Introdução

1. Imunossupressão e seus tipos

2. Razões para o desenvolvimento de imunodeficiência secundária
4. Biologia do HIV

5. Fonte de infecção

Conclusão

Literatura

INTRODUÇÃO

O mundo vive actualmente uma pandemia de uma infecção chamada vírus da imunodeficiência humana (VIH), que está a causar danos irreparáveis ​​à humanidade, ceifando milhões de vidas todos os anos. As estimativas da Organização Mundial de Saúde indicam que pelo menos 15 milhões de pessoas já morreram devido à síndrome da imunodeficiência adquirida resultante da infecção pelo VIH, e pelo menos mais 35 milhões estão infectadas com o vírus. Embora o número de novos casos de infecção esteja a diminuir em alguns países, o vírus está, no entanto, a espalhar-se por novos territórios, onde encontra novas vítimas.

Todos deveriam saber e compreender que a SIDA nos acompanhará ao longo da vida. E para sobreviver, reduzir o risco de infecção e propagação da doença, o maior número possível de pessoas em todos os países do mundo deveria saber muito sobre a AIDS - sobre o desenvolvimento e as manifestações clínicas da doença, sua prevenção e tratamento , atendimento ao paciente, psicoterapia para doentes e infectados. A SIDA só pode ser derrotada se toda a humanidade, independentemente das ambições políticas, raciais, nacionais e outras, se unir e provar que o Homo sapiens é verdadeiramente um ser inteligente, digno de viver na nossa Terra.

O agente causador do HIV, um vírus aparentemente adquirido pelo homem a partir de primatas, distingue-se por uma série de características que lhe conferem a capacidade de persistir no corpo infectado por toda a vida, destruindo gradativamente suas estruturas imunológicas protetoras.
1. Imunossupressão e seus tipos

Imunossupressão, imunossupressão ou imunodeficiência - todos esses são estados de imunodeficiência - supressão do sistema imunológico causada pela perda de um ou mais componentes da resposta imune ou de fatores inespecíficos que interagem estreitamente com ela. Isto leva a um enfraquecimento da resistência do organismo a várias doenças infecciosas e não infecciosas. A imunossupressão pode ser fisiológica (necessária em determinadas situações do organismo), patológica (para diversas doenças e quadros dolorosos) e artificial, causada pela ingestão de uma série de medicamentos imunossupressores ou radiação ionizante.

A imunossupressão fisiológica é observada durante a gravidez. É necessário prevenir a rejeição imunológica do embrião, que é essencialmente um enxerto meio estranho, genética e imunologicamente, no útero de uma mulher grávida.

A imunossupressão patológica é observada, em primeiro lugar, em várias condições de imunodeficiência congênita ou adquirida, em particular, na infecção pelo HIV, doença da radiação, etc.

A imunossupressão artificial é utilizada no tratamento de doenças autoimunes, transplantes de órgãos e tecidos, etc.

As imunodeficiências podem ser divididas em primárias e secundárias.

As imunodeficiências primárias são um grupo de doenças caracterizadas por uma diminuição da função do sistema imunológico que ocorre no contexto de vários distúrbios genéticos. As imunodeficiências primárias são bastante raras, cerca de 1-2 casos por 500.000 pessoas.
As imunodeficiências primárias se desenvolvem devido ao mau funcionamento de uma ou mais partes do sistema imunológico.
Do lado celular, faltam certas células imunocompetentes. O sistema de resposta humoral responde alterando a produção de anticorpos específicos. O sistema fagocitário é a ausência ou diminuição da capacidade de “comer” substâncias nocivas. Também pode haver diminuição do teor sanguíneo de complemento (do latim complemento - adição) - fator de defesa imunológica inespecífico, cuja presença confere ao soro atividade bactericida inespecífica. Está envolvido no reconhecimento de antígenos e estimula a atividade das células do sistema imunológico.
Por exemplo, imunodeficiências com imunidade celular prejudicada incluem doenças como agamaglobulinemia, síndrome de DiGiorgio, síndrome de Wiskott-Aldrich e doença de Bruton.
A função prejudicada de micro e macrófagos é observada durante a granulomatose crônica, síndrome de Chediak-Higashi.
As imunodeficiências associadas à violação do sistema elogio baseiam-se na deficiência na síntese de um dos fatores desse sistema. As imunodeficiências primárias estão presentes ao longo da vida. Pacientes com imunodeficiência primária, via de regra, morrem de diversas complicações infecciosas.

As imunodeficiências secundárias são muito mais comuns que as primárias. Normalmente, as imunodeficiências secundárias se desenvolvem no contexto da exposição a fatores ambientais adversos ou a várias infecções. Tal como no caso das imunodeficiências primárias, nas imunodeficiências secundárias podem ser perturbados componentes individuais do sistema imunitário ou todo o sistema como um todo. A maioria das imunodeficiências secundárias (excepto as causadas pela infecção pelo vírus VIH) são reversíveis e respondem bem ao tratamento.

2. Razões para o desenvolvimento de imunodeficiência secundária

Os fatores que podem causar imunodeficiência secundária são muito diversos. A imunodeficiência secundária pode ser causada tanto por fatores ambientais quanto por fatores internos do corpo.

Em geral, todos os fatores ambientais adversos que podem perturbar o metabolismo do organismo podem causar o desenvolvimento de imunodeficiência secundária. Os fatores ambientais mais comuns que causam imunodeficiência incluem poluição ambiental, radiação ionizante e de micro-ondas, envenenamento, uso prolongado de certos medicamentos, estresse crônico e fadiga. Todos esses fatores têm um impacto negativo complexo no sistema imunológico, que protege nosso corpo de tudo o que é “nocivo” que vem de fora ou se forma por dentro. Além disso, fatores como a radiação ionizante causam depressão seletiva da defesa imunológica, associada à inibição de todas as suas funções produtoras e do sistema hematopoiético. As pessoas que vivem ou trabalham num ambiente poluído têm maior probabilidade de sofrer de diversas doenças infecciosas e de sofrer mais frequentemente de cancro. Isto está diretamente relacionado à diminuição da atividade do sistema imunológico.

Os fatores internos que podem provocar imunodeficiência secundária incluem:

Perda de eletrólitos, minerais e proteínas pelo organismo devido a certas doenças e síndromes, especialmente com síndrome diarreica, vômitos frequentes e vários fenômenos disúricos na patologia renal.

Intoxicação que acompanha muitas doenças crônicas, mais frequentemente com uremia e cetoacidose.

A síndrome de estresse no estágio primário é caracterizada por imunoativação, mas a exaustão e a imunossupressão secundária ocorrem rapidamente.

As neoplasias malignas (tumores) perturbam o funcionamento de todos os sistemas do corpo. A diminuição mais pronunciada da imunidade é observada no caso de doenças malignas do sangue (leucemia) e quando a medula óssea vermelha é substituída por metástases tumorais. No contexto da leucemia, o número de células imunitárias no sangue por vezes aumenta dezenas, centenas e milhares de vezes, mas estas células não funcionam e, portanto, não podem fornecer a defesa imunitária normal do corpo.

A desnutrição e o esgotamento geral do corpo também levam à diminuição da imunidade. Num contexto de exaustão geral do corpo, o funcionamento de todos os órgãos internos é perturbado. O sistema imunológico é especialmente sensível às deficiências de vitaminas, minerais e nutrientes, uma vez que a implementação da defesa imunológica é um processo que consome muita energia. Freqüentemente, uma diminuição da imunidade é observada durante a deficiência sazonal de vitaminas (inverno-primavera).

As doenças autoimunes ocorrem devido à disfunção do sistema imunológico. No contexto de doenças deste tipo e durante o seu tratamento, o sistema imunológico não funciona o suficiente e, por vezes, de forma incorreta, o que leva a danos nos próprios tecidos e à incapacidade de superar a infecção.

A perda de fatores de defesa imunológica é observada durante perdas graves de sangue e seus componentes, especialmente em queimaduras ou doenças renais. A razão para o desenvolvimento destas patologias é uma perda significativa de plasma sanguíneo ou proteínas nele dissolvidas, algumas das quais são imunoglobulinas e outros componentes do sistema imunológico (proteínas do sistema complemento, proteína C reativa). Durante o sangramento, perde-se não apenas o plasma, mas também as células sanguíneas, portanto, no contexto de um sangramento grave, a diminuição da imunidade tem uma natureza combinada (celular-humoral).

Várias doenças endócrinas (diabetes mellitus, hipotireoidismo, hipertireoidismo) levam à diminuição da imunidade devido a distúrbios metabólicos no corpo. A diminuição mais pronunciada na reatividade imunológica do corpo é observada no diabetes mellitus e no hipotireoidismo. Com estas doenças, a produção de energia nos tecidos diminui, o que leva à perturbação dos processos de divisão e diferenciação celular, incluindo as células do sistema imunitário. No contexto do diabetes mellitus, a incidência de várias doenças infecciosas aumenta significativamente. Isto se deve não apenas à supressão da função do sistema imunológico, mas também ao fato de que o aumento dos níveis de glicose no sangue de pacientes diabéticos estimula a proliferação de bactérias.

Lesões e operações graves também ocorrem com diminuição da função do sistema imunológico. Em geral, qualquer doença grave do corpo leva à imunodeficiência secundária. Isto se deve em parte a distúrbios metabólicos e intoxicação do corpo, e em parte ao fato de que durante lesões ou operações são liberadas grandes quantidades de hormônios adrenais, que inibem a função do sistema imunológico.

Tomar vários medicamentos e drogas tem um efeito imunossupressor pronunciado. A diminuição da defesa imunológica é especialmente pronunciada quando se toma citostáticos, hormônios glicocorticóides e antimetabólitos.

A diminuição da defesa imunológica em idosos, mulheres grávidas e crianças está associada às características fisiológicas e relacionadas à idade do corpo dessas categorias de pessoas.

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O HIV é um vírus da imunodeficiência humana que causa a doença viral infecção pelo HIV, cujo último estágio é conhecido como síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) - em oposição à imunodeficiência congênita

A infecção pelo HIV foi descrita em sua fase final, posteriormente denominada “síndrome da imunodeficiência adquirida” (AIDS) - Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), no “Boletim Semanal de Morbidade e Mortalidade” de 05/06/81, publicado pelos Centros de Controle de Doenças - CDC (EUA, Atlanta). No próximo relatório do MMWR, foi relatado que em Los Angeles, 5 jovens homossexuais adoeceram com uma forma rara de pneumonia e dois deles morreram. Nas semanas seguintes, novas informações foram acrescentadas: mais 4 casos em Los Angeles, 6 em São Francisco, 20 em Nova York. O sistema imunológico de todos estava falhando misteriosamente. Eles apresentavam inflamação grave nos pulmões, causada por pneumacistos, microrganismos que muitas vezes vivem nos pulmões, mas geralmente não podem causar doenças em pessoas “normais”.

Posteriormente, a AIDS foi descoberta em quase todos os países do mundo e em todos os continentes.

Sobrevivência após infecção pelo HIV

Estudos imunológicos descobriram que estes pacientes apresentam um conteúdo drasticamente reduzido de linfócitos CD4 (E-helpers). Nos anos seguintes, foram descritas múltiplas infecções e tumores oportunistas, característicos de indivíduos imunossuprimidos.Retrospectivamente, foi demonstrado que uma síndrome semelhante foi observada desde o final dos anos 70 em algumas cidades dos EUA, Europa Ocidental e África, não apenas em Para a população de homossexuais, mas também para toxicodependentes, receptores de sangue e seus produtos, a natureza da transmissão da infecção é semelhante à da hepatite B.

Este vírus pertence ao grupo dos retrovírus contendo RNA, possuindo uma enzima - transcriptase reversa, que garante o aparecimento do ácido desoxirribonucléico do vírus no genoma das células afetadas com danos aos macrófagos e linfócitos T4 (CD4) com replicação neste último. o vírus.

A destruição progressiva do sistema imunológico leva ao desenvolvimento da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

Devido ao fato de os anticorpos contra o HIV estarem presentes nesta doença em diversas manifestações clínicas muito antes do desenvolvimento da AIDS, a doença também recebeu outro nome - infecção pelo HIV.

Verificou-se que no início da doença pode desenvolver-se uma síndrome semelhante à gripe, após a qual durante muitos anos as pessoas podem permanecer “portadoras” do vírus sem sinais graves de doença, mas gradualmente o sistema imunitário é destruído pelo vírus, o número de células CD4 diminui e a doença progride.

Os sintomas iniciais incluem fraqueza, sudorese noturna, perda de peso, distúrbios mucocutâneos e linfadenopatia generalizada persistente (PGL). Com a progressão da doença, desenvolvem-se herpes zoster, candidíase oral, leucoplasia pilosa da língua e outros. Essa síndrome foi chamada de complexo relacionado à AIDS (ARC).

Tal complexo é, via de regra, uma condição que progride para a AIDS.

Subsequentemente, infecções ou tumores oportunistas dão a imagem de uma SIDA totalmente desenvolvida. Em alguns casos, a infecção assintomática pelo VIH pode progredir rapidamente para SIDA. No entanto, até à data, são conhecidos portadores de vida longa praticamente saudáveis ​​que vivem com o VIH há mais de 10 anos.

