2.2.2. Anestésicos inalatórios e suas propriedades

Um anestésico inalatório ideal deve ter as seguintes propriedades: entrada e saída rápida, boa controlabilidade, analgesia suficiente e relaxamento muscular sem efeitos colaterais tóxicos. Infelizmente, os anestésicos inalatórios actualmente conhecidos não satisfazem todos os requisitos acima. Para qualquer anestesia inalatória Durante a intervenção cirúrgica, podem ocorrer complicações cardiopulmonares de gravidade variável. Quanto maior a dose de anestésico inalatório utilizada, mais pronunciadas são essas complicações. Consideremos em termos gerais as principais propriedades dos anestésicos inalatórios utilizados na medicina veterinária e damos suas características comparativas.

Características da distribuição de anestésicos no sangue

O coeficiente de partição sanguínea dos anestésicos é uma medida da solubilidade de um anestésico inalatório. Quanto maior a solubilidade do gás, maior será a área que ele se espalha, e quanto mais essa substância entrar no corpo, maior será sua pressão parcial no sangue. Quanto maior a solubilidade do anestésico inalatório, mais lenta é a etapa de indução da anestesia, respectivamente, a anestesia é bem controlada e as alterações em sua profundidade são insignificantes. Do ponto de vista prático, é importante que o fluortano ou metoxiflurano, ao contrário do isoflurano, sevoflurano ou desflurano, tenham maior solubilidade no sangue. Essa propriedade determina a introdução lenta do sono, pois devido à rápida solubilidade no sangue, a pressão parcial do anestésico nos alvéolos permanece baixa por muito tempo. Leva mais tempo para o anestésico atingir o nível de equilíbrio entre a pressão parcial nos alvéolos e a tensão no sangue necessária para o sono. Por esse motivo, o metoxiflurano e o fluorotano têm uma fase de indução anestésica mais longa. A solubilidade dos anestésicos inalatórios usados ​​atualmente está na seguinte sequência:

Características de distribuição de anestésicos nos tecidos

Chances gás de petróleo E óleo/sangue são uma medida da solubilidade do anestésico em gorduras. Com a ajuda deles, é possível determinar a concentração do anestésico no tecido adiposo, respectivamente, no cérebro, uma vez alcançado o equilíbrio na distribuição. Quanto melhor for a solubilidade lipídica do anestésico inalatório (isto é, quanto maior o coeficiente de partição óleo/gás), menor será a concentração de anestésico necessária para manter a anestesia.

Concentração alveolar mínima

Significado concentração alveolar mínima(MAS) é um valor experimental que deve ser determinado novamente para cada animal. Reflete a concentração do anestésico inalatório nos alvéolos (no final da expiração) na qual 50% dos pacientes não respondem à incisão na pele com reação motora. Quanto menor a CAM de um anestésico inalatório, maior será a força de sua ação. Independentemente do tipo de animal, de acordo com o valor do MAC, os anestésicos costumam ser colocados na seguinte ordem:

Assim, na distribuição de equilíbrio, é necessário mais isoflurano para manter a anestesia no animal do que fluorotano ou metoxiflurano. A magnitude da CAM é reduzida (ou seja, o paciente necessita de menos anestésico inalatório) com o uso concomitante de óxido nitroso, tranquilizantes ou sedativos, analgésicos, em animais idosos e com estado geral deteriorado, redução do volume sanguíneo ou com hipotensão grave, bem como com redução da temperatura corporal. O valor da CAM aumenta com o uso de medicamentos que estimulam o sistema nervoso central, com hipertermia, com estresse ou dor antes da cirurgia.

Para a anestesia moderna, anestésicos contendo halogênio, cloro, flúor e bromo de fácil evaporação têm sido amplamente utilizados na medicina veterinária. A busca pelo anestésico inalatório “ideal” segue o caminho do aprimoramento desses medicamentos específicos. As características comparativas de sevoflurano, isoflurano e ftorotan são apresentadas na tabela. 9.

Tabela 9

Características comparativas de sevoflurano, isoflurano e ftorotan

Propriedades do óxido nitroso N2O (gás do riso)

Como anestésico inalatório, o óxido nitroso apresenta diversas vantagens. Através do seu efeito analgésico, reduz o valor da CAM do anestésico inalatório (ou seja, é necessário menor consumo de anestésico); tem baixa solubilidade no sangue. Praticamente não há efeitos colaterais no sistema cardiovascular. Acelera a indução da anestesia através de um efeito duplo de gás e ventilação (explicado abaixo). Não há efeito inibitório na motilidade gastrointestinal.

