreto de sódio é igual a 0,2 g, ou seja, 1,0 g de difenidramina e 0,2 g de cloreto de sódio isotonizam volumes iguais de soluções aquosas.

Rp.: Solução Novocaini 2% 200 ml

Cloreto de sódio q.b.

solução fiat isotônica

Sim. Sinal. Para administração intramuscular

Neste caso, para preparar 200 ml de solução isotônica de cloreto de sódio seriam necessários 1,8 g:

0,9 - 100 G

Os 4,0 g de novocaína prescritos equivalem a 0,72 g de cloreto de sódio:

1,0 novocaína - 0,18 cloreto de sódio

4,0 novocaína – x ​​cloreto de sódio

Portanto, o cloreto de sódio deve ser ingerido 1,8 - 0,72 = 1,08 g.

Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml

Nitratis de sódio q.b.,

solução fiat isotônica

Da.Signa. 1 ml 2 vezes ao dia sob a pele

Primeiro, determine a quantidade de cloreto de sódio necessária para preparar 50 ml de solução isotônica:

0,9 - 100 G

1,0 g de nitrato de estricnina – 0,12 g de cloreto de sódio

0,05 g de nitrato de estricnina - x g de cloreto de sódio

Portanto, o cloreto de sódio necessário é 0,45 - 0,01 = 0,44 g.

Mas a receita diz que a solução deve ser isotonizada com nitrato de sódio. Portanto, o recálculo é realizado para esta substância (equivalente de nitrato de sódio a cloreto de sódio - 0,66):

0,66 g de cloreto de sódio – 1,0 g de nitrato de sódio G

0,44 g de cloreto de sódio - x g de nitrato de sódio

Assim, de acordo com a receita dada, são necessários 0,67 g de nitrato de sódio para a isotonicação.

Com base nos equivalentes conhecidos para cloreto de sódio, foram calculados equivalentes isotônicos para glicose, nitrato de sódio, sulfato de sódio e ácido bórico, que são fornecidos no Apêndice 4 do livro didático. Usando-os, os cálculos acima são simplificados. Por exemplo:

Rp.: Solutionis Ephedrini cloridrato 2% 100 ml

solução fiat isotônica

Sim. Sinal. Para injeção

O equivalente isotônico de glicose do cloridrato de efedrina é 1,556. Uma prescrição de 2,0 g de cloridrato de efedrina criará a mesma pressão osmótica que 3,11 g de glicose (2,0 * 1,556). Como a concentração isotônica de glicose é de 5,22%, para isotonicizar uma solução de cloridrato de efedrina deve-se tomar 5,22 - 3,11 = 2,11 g.

Cálculo de concentrações isotônicas por meio de fórmulas. A pressão osmótica em soluções aquosas de uma ou mais substâncias (que é igual à pressão osmótica da solução de cloreto de sódio a 0,9%) pode ser expressa pela seguinte equação:

t 1 *E 1 + t 2 *E 2 + ... + t n *E n + t x E x= 0,009 V, de onde

,

Onde t x- massa da substância desejada, g;

E x- equivalente isotônico em cloreto de sódio da substância desejada;

t 1, m 2 ...- massa de substâncias prescritas na receita;

E 1, E 2...- equivalentes isotônicos de substâncias contidas no cloreto de sódio;

V- volume de solução.

Usando a fórmula (1), é possível determinar a quantidade de diversas substâncias medicinais ou auxiliares que devem ser adicionadas à solução até ficarem isotônicas para injeções de água, colírios, loções, enxaguantes.

Por exemplo:

Rp.: Solutionis Morphini cloridrato 1% 100ml

solução fiat isotônica

Misce. Sim. Sinal. 1 ml sob a pele

Para isotonizar a solução injetável, é necessário adicionar 4,17 g de glicose anidra do grau “Para injeção”.

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10ml

Nitratis de sódio q.b.,

solução fiat isotônica

Misce. Sim. Sinal. 2 gotas 1 vez ao dia

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

Sim. Sinal. 10 ml por via intravenosa 1 vez por dia

Para preparar uma solução isotônica, é necessário ingerir 6,43 g de sulfato de magnésio do tipo “Para injeção”.

Uma solução isotônica de cloreto de sódio (0,9%) cria uma pressão osmótica de 7,4 atm. O plasma sanguíneo tem a mesma pressão osmótica. A pressão osmótica na solução injetável pode ser determinada usando a seguinte fórmula:

Onde R- pressão osmótica, atm.