Cientistas estrangeiros isolaram o vírus de muitos fluidos biológicos do corpo humano. A maior e, portanto, mais perigosa concentração do vírus é encontrada no sangue, no sêmen, no conteúdo vaginal da mulher e no leite materno. O vírus também é encontrado na saliva, na urina e até no líquido lacrimal, mas em concentrações extremamente baixas. Em todos os casos bem estudados e comprovados, a infecção ocorreu através de contactos “sangue com sangue” ou “espermatozóide com sangue”. A maior probabilidade de infecção ocorre quando o vírus entra diretamente na corrente sanguínea.

Quase imediatamente após os primeiros relatos de HIV, surgiram informações sobre sua variabilidade extremamente alta. A taxa de geração de erros na reversão do HIV é tão alta que na natureza, aparentemente, não existem dois genomas de HIV absolutamente idênticos. Além disso, a variabilidade na parte mais variável do genoma, que codifica a glicoproteína do envelope da partícula viral, mesmo num paciente, é frequentemente de 15 por cento, e as diferenças entre vírus isolados em diferentes países chegam por vezes a 40-50 por cento. Obviamente, diferenças tão elevadas não podem afectar as abordagens a uma estratégia de desenvolvimento de vacinas.

O vírus apareceu inicialmente na África e de lá se espalhou para o Haiti, onde toda a população era africana e, devido à extrema pobreza, tornou-se facilmente vítima de exploração sexual, e depois entrou nos Estados Unidos. Os investigadores são unânimes em afirmar que um dos epicentros da propagação da SIDA foi Nova Iorque. Os primeiros pacientes na África do Sul foram dois homossexuais brancos que regressaram de férias em Nova Iorque. Está provado que os primeiros nove pacientes com AIDS na Alemanha foram infectados nos Estados Unidos.

O mistério da AIDS

Desde então, pessoas de todo o mundo têm tentado descobrir de onde veio. Várias hipóteses são expressas, inclusive as mais fantásticas: por exemplo, que o HIV é um vírus estranho. Existem várias hipóteses que têm base científica.

É tudo culpa dos macacos

A hipótese mais antiga e talvez mais plausível sobre a natureza do VIH envolve macacos; há mais de 20 anos, foi expresso pela Dra. Bette Korber, do Laboratório Nacional de Pesquisa de Los Alamos (Novo México, EUA). De acordo com esta hipótese, o precursor do VIH entrou na corrente sanguínea humana a partir dos chimpanzés; Isso aconteceu na década de trinta do século passado. Isso pode acontecer de forma bastante simples - por meio de uma mordida ou ao cortar a carcaça de um animal morto. O vírus começou a sua invasão mortal a partir da África Ocidental e Equatorial. (A propósito, apenas na década de 30, ocorreu o extermínio em massa de chimpanzés em África.) Deve ser dito que a hipótese de Korber se baseia em investigação científica séria. Com base na extensa base de dados à disposição dos cientistas, a árvore genealógica do VIH foi reproduzida em termos de mutações conhecidas do vírus. Depois disso, um programa especial foi escrito e o supercomputador Nirvana iniciou a “contagem regressiva”. O ancestral virtual do vírus da imunodeficiência humana foi descoberto em 1930. Segundo os cientistas, é possível que tenha sido a partir desta data que tenha começado a epidemia, que até hoje já afetou mais de 40 milhões de pessoas no planeta. Mais tarde, um vírus raro foi descoberto no sangue de chimpanzés, capaz de causar uma doença fatal ao entrar no corpo humano. Dr. Khan fez uma descoberta sensacional enquanto estudava amostras de tecido de uma chimpanzé fêmea chamada Marilyn, que morreu durante um parto mal sucedido há 15 anos em um centro de pesquisa da Força Aérea dos EUA. No entanto, os chimpanzés são apenas portadores de um vírus mortal que não lhes causa doenças. Por que isso acontece ainda é um mistério. Se conseguirmos compreender como os macacos aprenderam a lidar com a infecção, a criação de uma cura eficaz para a peste do século XX tornar-se-á uma realidade. Onde e quando o HIV entrou na população humana? Para responder a esta questão, precisamos de pensar noutros lentivírus de primatas, no VIH-2 e em numerosos vírus da imunodeficiência símia (SIV). É interessante que os SIVs não causem SIDA nos seus hospedeiros naturais. Os macacos verdes, por exemplo, não ficam doentes, mas podem infectar macacos de outras espécies, principalmente quando mantidos juntos em zoológicos. Assim, os macacos japoneses que nunca encontraram o SIV desenvolvem uma infecção com sintomas de AIDS, que termina em morte. Descobriu-se que o HIV-2 está próximo de um dos vírus de macaco isolados na África em populações naturais de mangobeys enfumaçados. Vários casos de infecção humana foram descritos, com os infectados desenvolvendo todos os sintomas causados ​​pelo HIV-2. Em contraste, a infecção experimental de mangobeys enfumaçados levou ao desenvolvimento de infecção crônica sem quaisquer sintomas de AIDS. Pode-se tirar a seguinte conclusão: a infecção causada pelo VIH-2 é uma zoonose típica; O reservatório natural do vírus está na população de mangobeys enfumaçados na África Ocidental. Além disso, há evidências de que o surgimento de subtipos de HIV-2 (todas as suas variantes também são divididas em subtipos - de A a E) está provavelmente associado a diversas introduções de SIV na população humana. Com o HIV-1, a questão permanece em aberto, embora por analogia se possa supor: o vírus chegou às pessoas através de alguns macacos; O desenvolvimento dos sintomas da AIDS se deve ao fato de o ser humano não ser seu hospedeiro natural. Já existem quatro casos conhecidos de detecção de vírus semelhantes ao HIV-1 em chimpanzés. Três vírus foram isolados na África Ocidental e o quarto foi isolado nos EUA, num chimpanzé que vivia num jardim zoológico. A análise dos genomas virais permitiu-nos fazer uma suposição: o reservatório natural do HIV-1 pode ser uma das subespécies do chimpanzé Pan troglodytes, que vive nos países da África Ocidental onde se encontram simultaneamente representantes de todos os grupos do HIV-1. Acredita-se que o vírus “cruzou” a barreira interespécies pelo menos três vezes, dando origem aos grupos “M”, “N”, “O”. Curiosamente, a primeira amostra de sangue contendo VIH-1 (tipo “M”), descoberta na cidade de Kinshasa (actual capital da República Democrática do Congo), data de 1959. No ano passado, especialistas americanos, tendo estudado as diferenças genéticas entre o vírus presente numa amostra de sangue de quarenta anos atrás, e os representantes modernos do grupo “M”, expressaram a seguinte opinião: o antecessor comum de todos os subtipos deste grupo poderia ter entrou na população humana a partir dos chimpanzés por volta de 1940. No entanto, muitos cientistas, com toda a razão, na minha opinião, acreditam que a taxa de evolução do VIH depende de um grande número de factores diferentes que não foram tidos em conta. Portanto, embora a origem do VIH-1 em parentes símios não tenha dúvidas, a data estimada (1940) não é definitiva e pode ser adiada muitos anos. A ausência de amostras de sangue mais antigas infectadas com VIH é fácil de explicar: nessa altura o vírus circulava em aldeias africanas, distantes dos centros médicos. Não está claro por que apenas quatro chimpanzés infectados foram encontrados até agora. Na verdade, por analogia com o VIH-2, a detecção do vírus num reservatório natural não deverá constituir qualquer problema sério. Finalmente, permanece a questão de como exatamente o vírus passou dos macacos para os humanos. No caso do HIV-2, tudo é bastante claro: nas aldeias africanas, muitos mangobeys são iguais aos vira-latas russos, macacos domesticados comunicam-se constantemente com as pessoas, brincam com crianças.... Além disso, em algumas áreas da África Ocidental, os macacos desta espécie são consumidos. Os chimpanzés são bastante raros e seu tamanho e disposição não conduzem a uma comunicação amigável. Temos de admitir: ou esses chimpanzés - portadores do vírus - ainda não foram capturados, ou um vírus semelhante ao VIH-1 chegou até eles e aos humanos através de alguns outros macacos africanos (possivelmente já extintos).

O vírus que causa a AIDS é muito mais antigo do que se pensava

Tudo começou com o facto de o VIH ter sido descoberto nos tecidos congelados de um adolescente negro de quinze anos de origem homossexual que morreu há 30 anos num hospital de St. Louis de uma “doença desconhecida”. O vírus da amostra de 1968 foi exaustivamente estudado e um fato muito interessante foi descoberto: descobriu-se que praticamente não mudou e era extraordinariamente semelhante às amostras modernas de HIV. Isto lançou dúvidas sobre a teoria da origem do VIH nos macacos africanos. O professor Robert Garry apresentou um relatório no qual afirmava que estudos comparativos entre o vírus de 30 anos atrás e as espécies atuais nos permitem avaliar a taxa de mutação do HIV: é muito menor do que o esperado. A tal velocidade, o vírus do tipo “africano” (HIV-2) não conseguiu, no tempo que passou desde o seu aparecimento em África, transformar-se na forma isolada na Europa e nos EUA (HIV-1). Segundo o cientista, o vírus sofreu mutação no corpo humano muito antes do surto da doença na África – talvez ao longo dos séculos. Por outras palavras, a SIDA pode ter 100 ou mesmo 1000 anos. Isto, em particular, é evidenciado pelo facto de o sarcoma de Kaposi, descrito no início do século XX pelo médico húngaro Kaposi como uma forma rara de neoplasia maligna, na verdade já então indicava a presença de um vírus da imunodeficiência em pacientes . Mas até agora não foi possível testar esta hipótese: amostras congeladas de tecido ou sangue de há tanto tempo não foram preservadas.

O VIH sempre existiu

Muitos investigadores consideram a África Central o berço da SIDA. Esta hipótese é, por sua vez, dividida em duas versões. A primeira afirma que o vírus existe há muito tempo e circulava em áreas isoladas do mundo exterior, por exemplo, em assentamentos tribais perdidos na selva. E com o tempo, à medida que a migração populacional aumentou, o vírus irrompeu e começou a espalhar-se. Isto é agravado pelo facto de as cidades africanas serem agora as que mais crescem no mundo. E como a maioria das pessoas passa fome, um grande número de mulheres é forçada à prostituição, o que, por sua vez, é um ambiente extremamente fértil para a propagação da SIDA. Dado que a esperança de vida nas zonas remotas do continente africano não ultrapassava os 30 anos, os nativos que foram infectados pelo VIH morriam muitas vezes antes de poderem desenvolver a doença. No mundo civilizado moderno, o vírus foi notado com uma expectativa de vida significativamente maior - é impossível não substituir a doença e a morte de uma pessoa com idade entre 30 e 40 anos. Talvez, quando as pessoas começarem a viver entre 200 e 300 anos, sejam descobertos muitos vírus novos, ainda não estudados, que matarão meninos e meninas “jovens” e “saudáveis” de 135 anos. Acontece que o seu desenvolvimento no corpo humano demora ainda mais. A segunda versão é que devido aos ricos depósitos de urânio em algumas áreas da África, há um aumento do fundo radioativo, o que contribui para um aumento no número de mutações e, consequentemente, para uma aceleração da especiação. É possível que isto também possa influenciar o surgimento de novas formas do vírus da SIDA que são perigosas para a vida humana.
4. Biologia do HIV
Uma vez no corpo humano, o HIV infecta linfócitos CD4+, macrófagos e alguns outros tipos de células. Tendo penetrado nesses tipos de células, o vírus começa a se multiplicar ativamente nelas. Em última análise, isso leva à destruição e morte das células infectadas. A presença do HIV ao longo do tempo causa perturbações do sistema imunológico devido à destruição seletiva de células imunocompetentes e à supressão de sua subpopulação. Os vírus que saem da célula são introduzidos em novas e o ciclo se repete. Gradualmente, o número de linfócitos CD4+ diminui tanto que o corpo já não consegue resistir aos agentes patogénicos das infecções oportunistas, que não são perigosas ou pouco perigosas para pessoas saudáveis ​​com um sistema imunitário normal. O HIV pertence à família dos retrovírus, o gênero dos lentivírus. Penetrando no corpo humano, o HIV infecta linfócitos CD4+, macrófagos e alguns outros tipos de células. A presença do VIH ao longo do tempo provoca perturbações do sistema imunitário devido à sua destruição selectiva de linfócitos CD4+ imunocompetentes e à supressão da sua subpopulação. Penetrando nos linfócitos CD4+, o vírus começa a se multiplicar ativamente neles. A multiplicação do vírus dentro da célula leva à sua destruição e morte. Os vírus que saem da célula são introduzidos em novas e o ciclo se repete. Gradualmente, o número de linfócitos CD4+ diminui tanto que o corpo já não consegue resistir aos agentes patogénicos das infecções oportunistas, que não são perigosas ou pouco perigosas para pessoas saudáveis ​​com um sistema imunitário normal.