As desvantagens incluem: Distribuição de óxido nitroso no espaço aéreo. Na fase de eliminação ocorre hipóxia de difusão, ou seja, quando a difusão nos alvéolos, o óxido nitroso desloca o restante do ar, o que leva à deficiência de oxigênio. Após a entrada, a fração de O 2 diminui.

O uso de óxido nitroso está contraindicado nos seguintes casos:

- pneumotórax;

– expansão/vólvulo do estômago, suspeita de obstrução intestinal;

– o estado de hipóxia do paciente (por exemplo, com hérnia diafragmática);

– anemia grave no paciente;

– o não cumprimento por parte do paciente de uma dieta de jejum.

O óxido nitroso é utilizado em concentrações de até 60%. No início da anestesia há uma grande diferença na concentração de N 2 O no sangue e no ar alveolar. Devido à baixa solubilidade do óxido nitroso no sangue, sua pressão parcial nos alvéolos aumenta e consegue-se uma rápida indução da anestesia (efeito duplo de gás). Outros anestésicos inalatórios presentes na mistura são “capturados” pelo óxido nitroso e concentrados no ar alveolar.

2.2.3. Relaxantes musculares

Para relaxamento muscular, garantindo a imobilização dos animais durante intervenções cirúrgicas Ah, durante muito tempo utilizaram-se medicamentos cuja principal ação farmacológica era o efeito hipnótico (éter, barbitúricos, fluorotano), analgésico (cetamina, butorfanol) ou neuroplégico (sedativos, derivados de benzodiazepínicos). Um bom relaxamento muscular é obtido com a administração de grandes doses desses medicamentos, o que leva ao incontrolável dos componentes da anestesia geral (depressão respiratória, salivação, outros efeitos colaterais) e a complicações no pós-operatório.

Relaxantes musculares periféricos

O relaxamento muscular clássico é proporcionado por relaxantes musculares de ação periférica. Eles fornecem controlabilidade com apenas um componente - relaxamento muscular. Os relaxantes musculares de ação periférica interferem na transmissão neuromuscular no músculo esquelético. O uso de relaxantes musculares de ação periférica é acompanhado de paralisia do diafragma e dos músculos respiratórios auxiliares, por isso é sempre necessário ventilação artificial pulmões. O bloqueio após a administração de relaxantes musculares não despolarizantes de ação periférica é obtido interrompendo a produção de anticolinesterásico. Os anticolinérgicos devem sempre ser administrados antes do uso de medicamentos anticolinesterásicos. Isso evitará os efeitos colaterais do tipo muscarínico da neostigmina, como bradicardia, hipotensão ou salivação.

De qualquer forma, os relaxantes musculares só podem ser usados ​​em animais quando a consciência está desligada.

De acordo com o mecanismo de ação, distinguem-se dois grupos de relaxantes musculares periféricos:

Antidepolarizante Os relaxantes musculares (não despolarizantes, competitivos) atuam bloqueando os receptores colinérgicos do tipo nicotínico no terminal motor, despolarizando a membrana pós-sináptica através da acetilcolina e da nicotina. Na anestesiologia veterinária são utilizados medicamentos desse grupo, como atracúrio, vecurônio e pancurônio. Uma descrição comparativa das propriedades desses três medicamentos é apresentada na tabela. 10.

Tabela 10

Características comparativas das propriedades dos relaxantes musculares não despolarizantes de ação periférica

Ao utilizar qualquer relaxante muscular de ação periférica, é necessário perceber que o animal relaxado deve estar sob ventilação mecânica e não é fácil avaliar a real profundidade da anestesia no animal. Para poder avaliar a profundidade da anestesia, é necessário medir regularmente a frequência cardíaca e a pressão arterial. Não devemos esquecer que os relaxantes musculares não causam analgesia nem perda de consciência. Ao usar relaxantes musculares sem anestésicos, os animais ficam em totalmente consciente e são sensíveis à dor, mas não conseguem se mover. Para atender às condições que garantem uma profundidade adequada da anestesia, o uso de relaxantes musculares em um animal é aconselhável nas seguintes situações.

Se a natureza da operação (por exemplo, hérnia diafragmática) exigir realizando ventilação mecânica e o animal respira contrariamente ao funcionamento do aparelho respiratório, então o movimento assíncrono do tórax pelo aparelho é desagradável para o cirurgião e cria uma grande carga na circulação sanguínea do animal.

Para fraturas em que a reposição é difícil devido à contratura muscular, o uso de relaxantes musculares garante o relaxamento muscular completo de todos os músculos e facilita a reposição.