Por exemplo:

Rp.: Cloreto de sódio 5,0

Cloridrato de Kalii 1.0

Acetatos de sódio 2,0

Aquae pro injeção ibus ad 1000 ml

Misce. Sim. Sinal. Para administração intravenosa (“Acesol”)

A solução de Acesol é hipotônica. É necessário preparar a solução para que seja isotônica, mantendo a proporção de sais - cloreto de sódio: cloreto de potássio: acetato de sódio - 5: 1: 2 (ou o mesmo 1: 0, 2: 0,4).

A quantidade de substâncias que devem estar na solução (mantendo sua proporção e a solução deve ser isotônica) pode ser calculada pela seguinte fórmula:

,

Onde t e- massa da substância desejada, g;

t 1- massa de cloreto de sódio na solução de Acesol, g;

t 2- massa de cloreto de potássio na solução de Acesol, g;

t 3- massa de acetato de sódio na solução de Acesol, g;

E v E 2, E 3- equivalentes isotônicos correspondentes de cloreto de sódio;

V- volume de solução.

(a soma de 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 é igual a 6,68).

Assim, para que a solução seja isotônica e ao mesmo tempo mantenha a proporção de sal de 1: 0,2: 0,4, é necessário adicionar a ela: cloreto de sódio 6,736 - 5 = 1,74 g, cloreto de potássio 1,347 - 1 = 0,35 g, acetato de sódio 2,694 - 2 = 0,69 g.

O cálculo pela fórmula (3) pode ser realizado para soluções hipertônicas, a fim de reduzir a quantidade de substâncias e normalizar as soluções (isotônicas).

As fórmulas (1), (2) e (3) foram propostas pela primeira vez para uso na prática farmacêutica pelo assistente do Departamento de Tecnologia de Medicamentos do Instituto Médico de Zaporozhye, Candidato em Ciências Farmacêuticas P.A. Login.

Junto com a isotonicidade, uma característica importante da pressão osmótica das soluções é a osmolaridade. Osmolaridade (osmolalidade)- o valor de avaliar a contribuição total de vários solutos para a pressão osmótica de uma solução.

A unidade de osmolaridade é o osmol por quilograma (osmol/kg); na prática, a unidade comumente usada é o miliosmol por quilograma (mOsmol/kg). A diferença entre osmolaridade e osmolalidade é que no seu cálculo são utilizadas diferentes expressões para a concentração das soluções: molar e molal.

Osmolaridade é o número de osmoles por 1 litro de solução. Osmolalidade é o número de osmoles por 1 kg de solvente. Salvo indicação em contrário, a osmolalidade (osmolaridade) é determinada utilizando um dispositivo osmómetro.

Determinar a osmolaridade das soluções é importante quando se utiliza nutrição parenteral. O fator limitante da nutrição parenteral é a quantidade de líquidos administrados, que afeta o sistema circulatório e o equilíbrio hidroeletrolítico. Dados os certos limites de “resistência” das veias, soluções de concentrações arbitrárias não podem ser utilizadas. Uma osmolaridade de cerca de 1100 mOsmol/L (solução de açúcar a 20%) em um adulto é o limite superior para administração através de uma veia periférica.

A osmolaridade do plasma sanguíneo é “cerca de 300 mOsmol/l, o que corresponde a uma pressão de cerca de 780 kPa a 38 °С, que é o ponto de partida para a estabilidade das soluções de infusão. O valor da osmolaridade pode variar de 200 a 700 mOsmol/L.

Tecnologia de soluções isotônicas. As soluções isotônicas são preparadas de acordo com todas as regras de preparo de soluções injetáveis, sendo a mais utilizada a solução isotônica de cloreto de sódio.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml

Sim. Sinal. Para administração intravenosa

Para preparar uma solução, o cloreto de sódio é pré-aquecido num esterilizador de ar seco a uma temperatura de 180 °C durante 2 horas, a fim de destruir possíveis substâncias pirogénicas. Em condições assépticas, o cloreto de sódio esterilizado é pesado em balança estéril, colocado em balão volumétrico estéril com capacidade para 100 ml e dissolvido em parte de água para preparações injetáveis, após dissolução, diluído com água para preparações injetáveis ​​até um volume de 100 ml . A solução é filtrada em um frasco estéril, a qualidade é controlada e hermeticamente selada com rolha de borracha estéril e tampa de metal. Esterilize em autoclave a 120°C por 8 minutos. Após a esterilização, é realizado o controle secundário de qualidade da solução e emitida para liberação. O prazo de validade da solução preparada na farmácia é de 1 mês.

Data Prescrição No.

Cloreto de sódio 0,9

Aquae pro injeção ibus ad 100 ml

Esterilis V total =100 ml

Elaborado por: (assinatura)

Verificado: (assinatura)

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