Estrutura e genoma

O HIV é esférico e seu capsídeo é cônico. O diâmetro do vírus é de aprox. 100 nanômetros (aproximadamente 60 vezes menor que o diâmetro de um glóbulo vermelho). Dentro do capsídeo do HIV existe um complexo proteína-ácido nucleico: duas fitas de RNA viral, enzimas virais (transcriptase reversa, protease, integrase) e proteínas (p7, Nef, Vif, Vpr). O próprio capsídeo é formado por aproximadamente 2.000 cópias da proteína p24 viral. Além disso, cerca de 200 cópias da ciclofilina A celular, que o vírus toma emprestada da célula infectada, ligam-se ao capsídeo do HIV-1 (mas não do HIV-2). O capsídeo do HIV é circundado por um envelope de matriz formado por aproximadamente 2.000 cópias da proteína da matriz p17. O invólucro da matriz, por sua vez, é circundado por uma membrana lipídica de bicamada, que é o invólucro externo do vírus. É formado por moléculas capturadas pelo vírus durante seu brotamento na célula em que foi formado. 72 complexos de glicoproteínas estão embutidos na membrana lipídica, cada um dos quais é formado por três moléculas de glicoproteínas transmembrana (gp41 ou TM), que servem como “âncora” do complexo, e três moléculas de glicoproteínas de superfície (gp120 ou SU). Com a ajuda do gp120, o vírus se liga ao receptor do antígeno CD4 e ao co-receptor localizado na superfície da membrana celular. A gp41 e especialmente a gp120 estão a ser intensamente estudadas como alvos para o desenvolvimento de medicamentos e vacinas contra o VIH. A membrana lipídica do vírus também contém proteínas da membrana celular, incluindo antígenos leucocitários humanos (HLA) classes I, II e moléculas de adesão. O material genético do HIV é representado por duas fitas não conectadas de RNA positivo. O genoma do HIV contém 9.000 pares de bases. As extremidades do genoma são representadas por repetições terminais longas (LTRs), que controlam a produção de novos vírus e podem ser ativadas tanto por proteínas virais quanto por proteínas da célula infectada. Os 9 genes do HIV codificam pelo menos 15 proteínas. Os genes gag, pol e env carregam informações sobre as proteínas estruturais do vírus.

pol - codifica as enzimas: transcriptase reversa, integrase e protease.

gag - codifica uma poliproteína clivada pela protease em p6, p7, p17, p24.

Env - codifica a proteína gp160, que é clivada por uma protease em gp41 e gp120.

Desde a escola, todos conhecemos bem o conceito do ciclo das substâncias na natureza. Então, o HIV também tem um ciclo próprio, ou melhor, um ciclo de vida, que está associado apenas a uma pessoa, a algumas de suas células. Em um ambiente sem humanos, o vírus fica completamente indefeso e morre rapidamente. Se acontecesse que toda a humanidade desaparecesse do planeta Terra, o HIV desapareceria imediatamente. Hoje, esta é a única maneira possível, embora, é claro, completamente irreal e puramente fantástica de libertar nosso planeta. Na fase inicial da infecção pelo HIV, os vírus geralmente têm maior afinidade pelos macrófagos, razão pela qual são chamados de M-trópicos. . A proteína do envelope destes vírus, gp120, é capaz de se ligar simultaneamente ao receptor CD4 e ao co-receptor CCR5. Em fases posteriores, o VIH adquire afinidade pelas células T porque a proteína gp120 muda e torna-se capaz de se ligar às células que contêm tanto o receptor CD4 como o co-receptor CXCR4. Por esse motivo, esses vírus são chamados de T-trópicos. É claro que a proteína receptora CD4, que é fundamental para a interação entre o HIV e as células, surgiu uma vez e agora não existe em alguns tipos de células, de modo que seria conveniente para o vírus penetrá-las. É uma proteína celular muito importante que geralmente está envolvida nos primeiros estágios do complexo processo de sinalização de ativação das células T. E o HIV simplesmente conseguiu encontrar a “chave” desta “fechadura”. Como resultado, no corpo humano o vírus ataca principalmente as células que contêm CD4. A principal forma pela qual o HIV entra nessas células humanas é através da sua ligação física à proteína receptora e à proteína co-receptora localizada na membrana celular (Fig. 3). Às vezes, um vírus é comparado a uma chave inglesa de tamanho fixo: ele não será capaz de agarrar porcas menores e porcas maiores não caberão em sua ranhura. Como já mencionado, a interação do vírus e do receptor na superfície das células também pode ser comparada a uma chave e a uma fechadura. Quando a chave entra na fechadura, o vírus e a célula se acoplam, após o que a porta se abre. A fusão subsequente da camada externa do vírus com a membrana da célula alvo garante fácil penetração (fluxo) do vírus na célula. Ao mesmo tempo, o HIV “despe-se” ali: é libertado da sua casca. Então, para que o vírus viva e se desenvolva, é necessário traduzir sua informação genética para uma linguagem compreensível para a célula hospedeira, ou seja, converter a informação escrita na forma de uma molécula de RNA polimérico em forma de DNA. Para fazer isso, a célula sintetiza uma proteína enzimática codificada no genoma viral chamada “transcriptase reversa”. Esta enzima produz uma cópia de DNA de fita simples em RNA. Então, usando a mesma enzima, a segunda fita de DNA é completada. E, finalmente, a cópia de DNA de fita dupla recém-criada do vírus é inserida no DNA da célula hospedeira usando uma enzima viral especial integrase. Este estado do vírus é chamado de provírus. O DNA do pró-vírus tem um tamanho de cerca de 10 mil pares de nucleotídeos (pb) e é cercado em ambos os lados por sequências de nucleotídeos idênticas chamadas repetições terminais longas (LTR - abreviação de repetições terminais longas), com tamanho de 600-700 pb. todo. Essas longas repetições terminais contêm todos os elementos necessários para a regulação do funcionamento dos genes, que controlam o funcionamento dos genes virais em um novo local para eles.Os locais de inserção do vírus no genoma humano, embora geralmente aleatórios, no entanto, há um certa preferência por aquelas áreas que Não ficam “silenciosos” nas celas, mas trabalham ativamente. Depois de ser introduzido no DNA da célula hospedeira, o provírus torna-se “nativo” para a célula, como seus próprios genes. O DNA provírus, na verdade, é um pequeno texto novo (programa) no enorme “antigo” texto do DNA celular . É assim que o falso programa viral penetra no principal centro de informações - o aparelho celular. Embora a célula humana contenha 100 mil vezes mais informação genética do que o genoma do provírus que cabe no genoma humano, o HIV pequeno, mas astuto e ágil, acaba por triunfar sobre os humanos. Acreditava-se que o vírus, ao se transformar em pró-vírus, se acalma; esta forma é às vezes chamada de "vírus inativo". Mas, na realidade, na maioria dos casos, provavelmente não é esse o caso. O que acontece após a formação de um pró-vírus? Tendo assumido a “sede” da célula hospedeira, o HIV (agora na forma de pró-vírus) logo começa a dar ordens que a célula é forçada a obedecer. Este momento é chamado de ativação do pró-vírus. Quão inevitável é que isso aconteça? O provírus, que tem “chifres” e “pernas”, sem muita dúvida ou reflexão, entra em pé de guerra e “ataca” e “dança”. Ainda sem perceber o perigo, a própria célula fornece ao vírus todos os componentes químicos necessários, todas as suas reservas internas para o seu desenvolvimento e reprodução. Primeiro, o provírus é transcrito, resultando na formação de novos RNAs virais, ou seja, novos genomas. Submetendo-se ao programa genético do HIV, que agora se tornou seu para a célula, a célula começa a sintetizar proteínas virais no RNA viral. Como grandes moléculas precursoras são inicialmente sintetizadas, outra proteína viral, uma protease, as corta em blocos estritamente definidos. Assim, a célula produz ativamente vários componentes do vírus, esgotando-se assim. Então, na superfície da membrana celular, ocorre uma “montagem” preliminar e grosseira de novas partículas virais a partir de blocos sintetizados pela célula a partir desses componentes. Novos vírus estão prontos! Eles “brotam” da célula, após o que os vírus se tornam “maduros”, capazes de infectar novas células, ou seja, prontos para atacar novas linhas de defesa. Este é o ciclo de vida do vírus, que termina inevitavelmente com a morte da célula T auxiliar infectada. Em termos de tempo, esse ciclo (desde a ligação do vírus à célula até a liberação das primeiras partículas virais da célula infectada) é inferior a um dia (geralmente de 15 a 20 horas). A taxa de reprodução do HIV é muito alta - às vezes até 10 bilhões de novos vírions são formados no corpo de uma pessoa infectada por dia. Embora alguns deles sejam mortos pelo sistema imunológico, os restantes infectam novos linfócitos e o ciclo de replicação viral se repete. O número total de linfócitos infectados no corpo de pacientes HIV-positivos é geralmente entre 107 e 109 células.

Tipos de VIH

O vírus da imunodeficiência humana é caracterizado por uma alta frequência de alterações genéticas que ocorrem durante o processo de auto-reprodução. A taxa de erro no HIV é de 10-3 - 10-4 erros/(genoma * ciclo de replicação), que é várias ordens de grandeza superior ao mesmo valor em eucariontes. O genoma do HIV tem aproximadamente 104 nucleotídeos de comprimento. Conclui-se que quase todos os vírus diferem em pelo menos um nucleotídeo de seu antecessor. Na natureza, o VIH existe sob a forma de muitas quase-espécies, sendo ao mesmo tempo uma unidade taxonómica. No entanto, no processo de pesquisa do HIV, foram descobertas variedades que diferiam significativamente umas das outras em vários aspectos, em particular, em diferentes estruturas genômicas. As variedades de HIV são designadas por algarismos arábicos. Hoje são conhecidos o HIV-1, o HIV-2, o HIV-3, o HIV-4.

O HIV-1 é o primeiro membro do grupo, descoberto em 1983. É a forma mais comum.

O HIV-2 é um tipo de vírus da imunodeficiência humana identificado em 1986. Comparado ao VIH-1, o VIH-2 foi estudado em muito menor grau. O HIV-2 difere do HIV-1 na estrutura do genoma. Sabe-se que o VIH-2 é menos patogénico e tem menos probabilidade de ser transmitido do que o VIH-1. Observou-se que as pessoas infectadas com o VIH-2 têm uma imunidade fraca ao VIH-1.

O HIV-3 é uma variante rara, cuja descoberta foi relatada em 1988. O vírus descoberto não reagiu com anticorpos de outros grupos conhecidos e também apresentou diferenças significativas na estrutura do genoma.

O HIV-4 é um tipo raro de vírus descoberto em 1986.

A epidemia global do VIH é impulsionada principalmente pela propagação do VIH-1. O VIH-2 está predominantemente distribuído na África Ocidental. O VIH-3 e o VIH-4 não desempenham um papel significativo na propagação da epidemia.

Na grande maioria dos casos, salvo indicação em contrário, o VIH refere-se ao VIH-1.
5. Fonte de infecção
A fonte de infecção é uma pessoa infectada pelo HIV que está em qualquer estágio da doença.

O principal mecanismo de transmissão da infecção é o hemopercutâneo (contato com sangue). As rotas de transmissão podem ser naturais, devido às quais o HIV persiste na natureza, ou artificiais. As rotas naturais de transmissão incluem:

1) sexual - durante a relação sexual, principalmente homossexual;

2) vertical - da mãe ao feto (criança), implementado tanto por via transplacentária quanto intranatal e pós-natal (durante a amamentação); por outro lado, existe a ameaça de infecção de uma mãe saudável durante a amamentação de uma criança infectada pelo HIV em uma instituição médica;

3) a infecção parenteral domiciliar por meio de lâminas de barbear e outros objetos pontiagudos, escovas de dente, etc. não está excluída (mas é muito menos provável do que na hepatite B viral).

A via artificial de transmissão - parenteral - é realizada quando o vírus penetra através da pele lesada, mucosas durante procedimentos terapêuticos e diagnósticos (transfusão de sangue e suas preparações, transplantes de órgãos e tecidos, injeções, operações, procedimentos endoscópicos, etc.), inseminação artificial, administração intravenosa de entorpecentes, realização de diversos tipos de tatuagens e manipulações rituais.

A susceptibilidade ao VIH é universal. Atualmente, o risco de infecção é especialmente elevado entre toxicodependentes que reutilizam agulhas e seringas não desinfetadas para administração parentérica de medicamentos. As pessoas com alto risco de contrair o VIH também incluem pessoas propensas à homossexualidade e à promiscuidade; crianças nascidas de mães infectadas pelo VIH; receptores de sangue, tecidos e órgãos doados, especialmente pacientes com hemofilia; pessoal médico que tenha contato profissional com sangue e outros fluidos biológicos de pacientes infectados pelo HIV.

Existem quatro fluidos no corpo humano através dos quais o HIV é transmitido: sangue, sêmen, secreções vaginais e leite materno. O vírus é transmitido apenas se uma certa quantidade de líquido com uma concentração significativa do vírus entrar no corpo e houver a possibilidade de o vírus entrar diretamente no sangue.

Sexo desprotegido.

O HIV é transmitido por via sexual pelo contato de fluidos contendo o vírus - sangue, sêmen ou secreções vaginais - com as mucosas (pênis, reto, vagina e, em menor grau, boca) ou pela entrada direta na corrente sanguínea ( se presente).danos). Você pode prevenir a transmissão do vírus evitando o contato com os líquidos listados. A maneira mais comum de conseguir isso é usar preservativo.

Uso de drogas injetáveis

Ao injetar drogas ou, em outras palavras, injetar substâncias psicoativas, uma certa quantidade de sangue contendo HIV pode entrar no corpo. Sempre sobra sangue em uma seringa ou agulha usada, na qual o vírus pode sobreviver por vários dias. Mesmo vestígios de sangue podem ser suficientes para transmitir a infecção.

Portanto, a maneira mais eficaz de prevenir a transmissão do vírus por essa via é usar apenas equipamentos de injeção descartáveis ​​individuais estéreis. É importante entender que não estamos falando apenas de uma seringa com agulha, mas de todos os objetos que entram em contato com a substância psicoativa após a fervura da solução.