As cirurgias intraoculares requerem uma posição central e completamente silenciosa globo ocular. Isto só pode ser conseguido com o uso de relaxantes musculares de ação periférica.

Em situações onde você precisa estar completamente confiante no relaxamento do paciente, cirurgia vascular e microcirurgia, onde o movimento defensivo do paciente durante a cirurgia pode ter consequências fatais.

Despolarizando os relaxantes causam despolarização mais prolongada e persistente do que a acetilcolina. Esse grupo de medicamentos inclui a succinilcolina (ditilina, listenone), que tem efeito rápido e de curto prazo e não tem efeito cumulativo.

Após administração intravenosa, em média, após 10–20 s, os animais apresentam fibrilação consistente dos músculos faciais do pescoço, membros, tronco, músculos intercostais e diafragma. Em animais com músculos bem desenvolvidos, essas fibrilações se manifestam na forma de movimentos convulsivos. Após outros 20–40 s, a fibrilação cessa e ocorre o relaxamento completo. músculos esqueléticos e parar de respirar - apnéia. O relaxamento completo dos músculos dura de 3 a 7 minutos. Então, rapidamente, dentro de 60–90 s, o tônus ​​muscular é restaurado e a respiração espontânea é restaurada.

Relaxantes musculares de ação central

Os relaxantes musculares de ação central levam ao relaxamento dos músculos esqueléticos. Eles diferem dos relaxantes musculares de ação periférica porque atuam nos receptores do sistema nervoso central, e não nas terminações motoras. O local de influência dos medicamentos deste grupo são os centros responsáveis ​​pela regulação tônus ​​muscular. Uma característica dos relaxantes musculares de ação central é que eles suprimem principalmente os reflexos polissinápticos. Além disso, levam à sedação dose-dependente. A respiração não é suprimida (ou suprimida em muito pequena extensão) e, via de regra, pode-se prescindir da ventilação mecânica. Os relaxantes musculares de ação central frequentemente utilizados na medicina veterinária são a guaifenesina e os benzodiazepínicos.

Guaifenesina combinado em cavalos e ruminantes com cetamina ou barbitúricos de ação ultracurta, frequentemente utilizados na fase de indução da anestesia geral. Isto reduz a necessidade de anestésicos sem efeitos colaterais significativos nos sistemas cardiovascular e respiratório. A combinação de cetamina e guaifenesina é muito benéfica. Ao utilizar guaifenesina em concentrações acima de 5%, existe risco de hemólise. A administração de guaifenesina leva mais frequentemente ao desenvolvimento de tromboflebite do que o uso de todos os outros anestésicos sedativos.

Benzodiazepínicos utilizado em pequenos animais idosos com estado geral deteriorado para sedação pré-operatória. Em animais saudáveis, os benzodiazepínicos podem causar a reação oposta (por exemplo, os cães ficam agressivos, o cavalo não consegue mais ficar em pé) e nesses casos não são utilizados. Os benzodiazepínicos são o tratamento de escolha em animais com epilepsia ou outras doenças associadas a convulsões. Quando as convulsões não podem ser controladas com benzodiazepínicos, são usados ​​barbitúricos.

Assim, o uso de relaxantes musculares é permitido apenas no contexto de sedativos e hipnóticos. Após administração de relaxantes musculares, deve-se iniciar ventilação artificial. A compensação respiratória deve continuar até recuperação total respiração independente.

2.2.4. Medicamentos para analgesia

Analgesia é componente chave ao fornecer anestesia em todas as fases da cirurgia.

Durante o período preparatório durante o preparo do medicamento (pré-medicação), a administração de analgésicos reduz o limiar sensibilidade à dor, e portanto reduz a quantidade de anestésicos e seus possíveis efeitos negativos nos animais.

Durante as intervenções cirúrgicas, o uso de analgésicos nos momentos mais traumáticos da operação permite a anestesia superficial, minimizando o efeito inibitório dos anestésicos gerais nos sistemas de suporte vital do corpo.

No pós-operatório, o uso de analgésicos permite mobilizar os animais mais precocemente e, assim, prevenir o desenvolvimento de complicações respiratórias e hemodinâmicas. As observações mostraram que, apesar da anestesia geral, ocorre sensibilização das vias da dor no sistema nervoso central. Isto leva a fortes dores pós-operatórias e é referido como acabar-fenômeno.