O risco de transmissão do vírus surge do uso de agulhas e seringas emprestadas e usadas anteriormente. Perigosas são a compra de medicamentos em seringa já cheia e a distribuição da substância pelo método de “priming” (quando a solução é injetada de uma seringa para outra através do orifício de uma agulha removida ou de um pistão puxado).

De mãe para filho

O HIV pode ser transmitido a uma criança pela mãe durante a gravidez, o parto e a amamentação. Em cada uma destas fases, esta probabilidade pode ser significativamente reduzida. Durante a gravidez, o risco de transmissão do vírus pode ser reduzido se a mãe tomar medicamentos especiais. A transmissão do vírus durante o parto pode ser evitada através do uso de técnicas especiais de parto. A amamentação deve ser substituída pela alimentação artificial.

Essas ações podem reduzir o risco de transmissão do vírus de mãe para filho em até 3 a 8 por cento. Portanto, é importante que as mulheres grávidas e as mulheres que planeiam ter um filho conheçam o seu estado serológico.
6. Principais formas de processos imunopatológicos

Os distúrbios do sistema imunológico afetam o estado dos órgãos e sistemas, contribuindo para o surgimento e determinando o curso de processos patológicos: inflamações, tumores, doenças do sistema sanguíneo, infecções diversas e outras doenças. O sistema imunológico determina a reatividade imunogênica do corpo, cujas violações se manifestam de diferentes formas. Pode haver uma deficiência do sistema imunitário, resultando numa diminuição ou perda da capacidade do corpo de formar respostas imunitárias, ou seja, produzir anticorpos e linfócitos imunológicos. Essas alterações se manifestam na forma de deficiências imunológicas e tolerância imunológica. No entanto, existem condições em que o sistema imunitário reage de forma invulgarmente violenta aos antigénios, produzindo anticorpos e linfócitos imunitários. Tais reações são acompanhadas por uma variedade de distúrbios de vida muitas vezes perigosos. Esse tipo de perturbação do sistema imunológico se manifesta por uma condição peculiar chamada alergia.

Insuficiência do sistema imunológico (imunodeficiência). Esta condição se manifesta por um enfraquecimento das reações imunológicas e uma alta suscetibilidade do organismo a doenças infecciosas, autoalérgicas, oncológicas e outras. Se o sistema imunológico for insuficiente, a incidência de tumores, por exemplo, aumenta de 100 a 200 vezes. A deficiência pode afetar apenas um componente do sistema imunológico, podendo também ter formas combinadas. A deficiência do sistema imunológico pode ser primária - hereditária ou congênita, e secundária - adquirida após o nascimento durante a vida.

Existem vários mecanismos para o desenvolvimento de estados de imunodeficiência. Eles podem ocorrer como resultado da maturação prejudicada das células imunológicas. Este mecanismo está subjacente a uma série de deficiências imunológicas primárias e hereditárias. Outro mecanismo de falha do sistema imunológico é a sua desregulação. As causas deste distúrbio podem ser um excesso de corticosteróides no organismo (sua administração no tratamento de certas doenças, síntese excessiva em tumores da glândula adrenal ou hipófise), um aumento no número de supressores T e uma diminuição em o número de T - ajudantes. Acredita-se que esse mecanismo contribua para a diminuição da resistência antitumoral do organismo e para a ocorrência de tumores. Pelo contrário, uma diminuição no número de supressores T e um aumento no número de auxiliares T podem contribuir para a ocorrência de aumento da sensibilidade do corpo aos antígenos (alergia).

A insuficiência do sistema imunológico também pode se desenvolver com a supressão direta dos órgãos do sistema imunológico, por exemplo, com treinamento ionizante, introdução de altas doses de medicamentos que inibem a proliferação celular e com o envelhecimento.

Uma das formas mais graves de imunodeficiência é uma doença hereditária, caracterizada pela ausência de células-tronco hematopoiéticas progenitoras na medula óssea. A partir dessas células, desenvolvem-se glóbulos vermelhos, monócitos, linfócitos e plaquetas, portanto, nesta doença há uma deficiência de todos os componentes do sistema imunológico. Os pacientes geralmente morrem na primeira infância devido a infecções extremamente graves.

Tolerância imunológica. Esta condição é caracterizada pela falta de resposta do sistema imunológico a um antígeno, resultando na ausência de anticorpos específicos ou linfócitos imunes.

A tolerância imunológica pode ser fisiológica, patológica e artificial (terapêutica). A tolerância imunológica fisiológica se manifesta pela tolerância do sistema imunológico às proteínas do corpo. A base dessa tolerância é um mecanismo de seleção clonal ou “lembrança” pelas células do sistema imunológico da composição proteica de seu corpo. Durante a maturação do corpo, as células imunológicas são selecionadas e apenas aquelas que são capazes de transferir suas próprias proteínas sem a formação de anticorpos ou linfócitos imunes contra elas são retidas. O tecido do cérebro, da glândula tireóide, dos órgãos genitais internos e do cristalino no período inicial de desenvolvimento do corpo não tem contato com as células do sistema imunológico e, portanto, o sistema imunológico não tem tolerância às proteínas desses tecidos. A preservação desses tecidos é garantida pelo seu isolamento do sistema imunológico por meio de barreiras histohemáticas. A violação da tolerância fisiológica às próprias proteínas pode ocorrer como resultado de mutações nas células do sistema imunológico e do aparecimento dos chamados clones proibidos de células imunes, bem como como resultado da ruptura das barreiras histohemáticas dos tecidos acima. . A consequência desses distúrbios são as doenças autoimunes.

Um exemplo de tolerância imunológica patológica é a tolerância do corpo a um tumor. Nesse caso, o sistema imunológico reage mal às células cancerígenas estranhas na composição proteica, o que pode estar associado não apenas ao crescimento do tumor, mas também à sua ocorrência. Tal tolerância patológica de acordo com o mecanismo de desenvolvimento pode estar associada a um aumento na formação de linfócitos T supressores, que enfraquecem as respostas imunes normais. A tolerância imunológica artificial (terapêutica) é reproduzida por meio de influências que reduzem a atividade dos órgãos do sistema imunológico, por exemplo, a introdução de imunossupressores, radiação ionizante, etc.

Conclusão

Graças à terapia desenvolvida, a infecção pelo HIV passou de uma doença absolutamente fatal para um grupo de doenças que, como o diabetes, requerem medicação constante. Nos Estados Unidos e na Europa Ocidental, existem centenas de indivíduos que recebem terapia combinada há cinco anos ou mais e que ainda não apresentaram sinais de imunodeficiência, apesar do longo tempo desde a infecção. Tanto o tratamento como a prevenção da doença requerem a rápida introdução e divulgação de informações sobre a infecção pelo VIH e métodos de combate à mesma.

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Infecção pelo VIH- uma infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), que infecta linfócitos, macrófagos e células nervosas. Manifesta-se como uma imunodeficiência lentamente progressiva: desde portadores assintomáticos até doenças graves e fatais.

Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é uma síndrome de imunodeficiência secundária que se desenvolve como resultado da infecção pelo HIV. A AIDS é uma das imunodeficiências clinicamente mais significativas. Esta síndrome foi descrita na literatura científica em 1981 por pesquisadores americanos. Contudo, a análise retrospectiva sugere que a SIDA já afectou pessoas antes. Os primeiros casos da síndrome foram registrados oficialmente nos EUA, África e Haiti. Nos últimos anos, quando foram estabelecidos métodos para o diagnóstico da AIDS, descobriu-se que a cada 12-14 meses o número de casos registrados da síndrome dobra. É verdade que a proporção de pessoas infectadas (teste positivo para o aparecimento de AT para o vírus da SIDA) e pessoas doentes varia de 50:1 a 100:1.

Frequência de infecção pelo HIV.Em 2001, o número de pessoas infectadas atingiu 130 milhões de pessoas, 35 milhões delas com manifestações graves de AIDS, o que eleva o problema ao nível de uma catástrofe global.

Etiologia da infecção pelo HIV. Patógenos ( vírus da imunodeficiência humana[HIV] do gênero Retrovirus da subfamília Lentivirinae da família Retroviridae) O HIV é destruído a uma temperatura de 56°C por 30 minutos, mas é resistente a baixas temperaturas; morrem rapidamente sob a influência de etanol, éter, acetona e desinfetantes. No sangue e noutros meios biológicos, em condições normais, permanecem viáveis ​​durante vários dias. Existem dois tipos de vírus conhecidos.

VIH-1(HIV-1)- básico agente causador da infecção pelo HIV e da AIDS(anteriormente conhecido como HTLV-III ou LAV) na América do Norte e do Sul, Europa, Ásia, África Central, Austral e Oriental.

VIH-2(HIV-2)- vírus menos virulento; raramente causa manifestações típicas da AIDS; o principal agente causador da SIDA na África Ocidental.

A maior prevalência de AIDS tem entre quatro grupos de risco: homens homossexuais e bissexuais; toxicodependentes que injetam drogas por via intravenosa e utilizam seringas partilhadas; pessoas que recebem frequentemente transfusões de sangue (pacientes com anemia); filhos de pais com AIDS.

Epidemiologia da infecção pelo HIV

Fonte de infecção- uma pessoa em qualquer fase do processo infeccioso. O vírus é isolado do sangue, sêmen, secreções vaginais, leite materno (esses fluidos determinam a via de transmissão do vírus) e saliva. Vias de transmissão: sexual, parenteral, transplacentária, através do leite materno.

Grupos de risco para infecção pelo HIV.Homossexual E homens bissexuais(43%), dependentes químicos em uso de drogas intravenosas (31%), heterossexuais (10%), receptores de sangue e seus componentes, órgãos transplantados (2%), pacientes com hemofilia (1%).

Patogênese da infecção pelo HIV. Populações celulares afetado pelo HIV

O VIH infecta células CD4+ activadas (monócitos, macrófagos e células relacionadas que expressam moléculas semelhantes a CD4), utilizando a molécula CD4 como receptor; essas células reconhecem Ag e desempenham as funções de células T auxiliares/amplificadoras.

A infecção é possível através da fagocitose de complexos imunes contendo HIV e AT. A infecção de monócitos e macrófagos não é acompanhada por efeito citopático e as células tornam-se um sistema persistente para o patógeno.

Reservatórios de HIV no corpo de um indivíduo infectado.

O principal reservatório é o tecido linfóide. O patógeno se reproduz constantemente, mesmo nos estágios iniciais.

No sistema nervoso central - microglia.

Epitélio intestinal.

Estágio virêmico inicial da infecção pelo HIV

O vírus se replica por vários períodos de tempo em pequenas quantidades.

Diminuição temporária do número total de células CD4+ e aumento do número de linfócitos T CD4+ circulantes infectados pelo VIH.

A circulação do HIV no sangue é detectada em momentos diferentes; a viremia atinge seu pico 10-20 dias após a infecção e continua até o aparecimento de AT específico (até o período de soroconversão).

Estágio assintomático da infecção pelo HIV

Durante vários períodos de tempo (até 10-15 anos), as pessoas infectadas pelo HIV não apresentam sintomas da doença. Durante este período, os sistemas de defesa do corpo restringem efetivamente a reprodução do patógeno.

As reações humorais são a síntese de AT de vários tipos, que não são capazes de proporcionar efeito protetor e não protegem contra o desenvolvimento de infecção.

As reações imunes celulares são capazes de bloquear a reprodução do patógeno ou prevenir as manifestações da infecção. É provável que as reacções citotóxicas dominem em doentes infectados pelo VIH com uma longa ausência de manifestações clínicas.

Imunossupressão para infecção por HIV

Diminuição do número de células CD4+ circulantes. Uma diminuição no número de células T CD4+ circulantes cria as condições para a replicação integrada do HIV. A replicação do HIV integrado in vitro é ativada por estimulação mitótica ou antigênica de células T infectadas ou infecção concomitante por herpes. Uma possível razão para a diminuição do número de células T é a manifestação de um efeito citopático causado pela replicação viral. A infecção de células T in vitro nem sempre é produtiva; o genoma viral num estado integrado pode permanecer não expresso durante um longo período de tempo, enquanto o número de células T diminui continuamente. O aparecimento de glicoproteínas virais na membrana das células T infectadas é um gatilho para o lançamento de processos imunológicos direcionados contra essas células. Os mecanismos de implementação são a ativação de células T citotóxicas e a reação de citotoxicidade dependente de AT. O acúmulo de DNA viral não integrado no citoplasma das células infectadas causa rápida replicação do HIV e morte celular.

HIV infecta células progenitoras no timo e na medula óssea, o que leva à falta de regeneração e à diminuição do conjunto de linfócitos CD4+. Uma diminuição no número de linfócitos CD4+ é acompanhada por uma diminuição na atividade da subpopulação TH1 de células T (no entanto, não há evidências de que a atividade das células TH2 aumente). Um desequilíbrio entre as subpopulações de células TH1 e TH2 precede o desenvolvimento da AIDS. A atividade das células T citotóxicas e das células natural killer diminui, o que está associado à deficiência de células auxiliares. A resposta das células B também enfraquece à medida que a subpopulação TH2 diminui em número. Defeitos nas respostas humorais a vários Ags são causados ​​por uma deficiência de células T auxiliares. Os linfócitos B estão em estado de ativação policlonal constante. Devido à ativação policlonal e a um defeito nos mecanismos regulatórios, as células B produzem anticorpos contra HIV Ags com baixa especificidade, reagindo de forma cruzada com autoantígenos nucleares, plaquetários e linfócitos.

Mecanismos que permitem o HIV evitar a influência de fatores de imunovigilância

Aumento da resposta humoral anti-HIV, ainda mais pronunciada no contexto da AIDS.

Integração do genoma do HIV no DNA do hospedeiro com expressão mínima de genes virais.

Mutações do HIV no epítopo gpl20. O VIH sofre mutações com muito mais frequência do que a maioria dos outros vírus porque a transcriptase reversa do VIH é defeituosa e carece de actividade correctiva.

Respostas imunes celulares.

Alergia. Causas e mecanismos de desenvolvimento. O conceito de sensibilização, seu papel no desenvolvimento de alergias.

Alergia (do grego, alios - diferente, ergon - agir)- uma reação qualitativamente alterada do corpo à ação de substâncias de natureza antigênica, que leva a vários distúrbios no corpo - inflamação, espasmo do músculo brônquico, necrose, choque e outras alterações. Conseqüentemente, as alergias são um complexo de distúrbios que ocorrem no corpo durante reações imunológicas humorais e celulares.

Etiologia. As alergias podem ser causadas por uma variedade de substâncias com propriedades antigênicas (alérgenos), que desencadeiam uma resposta imune humoral ou celular no organismo.

Os alérgenos são divididos em exo e endógenos. Os alérgenos podem ser antígenos completos e incompletos - haptenos. Antígenos incompletos causam alergias de diversas maneiras:

conectando-se às macromoléculas do corpo, induzem a produção de anticorpos, cuja especificidade é dirigida contra o hapteno, e não contra o seu transportador;

formando complexos antigênicos com moléculas do corpo. Neste caso, os anticorpos resultantes reagem apenas com o complexo e não com os seus componentes.

As alergias podem se desenvolver quando o corpo é exposto a fatores físicos e substâncias que não são antígenos, mas apenas fatores que causam o aparecimento de antígenos. Nesse caso, fatores físicos (calor, frio, radiação) e produtos químicos induzem a formação de alérgenos a partir de moléculas corporais no corpo, desmascarando determinantes antigênicos ocultos ou a formação de novos determinantes antigênicos como resultado da desnaturação das moléculas. O agente desmascarador ou desnaturante não reage com os anticorpos produzidos.

Patogênese. As reações alérgicas com diversas manifestações clínicas possuem mecanismos patogenéticos comuns. Existem três estágios de reações alérgicas: imunológico, bioquímico (patoquímico) e fisiopatológico, ou estágio de distúrbios funcionais e estruturais.

Estágio imunológico das reações alérgicas. O estágio imunológico começa quando o corpo encontra pela primeira vez um alérgeno e termina com a interação do anticorpo com o antígeno. Durante este período, ocorre a sensibilização do organismo, ou seja, aumento da sensibilidade e aquisição da capacidade de responder à introdução repetida do antígeno com uma reação alérgica. A primeira introdução de um alérgeno é chamada de sensibilizante, enquanto a repetida, que provoca diretamente a manifestação de uma alergia, é chamada de resolutiva.

A sensibilização pode ser ativa ou passiva.

Sensibilização ativa desenvolve durante a imunização com um antígeno, quando o próprio sistema imunológico do corpo responde. Os mecanismos de sensibilização ativa são os seguintes:

Reconhecimento de antígenos, cooperação de macrófagos com linfócitos T e B, produção de anticorpos humorais (imunoglobulinas) por células plasmáticas ou formação de linfócitos sensibilizados (efetores T) e reprodução de linfócitos de todas as populações.

Distribuição de anticorpos (IgE, IgG) no corpo e sua fixação em células-alvo que não produzem anticorpos por si mesmas, em particular, em basófilos teciduais (mastócitos), granulócitos basofílicos, monócitos, eosinófilos, bem como em plaquetas, ou no interação de imunoglobulinas ( IgG, IgM, IgA) ou efetores T com antígenos, se no momento do desenvolvimento da sensibilização ainda estiverem presentes no corpo.

Do 7º ao 14º dia após a introdução de um alérgeno em dose sensibilizante, o organismo adquire maior sensibilidade a ele.

Sensibilização passiva realizada em um organismo não imunizado pela administração de soro sanguíneo contendo anticorpos ou uma suspensão de células com linfócitos sensibilizados obtidos de um doador ativamente sensibilizado com um determinado antígeno. Nesse caso, desenvolve-se um estado de hipersensibilidade após 18 a 24 horas, tempo necessário para a distribuição dos anticorpos no organismo e sua fixação nas células.

Os principais tipos de reações alérgicas e suas características (classificação de Jell e Coombs). Asma brônquica, febre dos fenos, doença do soro, edema de Quincke. Características gerais.

Coombs e Jell (1968) identificaram os seguintes tipos de reações alérgicas:

Tipo I - reagina (anafilática). Os anticorpos são absorvidos pela célula e os antígenos vêm de fora. Os complexos antígeno-anticorpo se formam nas células que contêm anticorpos. Na patogênese das reações, a interação do antígeno com IgE e IgG (reaginas) sorvidas nos basófilos teciduais e a subsequente desgranulação dessas células é essencial (Fig. 7.3). O sistema complemento não está ativado. Este tipo de reação inclui anafilaxia geral e local. A anafilaxia geral ocorre durante o choque anafilático. A anafilaxia local é dividida em: anafilaxia na pele (urticária, fenômeno de Overy) e anafilaxia em outros órgãos (asma brônquica, febre do feno).

Tipo II - reações de citólise ou reações citotóxicas. O antígeno é um componente da célula ou é absorvido por ela, e o anticorpo entra no tecido. Uma reação alérgica começa como resultado do efeito prejudicial direto dos anticorpos nas células; ativação do complemento; ativação de uma subpopulação de células B assassinas; ativação da fagocitose. O fator de ativação é o complexo antígeno-anticorpo. As reações alérgicas citotóxicas incluem o efeito de grandes doses de soro citotóxico anti-reticular Bogomolets (ACS).

Tipo III - Fenômeno de Arthus ou reações de imunocomplexos. Nem o antígeno nem o anticorpo são componentes das células, e a formação do complexo antígeno-anticorpo ocorre no sangue e no fluido intercelular. O papel de precipitar anticorpos é desempenhado por IgM e IgG. Os microprecipitados estão concentrados ao redor dos vasos e na parede vascular. Isto leva à perturbação da microcirculação e a danos secundários nos tecidos, incluindo necrose. IgM, IgG - IgG, ativam o complemento, e através dele a produção de outras substâncias ativas, quimiotaxia e fagocitose. Forma-se um infiltrado de leucócitos - um componente retardado do fenômeno Arthus.

Tipo IV – reações de hipersensibilidade tardia (DHT)). A principal característica das reações do tipo retardado é que os linfócitos T interagem com o antígeno. A reação de hipersensibilidade tardia não é menos específica para o antígeno do que a reação com imunoglobulinas, devido à presença de receptores nos linfócitos T que podem interagir especificamente com o antígeno. Esses receptores são provavelmente IgM, truncados e embutidos na membrana dos linfócitos T, e antígenos de histocompatibilidade (veja abaixo). No entanto, no tecido onde esta reacção ocorre, entre as muitas células que destroem o antigénio e o tecido, apenas uma pequena percentagem de linfócitos T é encontrada que pode reagir especificamente com o antigénio. Esse fato ficou claro após a descoberta das linfocinas - substâncias especiais secretadas pelos linfócitos T. Graças a eles, os linfócitos T imunes, mesmo em pequeno número, tornam-se organizadores da destruição do antígeno por outros leucócitos do sangue (veja abaixo).

Tipo V - estimulando reações alérgicas. Como resultado da ação dos anticorpos nas células portadoras do antígeno, a função dessas células é estimulada. O mecanismo de estimulação é explicado pelo fato de os anticorpos produzidos poderem reagir especificamente com receptores celulares destinados à ativação de hormônios ou mediadores. O tipo estimulante de reações alérgicas inclui o mecanismo autoimune da doença de Graves, que leva à hiperfunção da glândula tireóide.

Dependendo do tempo de ocorrência da reação após o contato com o alérgeno, também são diferenciadas reações alérgicas do tipo imediato (hipersensibilidade do tipo imediato - IHT) e reações alérgicas do tipo retardado (hipersensibilidade do tipo retardado - DTH). classificação proposta por R. A. Cooke (1930). No primeiro caso, a reação se desenvolve dentro de 15 a 20 minutos, no segundo - após 1 a 2 dias. Esta classificação ainda existe, mas não reflete toda a variedade de manifestações de alergias, incluindo as características patogenéticas subjacentes à classificação de Jell e Coombs.

Características do estágio imunológico de reações do tipo retardado (celular). Os linfócitos T reconhecem determinantes antigênicos com um alto grau de especificidade usando receptores que incluem o antígeno do complexo principal de histocompatibilidade do MHC.

Os genes que codificam os antígenos MHC estão localizados em humanos no cromossomo 6, existem 4 alelos, cada gene é encontrado no pool genético em muitas (dezenas) de variantes. Os antígenos MHC são substâncias incorporadas nas membranas celulares, incluindo as membranas dos leucócitos, por isso são designados HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (do inglês Human Leucocytes Antigen - antígeno leucocitário humano).

Com base na sua participação nas reações imunes dos linfócitos, as substâncias do complexo principal de histocompatibilidade MHC foram divididas em dois grupos: o grupo HI inclui HLA-A, HLA-B, HLA-C, o grupo HII inclui HLA-D. Os receptores T-killer incluem substâncias do grupo HI. No mesmo organismo, os receptores T auxiliares contêm substâncias do grupo NI (alelo HLA-D). Foi estabelecido que as células do corpo integram antígenos estranhos em sua membrana na substância do complexo MHC, por exemplo, antígenos virais quando uma célula está infectada. Um linfócito T pode reconhecer um antígeno estranho se esta substância estranha na célula transportadora estiver incorporada no mesmo antígeno do complexo principal de histocompatibilidade que o próprio linfócito T possui, isto é, ocorre o reconhecimento imunológico associado.

Asma brônquica. Com esta doença, em resposta à ação do alérgeno, desenvolvem-se espasmo e inchaço da membrana mucosa dos bronquíolos, hipersecreção de muco, que se acumula nos brônquios. A ventilação dos pulmões e as trocas gasosas são interrompidas e ocorre grave falta de ar. Em aproximadamente 50% dos casos, a asma brônquica é causada por um componente da poeira ambiente, que é um carboidrato - produto da degradação natural ou bacteriana da celulose do algodão. Este alérgeno está ausente na poeira das ruas e na poeira de edifícios vazios, mas é encontrado na poeira de instalações residenciais. Descobriu-se também que em 85% das crianças com asma brônquica, o alérgeno originou-se dos ácaros do pó doméstico (Dermatophagoides). Em outros casos, a asma brônquica é causada por outros alérgenos contidos no ar (pólen de plantas, epiderme descamada, pêlos de animais), substâncias que entram no corpo por via parenteral, bem como por via enteral, incluindo medicamentos - ácido acetilsalicílico, antipirina, morfina, etc.

Na fase imunológica da asma brônquica, a IgE é de grande importância (em pacientes com asma brônquica, a produção de anticorpos desta classe está aumentada). Os anticorpos são encontrados nos bronquíolos, onde podem reagir com um alérgeno inalado.

Na fase bioquímica da asma brônquica, a acetilcolina, MRS-A, histamina, PGF2, deficiência de PGE e outros compostos biologicamente ativos desempenham um papel importante. Juntamente com o MPC-A, que é o leucotrieno D, o espasmo prolongado dos músculos brônquicos também é causado pelo fator ativador de plaquetas (PAF).

Sob a influência do complexo BAS, ocorrem espasmo dos bronquíolos, acúmulo de muco viscoso em sua luz e inchaço da membrana mucosa, o que leva ao estreitamento e até bloqueio da luz dos bronquíolos.

Também é importante reduzir a produção de adrenalina e cortisol – hormônios contrarreguladores da acetilcolina e da histamina.

Febre do feno (do pólen inglês - pólen)- uma doença alérgica causada pelo pólen ou óleos essenciais de plantas e caracterizada por alterações inflamatórias agudas nas membranas mucosas, principalmente do trato respiratório e dos olhos: febre dos fenos, catarro de primavera, rinopatia polínica, asma brônquica polínica.

Doença do soro. Sob esse nome, Pirquet e Schick, em 1905, descreveram fenômenos patológicos que às vezes ocorrem em pacientes após administração parenteral de soro estranho para fins terapêuticos. A doença pode ocorrer não apenas após administração repetida do soro, mas também após sua administração única inicial. Isso acontece quando é administrada uma grande quantidade de soro, cujas proteínas ficam armazenadas nos tecidos até o aparecimento de anticorpos contra ele.

Choque anafilático. Causas e mecanismos de desenvolvimento. Manifestações clínicas. Formas de prevenção.

Anafilaxia. Portier e Richet em 1902 descobriram o fenômeno da anafilaxia - um estado de resistência reduzida à ação de um antígeno que ocorre como resultado da imunização. A anafilaxia é o efeito oposto da profilaxia, ou seja, o efeito protetor da imunização.

Uma reação anafilática pode ser generalizada (choque anafilático) e local (fenômeno Overy). Num experimento clássico, o choque anafilático é reproduzido em cobaias sensibilizadas com soro de cavalo. A dose mínima de sensibilização do soro é de 10-5 ml (0,07 μg de proteína), a dose mínima de resolução é aproximadamente 10 vezes maior. 5 a 10 dias após a administração de uma dose sensibilizante, pode ocorrer choque anafilático em resposta à administração intravenosa permissiva do antígeno. A reação máxima é observada 2 semanas após a injeção sensibilizante.