Para obter analgesia adequada, é necessário levar em consideração que a reação protetora do organismo do animal ao dano (nocicepção) é de natureza individual, dependendo da localização, grau, tempo do dano tecidual, das características do sistema nervoso, do a educação do paciente, seu estado emocional no momento da estimulação dolorosa. A formação da síndrome dolorosa ocorre tanto nos níveis periféricos quanto centrais do sistema nervoso.

Para selecionar uma opção anestésica adequada a cada caso específico, é necessário relembrar os princípios básicos da teoria da ocorrência e propagação da dor, os mecanismos de nocicepção e antinocicepção.

A nocicepção inclui 4 processos fisiológicos principais (Fig. 3):

– transdução - o efeito prejudicial é transformado na forma de atividade elétrica nas terminações dos nervos sensoriais;

- transmissão - condução de impulsos através do sistema de nervos sensoriais através da medula espinhal até a zona tálamo-cortical;

– modulação - modificação dos impulsos nociceptivos nas estruturas da medula espinhal;

– percepção – o processo final de percepção dos impulsos transmitidos por um determinado animal com seu caracteristicas individuais e a formação da sensação de dor.

A antinocicepção pode ser realizada em qualquer estágio da propagação e percepção de impulsos prejudiciais. A proteção adequada contra a dor é alcançada pela administração simultânea de analgésicos periféricos e centrais.

Arroz. 3. Mecanismo de nocicepção

Analgésicos periféricos:

1) medicamentos que previnem a formação de mediadores inflamatórios - analgésicos “menores”:

– analgésicos não narcóticos e antiinflamatórios não esteróides (analgin, amidopirina, aspirina, ortofen);

– inibidores da prostaglandinogênese (cetoprofeno, cetorolaco, diclofenaco);

– inibidores da cininogênese (trasilol, contrical);

2) meios para anestesia local superficial (terminal):

– lidocaína, dicaína, mistura de Hirsch, cloroetila;

3) fundos para anestesia infiltrativa:

– novocaína;

4) meios para anestesia regional (espinhal, epidural, condução - tronco cerebral, plexo, gânglio):

– novocaína, lidocaína, trimecaína.

Analgésicos de ação central:

1) analgésicos opioides narcóticos e seus substitutos sintéticos - analgésicos “grandes” (morfina, omnopon, promedol, cetazocina, buprenorfina, butorfanol);

2) estimulantes (agonistas) dos receptores α 2 -adrenérgicos centrais - xilavet, clonidina, detomidina (domosedan), romifidina (sedivet);

3) Antagonistas dos receptores NMDA (cetamina, tiletamina, fenciclidina).

Esta divisão dos analgésicos é bastante arbitrária, mas justificada, uma vez que o conhecimento do mecanismo de ação permite minimizar os efeitos colaterais dos analgésicos e, aproveitando as suas vantagens, alcançar o melhor alívio da dor.

Analgésicos “menores” e “maiores” são medicamentos clássicos administrados por via parenteral. Os agonistas α2 e a cetamina têm propriedades analgésicas. Os anestésicos locais também são muito adequados para interromper os impulsos da dor, mas o seu uso é limitado devido às dificuldades associadas à ação direcionada e à duração relativamente curta da ação.

Analgésicos "pequenos" e "grandes"

Para tratar a dor, são utilizados analgésicos “pequenos” e “principais”. Analgésicos “pequenos” (analgin, ortofen, etc.) não eliminam dores de intensidade moderada e intensa. Quando usado em forma pura, mas em diversas combinações podem trazer algum alívio ao animal. Além disso, analgésicos “menores” têm efeitos anti-inflamatórios e antipiréticos, que podem ser importantes quando tratamento sintomático no pós-operatório.

Analgésicos “grandes” (promedol, butorfanol, etc.) nos primeiros estágios de uso podem eliminar dores de quase qualquer intensidade, mas com seu uso prolongado, a tolerância e o vício se desenvolvem gradativamente. Os analgésicos “grandes”, juntamente com as propriedades analgésicas, também apresentam efeitos hipnóticos e sedativos, o que lhes confere certas vantagens sobre outros medicamentos e explica a sua utilização na prática clínica.

Para atingir a analgesia ideal, utiliza-se a analgesia multimodal, ou seja, o uso combinado de vários grupos de analgésicos. Dessa forma, é possível influenciar diferentes níveis de ocorrência e transmissão da dor, o que é mais favorável ao paciente.