O mecanismo do choque anafilático (reação alérgica tipo I segundo Coombs e Jell) (ver acima) é que após a introdução de uma dose sensibilizante de antígeno, ocorre a produção e disseminação de anticorpos, em particular IgE e IgG, por todo o corpo. Os anticorpos são absorvidos pelas células de órgãos e tecidos, principalmente pelos basófilos dos tecidos. Quando uma dose de resolução é administrada, o antígeno entra na corrente sanguínea e daí para os tecidos de vários órgãos, reagindo com anticorpos humorais e linfócitos. Como as imunoglobulinas são absorvidas pelos basófilos dos tecidos, granulócitos basofílicos e outras células, inicia-se sua desgranulação maciça, liberação de histamina, serotonina e ativação de outras substâncias biologicamente ativas.

O curso do choque anafilático varia entre as diferentes espécies animais. Isso se deve principalmente a qual órgão vital de uma determinada espécie é mais afetado do que outros, ou seja, fica “em choque” (em cães, por exemplo, ocorre espasmo dos esfíncteres das veias hepáticas e estagnação do sangue no fígado). . Há uma diminuição acentuada da pressão arterial.

Em coelhos, o principal elo na patogênese do choque é o espasmo das artérias pulmonares e a expansão acentuada associada da metade direita do coração.

O quadro do choque anafilático em humanos é muito semelhante às manifestações de anafilaxia em porquinhos-da-índia - ocorre espasmo dos bronquíolos, a ventilação pulmonar é prejudicada, a pressão arterial e a temperatura corporal diminuem e a coagulação sanguínea é prejudicada.

O conceito de "descoberta alérgica". De acordo com o conceito de “descoberta alérgica” [Katz D., 1989], as reações alérgicas do tipo anafilático se desenvolvem como resultado de uma quebra do mecanismo inibitório que inibe a síntese de IgE em um corpo saudável. Numa experiência com roedores, esta perturbação da inibição da síntese de IgE e a transformação de pobres produtores de IgE em altamente reativos foi obtida: através da remoção da glândula timo; com introdução da ciclofosfamida (imunossupressor); em baixas doses de radiação de raios X; usando anti-soro contra supressores T.

Mecanismos de "descoberta alérgica". A base do “descoberta alérgica”, expressa na ocorrência ou intensificação de doenças alérgicas do tipo anafilático, é o aumento da formação de IgE. Um aumento na produção de IgE ocorre como resultado da desregulação de sua síntese. Foram descobertos 3 grupos de mecanismos que regulam a produção de IgE. Existem relações regulatórias entre linfócitos dentro dos grupos de linfócitos T (T-T), linfócitos B (B-B), bem como entre estes grupos (T-B):

Existem relações regulatórias multi-links que formam mecanismos de regulação de rede únicos. Foram descobertos dois mecanismos de rede que inibem a síntese de IgE e, consequentemente, as alergias do tipo anafilático: um desses mecanismos opera entre os linfócitos B e, em última análise, leva à produção de uma subpopulação especial de linfócitos B que inibe a síntese de IgE, chamada fator supressor de alergia ( SFA). Outro mecanismo leva à produção de SFA por uma subpopulação de linfócitos T; além disso, entre essas subpopulações de linfócitos T e B existe uma relação cooperativa única para a produção de SFA. Também foram descobertos dois mecanismos que eliminam as restrições à síntese de IgE e, assim, aumentam as alergias do tipo anafilático. Um desses mecanismos ao longo da linha B-T-B leva à produção de IgE, um inibidor regulador indutível de EIR, que inibe a síntese do fator supressor de alergia (SFA) por uma subpopulação de linfócitos B. Outro dos mecanismos da rede é realizado ao longo da linha T-T e leva à síntese de um mediador regulatório, denominado fator potencializador de alergia (AFA), que aumenta a produção de IgE, bloqueando as subpopulações de linfócitos T que produzem o supressor de alergia fator SFA.

Mecanismos de ação direta das células T sobre as células B. A produção de peptídeos, que são fatores de ligação de IgE, foi descoberta por certas subpopulações de linfócitos T. Com esses peptídeos, os linfócitos T nas células plasmáticas que produzem IgE regulam tanto a síntese de IgE quanto a secreção de imunoglobulinas E.

Regulação da produção de imunoglobulina E através da glicosilação de fatores de ligação de IgE produzidos pelas células T: fatores de ligação de IgE com baixa glicosilação inibem a produção de IgE; os altamente glicosilados aumentam a produção de IgE.

Prevenção e tratamento de doenças alérgicas. Dessensibilização. Tipos e mecanismos de dessensibilização.

Revista científica e prática revisada por pares

Em uma revista científica e prática revisada por pares "Infecção pelo HIV e imunossupressão" são publicados trabalhos sobre várias questões da medicina do HIV (desde epidemiologia, mecanismos moleculares de patogênese até o desenvolvimento de programas educacionais) por cientistas líderes na Rússia e nos países da CEI, nos EUA, bem como especialistas práticos em saúde que trabalham em centros de pesquisa, institutos de pesquisa , instituições de ensino superior, clínicas onde trabalho médico básico. Um lugar especial nas páginas da publicação é dado à pesquisa fundamental e clínica, às revisões analíticas de protocolos modernos e estrangeiros e às questões de prestação de cuidados médicos para diversas doenças.

Os leitores da revista são pesquisadores, médicos e especialistas que trabalham na área da medicina do HIV: infectologistas, epidemiologistas, psicólogos, etc.

Certificado de registro do meio de comunicação PI nº FS77-38240 datado de 26 de novembro de 2009, ISSN 2077-9328. Tiragem 1000 exemplares. Frequência 4 edições por ano. O volume de cada edição é de 15 a 18 folhas impressas. A revista é distribuída em toda a Federação Russa. O índice de assinatura no catálogo Rospechat é 57990.

Incluído na “Lista de publicações científicas revisadas por pares onde devem ser publicados os principais resultados científicos das dissertações para o grau científico de Candidato em Ciências e para o grau científico de Doutor em Ciências”.

Todos os artigos, resenhas e palestras publicados na revista passam por revisão obrigatória pelos membros do corpo editorial. A revista também publica trabalhos de especialistas estrangeiros. Os autores de aproximadamente 40% das publicações são jovens cientistas. As seções tradicionais da revista são: artigos originais, palestras, resenhas, “ponto de vista”, breves relatórios, estudos de caso, crônicas.

Questão atual

Vol. 11, Nº 2 (2019)

REVISÃO E ANÁLISE DE ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS DOMÉSTICOS

7-26 66

58-66 67

75-83 68

Propósito do estudo: analisar o nível, a estrutura da resistência aos medicamentos e as mutações de resistência nos fragmentos do gene pol do HIV-1 que codificam a protease e a transcriptase reversa para medicamentos antirretrovirais entre pacientes infectados pelo HIV sem experiência em terapia antirretroviral.

Materiais e métodos. Foi realizado um estudo de 1.560 sequências de nucleotídeos de fragmentos do gene pol que codificam a protease e parte da transcriptase reversa do HIV-1, isolados de pacientes infectados pelo HIV sem experiência em terapia antirretroviral de todos os Distritos Federais da Federação Russa com o primeiro resultado positivo de imunoblotting em 1998–2017. As sequências de nucleotídeos de regiões do genoma do HIV-1 foram analisadas quanto à presença de mutações de resistência e o nível de resistência preditiva aos medicamentos antirretrovirais por dois algoritmos - de acordo com o algoritmo da Universidade de Stanford, avaliando as principais mutações de resistência aos medicamentos (MDRM) e, usando a ferramenta CPR, avaliando mutações da ficha SDRM de 2009.

Resultados. A prevalência de mutações associadas ao prognóstico de resistência aos medicamentos de níveis baixo, médio e alto foi de 11,1%. A maior prevalência de resistência aos medicamentos foi encontrada para medicamentos da classe dos inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (rilpivirina, nevirapina, efavirenz). A prevalência de resistência transmitida a medicamentos associada a mutações SDRM foi de 5,3%, classificada como moderada pela OMS. No entanto, deve-se notar que desde o uso generalizado de medicamentos antirretrovirais na Rússia, tem havido uma tendência de aumento gradual do nível de resistência transmitida aos medicamentos, sendo que em 2016 já atingiu 6,1%.

Conclusão. Os resultados demonstram a necessidade de vigilância regular da prevalência da resistência aos medicamentos anti-retrovirais para o VIH entre pacientes não tratados previamente na Federação Russa.

84-93 53

O objetivo deste estudo foi avaliar a dinâmica das taxas de detecção de infecção pelo HIV entre vários grupos populacionais da República do Bashkortostan em 2003–2017. Materiais e métodos. Analisamos dados estatísticos do Formulário nº 4 da observação estatística estadual federal “Informações sobre os resultados de exames de sangue para anticorpos contra HIV” para a República do Bashkortostan para o período de 2003 a 2017. O intervalo de tempo foi dividido em três períodos de 5 anos. Para cada período de cinco anos, foram calculados os indicadores médios do número de inquéritos realizados, do número de pessoas infectadas pelo VIH identificadas, do nível e da estrutura de detecção da infecção pelo VIH para os diversos grupos populacionais. Número médio de exames de sangue realizados para detecção de anticorpos do HIV, total para todos os grupos populacionais, em 2008–2012. aumentou (em comparação com 2003–2007) de 866.307 para 938.978 e depois diminuiu para 768.143 em 2013–2017. O número médio de exames de sangue realizados para detecção de anticorpos do HIV na República do Bashkortostan foi de 212,4 em 2003–2007; em 2008–2012 - 231,1; em 2013–2017 - 188,8 por 1.000 habitantes. O número médio de exames de HIV para homens que fazem sexo com homens diminuiu 58 vezes, de 232 em 2003–2007. para 45 em 2008–2012 e depois para 4 em 2013–2017. O maior aumento no número de exames (2,3 vezes) foi registado entre os cidadãos estrangeiros - de 12.982 exames em 2003–2007. até 29.610 - em 2013–2017 O número médio de pessoas infectadas pelo VIH identificadas, comum a todos os grupos populacionais, aumentou 3,8 vezes - de 736 casos em 2003–2007. até 1260 - em 2008–2012 e totalizou 2.796 - em 2013–2017. O maior aumento de casos identificados de infecção pelo HIV no período do estudo foi registrado entre os examinados para indicações clínicas - 6,2 vezes (de 140 para 862 casos), entre os cidadãos estrangeiros foi registrado um aumento de 4,3 vezes (de 10 para 43 casos), entre a população classificada como “outros” - aumento de 4,2 vezes (de 111 para 469 casos). A taxa média de detecção de pessoas infectadas pelo VIH, comum a todos os grupos populacionais, aumentou 4,4 vezes: em 2003–2007. em média foi de 81,8, em 2013–2017 foi de 356,9 por 100 mil exames. O maior aumento na detecção da infecção pelo HIV foi registrado entre os presos - de 299,5 para 2.644,0 por 100 mil exames (8,8 vezes), entre os examinados por indicação clínica - de 68,6 para 409,1 (6 vezes), entre os dependentes químicos - de 805,9 para 4.356,4 (5,4 vezes), entre a população classificada como “outras” - de 45,4 para 244,5 (5,4 vezes) 4 vezes). Também ocorreram mudanças na estrutura de detecção da infecção pelo HIV durante o período do estudo. A proporção média do grupo examinado para indicações clínicas aumentou significativamente - de 19,69±1,49% em 2003-2007. até 32,16±0,90% em 2013–2017; esta categoria ficou em primeiro lugar na estrutura entre todos os grupos populacionais. Houve aumento na parcela média da população classificada como “outros” - de 15,61±1,36% para 17,50±0,73%; esta categoria ficou em segundo lugar na estrutura. Na estrutura de detecção da infecção pelo HIV, a proporção média de gestantes diminuiu significativamente - de 11,39±1,19% para 6,60±0,48%. O estudo da dinâmica das taxas de detecção da infecção pelo VIH entre os vários grupos populacionais permite determinar as tendências de propagação desta doença na sociedade, o que no futuro permitirá aplicar os dados obtidos no desenvolvimento de medidas preventivas.

PRÁTICA CLÍNICA

No grupo 1, a “experiência” de infecção pelo HIV no momento da inclusão no estudo foi estatisticamente significativamente maior do que no grupo 2 - 5 anos (2–9) e 2,5 anos (0,4–4,5), respectivamente, (p = 0,0004). ). A duração mediana do uso de drogas no grupo 1 foi de 1,5 anos. No grupo de pacientes em tratamento com TARV, a estrutura da patozoospermia foi dominada pela teratozoospermia (40%), a proporção de formas patológicas de esperma neste grupo foi estatisticamente significativamente maior em comparação com o grupo 2: 97 (96-98) e 96 (94,5 –96,5 ), p=0,006). No grupo 1 de pacientes, foi estabelecida uma relação negativa entre o número de espermatozoides anormais e o nível de linfócitos CD4+ (r=–0,362; p=0,026), a duração da doença com a concentração de espermatozoides (r=–0,242; p=0,020) e o número de formas progressivamente móveis da categoria B (r =–0,241; p=0,024). A duração da TARV correlacionou-se negativamente com o número de espermatozoides progressivamente móveis da categoria B (r=–0,224; p=0,036). No grupo 2 de pacientes, foi revelada uma relação positiva estatisticamente significativa entre o nível de linfócitos CD4+, o volume ejaculado (r=0,778; p=0,014) e o número de espermatozoides progressivamente móveis da categoria B (r=0,667; p=0,05). . Também foi encontrada uma relação negativa estatisticamente significativa entre o nível de carga viral e o volume de ejaculação (r=–0,669; p=0,035). Ao avaliar a porcentagem de fragmentação do DNA espermático, constatou-se que esse indicador era maior em pacientes infectados pelo HIV em uso de TARV em comparação com homens HIV positivos que não faziam uso de terapia (15,8% (12,4–23) e 14% (10,9–20,5). ); p=0,533), respectivamente. Assim, em pacientes infectados pelo HIV em uso de TARV, observa-se patozoospermia, ou seja, aumenta o número de formas patológicas de espermatozoides, diminui sua motilidade e aumenta a fragmentação do DNA espermático. A proporção de formas anormais de espermatozoides é maior com contagens baixas de linfócitos CD4+. A concentração de espermatozoides diminui e o número de suas formas imóveis aumenta com um longo período de infecção pelo HIV. Em pacientes HIV positivos que não utilizam TARV, o volume da ejaculação diminui em níveis elevados de carga viral, e o mesmo parâmetro aumenta com o aumento do nível de linfócitos CD4+.

103-113 181

O objetivo do trabalho foi uma comparação dos cinco sistemas de teste ELISA mais utilizados na Federação Russa para a detecção de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana.

Materiais e métodos. Como materiais de comparação, foram coletadas 5.442 amostras de soro sanguíneo de visitantes de centros de diagnóstico que vieram para exames para indicações não relacionadas a infecções, grupos populacionais com alto risco de infecção pelo HIV, bem como de pacientes com condições em que resultados de testes falso-positivos são mais prováveis ​​de ocorrer em ELISA. Além disso, foram utilizados painéis de seroconversão e um painel de diversidade viral para avaliar o desempenho analítico. Os seguintes sistemas de teste foram comparados no trabalho: Architect HIV Ag/Ab Combo (Abbott), Genscreen Ultra HIV Ag-Ab (Bio-Rad), CombiBest HIV-1,2 AG/AT (Vector-Best JSC), DS - IFA-HIV-AGAT-SCREEN (NPO Diagnostic Systems LLC), HIV-1,2-AG/AT (Medico-Biological Union LLC).

Conclusão. A sensibilidade diagnóstica de todos os sistemas de teste foi de 100%, com exceção de um (Medico-Biological Union LLC), para o qual foi de 99,54%. A especificidade diagnóstica variou de 99,58 a 99,89%, mas inesperadamente dependeu fortemente da população testada, diminuindo no grupo de pacientes com alto risco de infecção pelo HIV para 93,26% ao usar o sistema de teste Vector-Best JSC. A proporção de resultados positivos primários confirmados variou de 100% (Abbott) a 89,51% (Vector-Best JSC). A análise dos painéis de soroconversão mostrou que os sistemas de teste diferiram ligeiramente entre si, detectando de 22,12% (NPO Diagnostic Systems LLC) a 27,88% (Abbott) das amostras. Ao testar o painel de diversidade viral, um maior número de amostras foi detectado por sistemas de teste de fabricantes estrangeiros (100% - Abbott e 85,9% - Bio-Rad). O menor número de amostras de painel foi detectado pelo sistema de teste da Medical and Biological Union LLC (52,1%). Este trabalho é o único estudo onde foi realizada uma comparação de sistemas de testes serológicos de 4ª geração, amplamente utilizados na Federação Russa para rastreio da infecção pelo VIH, numa grande amostra. Os resultados obtidos permitem avaliar a eficácia da utilização dos sistemas de testes listados na prática diagnóstica de rotina.

HIVINFECÇÃO E IMUNOSSUPRESSÃO ISSN 20779828 Revista científicoprática revisada por pares SantoPetersburgo Centro para a Prevenção e Controle da AIDS e Doenças Infecciosas Báltico Médico Educacional Centro SantoPetersburg State Medical University em homenagem. acadêmico.<...>Rakhmanova, M.D., Professor ISSN 20779828 Revista científica e prática revisada por pares Centro de São Petersburgo para Controle de AIDS e Doenças Infecciosas Centro Educacional Médico do Báltico Distúrbios Munossupressores Secretário Executivo: V.<...>D. Yuschuk, Membro Titular da Academia Russa de Ciências Médicas, Moscou HIVINFECÇÃO E IMUNOSSUPRESSÃO, 2010, VOLUME 2, Nº 3 CONTEÚDO ABORDAGENS EDITORIAIS PARA PREVISÃO DE EPIDEMIA HIVINFECÇÕES . <...>. . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 S.N.Kizhlo, A.G.Rakhmanova, O.N.Leonova, N.V.Sizova, G.N.Isaeva, V.B. Musatov, N.V. Burova POSSIBILIDADES DE USO DA TELBIVUDINA NO TRATAMENTO DA HEPATITE VIRAL CRÔNICA B U HIV INFETADO PACIENTES . <...>. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73 A.N.Poliakov, A.G.Rakhmanova, O.N.Leonova INVESTIGAÇÃO PATOPSICOLÓGICA E COMPARAÇÃO DA ESFERA AFETIVA NO HIV MASCULINO E FEMININO INFETADO PACIENTES.<...>Beliakov, O.V.Panteleeva Centro de Controle e Prevenção de AIDS e Doenças Infecciosas, São Petersburgo, Rússia © VV Rozental, NA Belyakov, OV Panteleeva, 2010. A pandemia de HIV continua difícil de prever.<...>O surgimento de drogas injetáveis ​​acessíveis e baratas nos países do antigo campo socialista causou um rápido crescimento da epidemia neles. HIVinfecçãoções na virada de dois séculos.<...>Ele considerou 4 versões da evolução da situação: - na ausência de uma prevenção eficaz da infecção pelo VIH; - na ausência de prevenção e HAART; - ao usar e HAART e vacinação hipotética eficaz universal; - redução da morbidade em 50% e realização HAART. <...>As previsões destes autores basearam-se num indicador muito importante – a percentagem HIVinfectado<...>

Infecção por HIV_e_imunossupressão_№3_2010.pdf

INFECÇÃO E IMUNOSSUPRESSÃO POR HIV ISSN 2077 9828 Revista científica e prática revisada por pares Centro de São Petersburgo para a Prevenção e Controle da AIDS e Doenças Infecciosas Centro Educacional Médico Báltico Universidade Médica Estadual de São Petersburgo em homenagem. acadêmico. I. P. Pavlova Instituto de Pesquisa de Medicina de Emergência de São Petersburgo em homenagem. prof. I. I. Dzhanelidze Acadêmico Presidente da Academia Russa de Ciências Médicas G. G. Onishchenko Moscou Editor-Chefe Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas N. A. Belyakov São Petersburgo Editor-Chefe Adjunto Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas A. Ya. Grinenko São Petersburgo Professor A. G. Rakhmanova São Petersburgo Secretário Executivo Candidato a Ciências Médicas VV Rassokhin São Petersburgo ÍNDICE DE ASSINATURA - 57990 Endereço do jornal: WWW: http://hivspb.ru E-mail: [e-mail protegido]; Telefone: (812) 7863555, (812) 4959267 Tel./Fax: (812) 4959270 São Petersburgo, 190020, st. Bumazhnaya, 12 2010 VOLUME 2 No.

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Conselho Editorial E. K. Ailamazyan, Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo N. M. Belyaeva, Professor, Moscou M. R. Bobkova, Professor, Moscou N. V. Vasilyeva, Doutor em Ciências Biológicas, São Petersburgo V. R Weber, Membro Correspondente do Russo Academia de Ciências Médicas, Veliky Novgorod E. E. Voronin, Professor, São Petersburgo N. G. Zakharova, Doutor em Ciências Médicas, São Petersburgo A. K. Ivanov, Professor, São Petersburgo S. A. Ketlinsky, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo E. A. Korneva, Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo Yu.V. Lobzin, Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo I. G. Mustafin, Doutor em Ciências Médicas, Kazan N. Yu. Rakhmanina, Professor, Washington M. G. Rybakova, Professor, São Petersburgo E. A. Selivanov, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo A. S. Simbirtsev, Professor, São Petersburgo E. V. Sokolovsky, Professor, São Petersburgo A. G. Sofronov, Professor, São Petersburgo E. V. Stepanova, Professor, São Petersburgo B. M. Taits, professor, São Petersburgo A. A. Totolyan, professor , São Petersburgo T. N. Trofimova, professor, São Petersburgo V. A. Tsinzerling, professor, São Petersburgo V. L. Emanuel, Professor, São Petersburgo A. A. Yakovlev, Professor, Conselho Editorial de São Petersburgo S. F. Bagnenko, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas , São Petersburgo V. F. Balikin, Professor, Ivanovo T. V. Belyaeva, Professor, São Petersburgo São Petersburgo A. V. Bobrik, Ph.D., Moscou G. M. Giyasova, Ph.D., Tashkent M. M. Gorodetsky, professor, Kiev A. T. Goliusov, Ph. D., Moscou V. M. Granitov, Professor, Barnaul V. E. Zholobov, Ph.D., São Petersburgo A. B. Zhebrun, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo K. P. Kashkin, Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas, Moscou Z. O. Karaev, professor, Baku Yu.N. Levashev, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo I. V. Malov, Professor, Irkutsk S. O. Osmanov, Doutor em Ciências Médicas, Genebra N. P. Petrova, Professor, Almaty V. I. Pokrovsky, Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas, Moscou L. I. Ratnikova, professor, Chelyabinsk M. V. Skachkov, professor, Orenburg T. T. Smolskaya, professor, São Petersburgo N. P. Tolokonskaya, professor, Novosibirsk I. S. Freidlin, membro correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo V. A. Chereshnev, Acadêmico da Academia Russa de Ciências, Ekaterinburg Yu. A. Shcherbuk, Professor, São Petersburgo N. D. Yushchuk, Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas, Moscou

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Infecção por IHIV e São Petersburgo I. P. Pavlov Medical University São Petersburgo Djanelidze Research Institute of Emergency Medicine Presidente: Membro Titular da Academia Russa de Ciências Médicas G. G. Onischenko, Membro Titular da Academia Russa de Ciências Médicas Editor-chefe: N. A. Belyakov , Editores adjuntos: A. Ya. Grinenko, Membro Titular da Academia Russa de Ciências Médicas A. G. Rakhmanova, M.D., Professor ISSN 20779828 Revista científica e prática revisada por pares Centro de São Petersburgo para Controle de AIDS e Doenças Infecciosas Centro Educacional Médico Báltico Distúrbios Munossupressores Secretário Executivo: VV Rassokhin, MD, Ph.D. Endereço: www: http://hivspb.ru Ee-mail: [e-mail protegido]; 12 Bumazhnaya Str., São Petersburgo 190020, Rússia Telefone: +7 (812) 786-35-55 Fax: +7 (812) 495-92-70 2010 Vol. 2 Não. 3

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Conselho Editorial E. K. Ailamazian, Membro Titular da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo N. M. Beliayeva, Professor, Moscou M. P. Bobkova, Professor, Moscou N. V. Vasiliyeva, MD, São Petersburgo V. R. Veber, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, Velikiy Novgorod Ye. Ye.Voronin, Professor, São Petersburgo N. G. Zakharova, MD, São Petersburgo A. K. Ivanov, Professor, São Petersburgo S.A. Ketlinskiy, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo Ye.A. Korneva, Membro Titular da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo Yu.V. Lobzin. Membro titular da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo I. G. Mustafin, MD, Kazan N. Yu. Rakhmanina, Professor, Washington, DC M. G. Rybakova, Professor, São Petersburgo Ye.A. Selivanov, Membro Correspondente da Federação Russa, São Petersburgo A. S. Simbirtsev, Professor, São Petersburgo Ye.V. Sokolovskiy, Professor, São Petersburgo A. G. Sofronov, Professor, São Petersburgo Ye.V. Stepanova, Professor, São Petersburgo B. M. Taitz, Professor, São Petersburgo A. A. Totolian, Professor, São Petersburgo T. N. Trofimova, Professor, São Petersburgo V.A. Cinzerling, Professor, São Petersburgo V. L. Emanuel, Professor, São Petersburgo A.A. Yakovlev, Professor, Conselho Editorial de São Petersburgo S. F. Bagnenko, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo V. F. Balikin, Professor, Ivanovo T.V. Beliayeva, Professora, São Petersburgo A.V. Bobrik, MD, Moscou G. M. Giyasova, MD, Tashkent M. M. Gorodetskiy, Kiev A. T. Goliusov, MD, Moscou V. M. Granitov, Professor, Barnaul V. E. Zholobov, MD, São Petersburgo A. B. Zhebrun, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo Petersburgo K. P. Kashkin, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, Moscou Z.O. Karayev, Professor, Baku Yu. N. Levashov, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo I.V. Malov, Professor, Irkutsk S.O.Osmanov, MD, Ph.D., Genebra N.P. Petrova, Professor, Almaty V.I. Pokrovskiy, Membro Titular da Academia Russa de Ciências Médicas, Moscou L.I. Ratnikova, Professor, Cheliabinsk M.V. Skachkov, Professor, Orenburg T. T. Smolskaya, Professor, São Petersburgo N. P. Tolokonskaya, Professor, Novosibirsk I. S. Freidlin, Membro Correspondente da Academia Russa de Ciências Médicas, São Petersburgo V.A. Chereshnev, Membro Titular da Academia Russa de Ciências, Yekaterinburg Yu. A. Scherbuk, Professor, São Petersburgo N. D. Yuschuk, Membro Titular da Academia Russa de Ciências Médicas, Moscou

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INFECÇÃO E IMUNOSSUPRESSÃO POR HIV, 2010, VOLUME 2, Nº 3 ÍNDICE ABORDAGENS EDITORIAIS PARA PREDIZER A EPIDEMIA DE INFECÇÃO POR HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7 V.V.Rozental, N.A.Belyakov, O.V.Panteleeva PALESTRAS DIAGNÓSTICO DE RADIAÇÃO DE ALTERAÇÕES NO ABDOMEM E ESPAÇO RETROPERITONEAL EM PACIENTES INFECTOS PELO HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 T. V. Savelyeva, T. N. Trofimova, V. V. Rassokhin IMUNODEFICIÊNCIAS CAUSADAS POR ESTRESSE E MÉTODOS PARA SUA CORREÇÃO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 E.A.Korneva, N.S.Novikova, E.G.Rybakina CARACTERÍSTICAS DO CURSO DE INFECÇÃO HERPÉTICA DEVIDO À INFECÇÃO POR HIV. . . . . . . . . . . . . . . .37 O.V.Azovtseva PROBLEMAS DE SUBTIPAGEM DO HIV-1 COM BASE NA ANÁLISE DO GENE POL E MÉTODOS PARA SUA RESOLUÇÃO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 E.V.Kazennova, I.A.Lapovok, A.V.Vasiliev, V.Yu.Laga, L.A.Grezina, L.Yu.Volova, M.R.Bobkova CITOCINAS IL4, IFN γ, TNFα NA PATOGÊNESE DA INFECÇÃO COMBINADA POR HIV/TUBERCULOSE. . . . . . . .49 Yu.V.Lobzin, E.V.Makasheva ESTUDO DO PAPEL DAS CITOCINAS NA PATOGÊNESE DA INFECÇÃO POR HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55 PD Dunaev, AV Ivankova, SV Boychuk, IG Mustafin PRINCIPAIS SÍNDROMES NEUROLÓGICAS EM PACIENTES COM INFECÇÃO POR HIV PERINATAL E NOSOCOMIAL. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58 M.Yu.Fomina USO DO INIBIDOR DA TRANSCRIPTASE REVERSA DE NUCLEOTÍDEOS - FUMARATO DE TENOFOVIR DISOPROXIL EM REGIMES DE ART DE PRIMEIRA LINHA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65 A.V.Kravchenko NOVA CLASSE DE MEDICAMENTOS ANTIRETROVIRAL - ANTAGONISTAS DO RECEPTOR CORE CCR5. . . . . . . .73 A.N.Polyakov, A.G.Rakhmanova, O.N.Leonova ESTUDO PATOPSICOLÓGICO E COMPARAÇÃO DO ESTADO DA ESFERA AFETIVA EM DOIS GRUPOS DE GÊNERO DE PACIENTES INFECTADOS PELO HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82 A.M.Valeeva, R.N.Mukhametova, N.N.Sinyushina CASOS DETECTADOS TARDEMENTE DE INFECÇÃO POR HIV ENTRE PACIENTES HOSPITALIZADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88 VB Musatov, AL Yakubenko, TV Tyrgina JUSTIFICATIVA E EXPERIÊNCIA DE USO DO MEDICAMENTO RALTEGRAVIR (ISENTRESS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 S.N.Kizhlo, A.G.Rakhmanova, O.N.Leonova, N.V.Sizova, G.N.Isaeva, V. B. Musatov, N.V. Burova POSSIBILIDADES DE USO DE TELBIVUDINA NO TRATAMENTO DA HEPATITE B VIRAL CRÔNICA EM PACIENTES INFECTOS PELO HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 NG Zakharova, VV Rassokhin EFEITOS COLATERAIS E OTIMIZAÇÃO DA TERAPIA ANTIRETROVIRAL ALTAMENTE ATIVA DE ACORDO COM OS MATERIAIS DO CENTRO DE AIDS DE SÃO PETERSBURGO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101 E.V.Stepanova, N.G.Zakharova, S.E.Toropov, P.V.Minin ANÁLISE DE RESULTADOS FATAL EM HOSPITAIS EM PACIENTES COM INFECÇÃO POR HIV EM SÃO PETERSBURGO PARA 2008–2009. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109 V.E.Zholobov, A.A.Yakovlev, N.Ya.Scherbak, A.G.Rakhmanova, D.V.Komarova, N.V.Andreeva, N.I.Medzmariashvili ANATOMIA PATOLÓGICA DE LESÕES CEREBRAIS CRIPTOCOCICAS EM PACIENTES INFECTADOS POR HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .113 A.M.Konstantinova, V.A.Tsinzerling JUSTIFICATIVA E TESTE DO USO DE INTERFERONS PEGILADOS EM COMBINAÇÃO COM DARUNAVIR EM PACIENTES COM CHC E INFECÇÃO POR HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .118 S. N. Sobyanina, G. A. Yurganova 5

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6 INFECÇÃO E IMUNOSSUPRESSÃO POR HIV, 2010, VOLUME 2, Nº 3 ÍNDICE ABORDAGENS EDITORIAIS PARA PREVISÃO DA EPIDEMIA DE HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7 V.V.Rozental, N.A.Beliakov, O.V.Panteleeva PALESTRAS DIAGNÓSTICO RADIOLÓGICO DE ÓRGÃOS ABDOMINAIS E ESPAÇO RETROPERITONEAL EM PACIENTES INFECTOS PELO HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 T.V.Saveliyeva, T.N.Trofimova, V.V.Rassokhin IMUNODEFICIÊNCIAS INDUZIDAS POR ESTRESSE E SUA CORREÇÃO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 E.A.Korneva, N.S.Novikova, E.G.Rybakina CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DE DOENÇAS HERPÉTICAS NA INFECÇÃO POR HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37 O.V.Azovtseva PROBLEMAS DE SUBTIPAGEM DO HIV1 COM BASE NO GENE POL E FORMAS DE SUA PERMISSÃO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 E. Kazennova, 1. Lapovok, A. Vasilyev, V. Laga, L. Grezina, L. Valova, M. Bobkova IL4, IFNγ E TNFαNA PATOGÊNESE DA INFECÇÃO COMBINADA POR HIV/TUBERCULOSE . . . . . . . . . .49 Yu.V.Lobzin, E.V.Makasheva ESTUDO IN VITRO DO PAPEL DAS CITOCINAS NA PATOGÊNESE DA INFECÇÃO POR HIV . . . . . . . . . . . . . . .55 P.D.Dunaev, A.V.Ivankova, S.V.Boichuk, I.G.Mustafin AS PRINCIPAIS SÍNDROMES NEUROLÓGICAS EM PACIENTES COM INFECÇÃO POR HIV PERINATAL E NOSOCOMIAL. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58 M.Yu.Fomina O USO DO INIBIDOR DE NUCLEOTÍDEO TRANSCRIPTASE REVERSA TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATO NA TERAPIA AART DE PRIMEIRA LINHA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65 A.V.Kravchenko ANTAGONISTAS DO CORECEPTOR CCR5: UMA NOVA CLASSE DE MEDICAMENTOS ANTIRETROVIRAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73 A.N.Poliakov, A.G.Rakhmanova, O.N.Leonova INVESTIGAÇÃO PATOPSICOLÓGICA E COMPARAÇÃO DA ESFERA AFETIVA EM PACIENTES HOMENS E MULHERES INFECTADOS PELO HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82 A.M.Valeeva, R.N.Muchametova, N.N.Sinjushina LATEFOUND CASOS DE HIV ENTRE PACIENTES HOSPITALIZADOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88 V.B.Musatov, A.L.Yakubenko, T.V.Tyrgina COMPROVAÇÃO E EXPERIÊNCIA NO USO DE RALTEGRAVIR (ISENTRESS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 S.N.Kizhlo, A.G.Rakhmanova, O.N.Leonova, N.V.Sizova, G.N.Usayeva, G.N.Musatova, N.V.Burova SOBRE A POSSIBILIDADE DE USAR TELBIVUDINA PARA O TRATAMENTO DE HEPATITE VIRAL EM PACIENTES HIV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 N.G.Zakharova, V.V.Rassokhin EFEITOS COLATERAIS E OTIMIZAÇÃO DA TERAPIA ANTIRETROVIRAL ALTAMENTE ATIVA DE ACORDO COM A EXPERIÊNCIA DO CENTRO DE AIDS DE SÃO PETERSBURGO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101 Ye.V.Stepanova, N.G.Zakharova, S.E.Toropov, P.V.Minin ANÁLISE DE RESULTADOS LETAIS EM PACIENTES HOSPITALIZADOS COM INFECÇÃO POR HIV EM SÃO PETERSBURGO EM 2008–2009. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109 V.Ye.Zholobov, A.A.Yakovlev, N.Ya.Scherbak, A.G.Rakhmanova, D.V.Komarova, N.V.Andreeva, N.I.Medzmariashvili ANATOMIA PATOLÓGICA DE LESÕES CEREBRAIS CRIPTOCOCICAS EM PACIENTES INFECTOS PELO HIV. . . . . . . . . . . .113 A.M.Konstantinova, V.A.Tsinzerling COMPROVAÇÃO E AVALIAÇÃO DO USO DE INTERFERONS PEGMODIFICADOS COMBINADOS COM DARUNAVIR PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES CRÔNICAS POR HCV E HIV. . . . . . . . . . . . . .118 S.N.Sobianina, G.A.Yurganova

Para restringir os resultados da pesquisa, você pode refinar sua consulta especificando os campos a serem pesquisados. A lista de campos é apresentada acima. Por exemplo:

Você pode pesquisar em vários campos ao mesmo tempo:

Operadores lógicos

O operador padrão é E.
Operador E significa que o documento deve corresponder a todos os elementos do grupo:

Pesquisa e desenvolvimento

Operador OU significa que o documento deve corresponder a um dos valores do grupo:

estudar OU desenvolvimento

Operador NÃO exclui documentos que contenham este elemento:

estudar NÃO desenvolvimento

Tipo de busca

Ao escrever uma consulta, você pode especificar o método pelo qual a frase será pesquisada. São suportados quatro métodos: pesquisa tendo em conta a morfologia, sem morfologia, pesquisa por prefixo, pesquisa por frase.
Por padrão, a pesquisa é realizada levando em consideração a morfologia.
Para pesquisar sem morfologia, basta colocar um cifrão antes das palavras da frase:

$ estudar $ desenvolvimento

Para procurar um prefixo, você precisa colocar um asterisco após a consulta:

estudar *

Para pesquisar uma frase, você precisa colocar a consulta entre aspas duplas:

" pesquisa e desenvolvimento "

Pesquisar por sinônimos

Para incluir sinônimos de uma palavra nos resultados da pesquisa, você precisa colocar um hash " # " antes de uma palavra ou antes de uma expressão entre parênteses.
Quando aplicado a uma palavra, serão encontrados até três sinônimos para ela.
Quando aplicado a uma expressão entre parênteses, um sinônimo será adicionado a cada palavra, se for encontrado.
Não é compatível com pesquisa sem morfologia, pesquisa por prefixo ou pesquisa por frase.

# estudar

Agrupamento

Para agrupar frases de pesquisa, você precisa usar colchetes. Isso permite controlar a lógica booleana da solicitação.
Por exemplo, você precisa fazer uma solicitação: encontre documentos cujo autor seja Ivanov ou Petrov, e o título contenha as palavras pesquisa ou desenvolvimento:

Pesquisa de palavras aproximada

Para uma pesquisa aproximada você precisa colocar um til " ~ " no final de uma palavra de uma frase. Por exemplo:

bromo ~

Na busca serão encontradas palavras como “bromo”, “rum”, “industrial”, etc.
Além disso, você pode especificar o número máximo de edições possíveis: 0, 1 ou 2. Por exemplo:

bromo ~1

Por padrão, são permitidas 2 edições.

Critério de proximidade

Para pesquisar por critério de proximidade, é necessário colocar um til " ~ " no final da frase. Por exemplo, para encontrar documentos com as palavras pesquisa e desenvolvimento dentro de 2 palavras, use a seguinte consulta:

" Pesquisa e desenvolvimento "~2

Relevância das expressões

Para alterar a relevância de expressões individuais na pesquisa, use o sinal " ^ " ao final da expressão, seguido do nível de relevância dessa expressão em relação às demais.
Quanto maior o nível, mais relevante é a expressão.
Por exemplo, nesta expressão, a palavra “investigação” é quatro vezes mais relevante que a palavra “desenvolvimento”:

estudar ^4 desenvolvimento

Por padrão, o nível é 1. Os valores válidos são um número real positivo.

Pesquisar dentro de um intervalo

Para indicar o intervalo em que o valor de um campo deve estar localizado, deve-se indicar os valores limites entre parênteses, separados pelo operador PARA.
A classificação lexicográfica será realizada.

Essa consulta retornará resultados com um autor começando em Ivanov e terminando em Petrov, mas Ivanov e Petrov não serão incluídos no resultado.
Para incluir um valor em um intervalo, use colchetes. Para excluir um valor, use chaves.