Os anti-inflamatórios não esteróides modernos, classificados como “analgésicos menores”, são avaliados de acordo com sua capacidade de prevenir a formação de mediadores inflamatórios (serotonina, ciclooxigenase, bradicinina, etc.). Com base no seu efeito na ciclooxigenase (COX), a isoenzima COX 1 ou COX 2 é diferenciada. Teoricamente, os inibidores seletivos da COX 2 apresentam menos efeitos colaterais. No entanto, este nem sempre é o caso clinicamente. Por exemplo, se um animal reage com vómitos ou hemorragia gastrointestinal a qualquer medicamento anti-inflamatório não esteróide, deve ser realizado um ensaio com um medicamento alternativo. Freqüentemente, um paciente tolera melhor um determinado medicamento, independentemente de sua seletividade para COX. Os efeitos colaterais indesejáveis ​​são um problema principalmente com o uso prolongado de antiinflamatórios não esteróides. Esses efeitos colaterais incluem irritação e ulceração no trato gastrointestinal, sangramento com retardo na coagulação sanguínea, deterioração da função renal devido à diminuição do fluxo sanguíneo renal (perigoso no pós-operatório).

Alguns anti-inflamatórios não esteróides com propriedades específicas para uma determinada espécie animal são descritos abaixo. Em combinação com opioides, podem ser usados ​​antes da cirurgia, o que ajudará a combater com sucesso a dor intensa. Os primeiros 4 medicamentos estão no mercado há muito tempo. O próximo, o carprofeno, pertence a uma nova geração de antiinflamatórios não esteróides.

Ácido acetilsalicílico Raramente usado. Cavalos (30 – 50 mg/kg por via oral 2 vezes ao dia) para inibir a agregação plaquetária, por exemplo, na pododermatite asséptica aguda.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) usado por via intravenosa ou intramuscular, principalmente para cavalos e animais produtivos; é prescrito além de um componente analgésico ou antipirético forte e adequado devido ao seu bom efeito antiespasmódico. A duração da ação é de cerca de 4 horas após administração intravenosa. Este é um remédio ideal para o alívio inicial da dor em cólicas em cavalos (20 – 30 mg/kg por via intravenosa ou intramuscular), e também é adequado para outras espécies de animais; não há perigo de a dor ser “mascarada”. Funciona muito bem para bloqueio do esôfago em bovinos e cavalos. Com o uso repetido, a função da medula óssea pode ser suprimida.

Fenilbutazona usado por via intravenosa ou intramuscular principalmente para cavalos e animais produtivos. Causa inibição prolongada e irreversível da ciclooxigenase no exsudato inflamatório e, portanto, tem um efeito antipirético muito bom. Ideal para agudos doenças inflamatórias sistema músculo-esquelético em todas as espécies animais (cães 10 mg/kg por via oral 3 vezes ao dia, após 3 dias a dose é reduzida; cavalos 4 mg/kg por via oral 2 vezes ao dia, após 2 dias a dose é reduzida para metade durante 1 semana). O efeito analgésico da droga e seu efeito terapêutico são potencializados por uso conjunto com bonharen (ver Apêndice 12). Não utilizado em gatos, pois o alcance terapêutico é muito pequeno. Algumas raças de pôneis são hipersensíveis à droga.

Flunixina usado por via intravenosa em todas as espécies animais. É um analgésico muito forte, eficaz por cerca de 8 horas para dores associadas a cólicas, principalmente em cavalos (na dose de 1,1 mg/kg - por via intravenosa). Os sintomas podem ser mascarados, por isso é prescrito apenas nos casos em que a causa da cólica é conhecida.

Carprofeno (Rimadyl)É utilizado por via subcutânea, intravenosa e oral em todos os tipos de animais. Este é um novo analgésico antiinflamatório, muito forte e de ação prolongada (18 a 24 horas, comparável em força aos opioides); usado principalmente para cães e gatos (4 mg/kg - por via subcutânea, intravenosa uma vez ao dia) com dor somática aguda (fraturas, etc.), a dor pós-operatória é aliviada com carprofeno por via oral. Doses para cavalos: 0,7 mg/kg por via intravenosa uma vez ao dia, animais produtivos 1–2 mg/kg por via intravenosa (caro), administração oral também é possível.

Meloxicam (Metacam) aplicado em cães e gatos por via oral ou intravenosa, primeiro 0,2 mg/kg, depois 0,1 mg/kg a cada 24 horas.É um agente antiinflamatório moderno (inibidor altamente seletivo da COX 2); analgésico muito forte e de ação prolongada. Muito adequado para uso a longo prazo.

TolfedinaÉ utilizado em cães e gatos por via intramuscular, subcutânea e oral na dose de 4 mg/kg (não antes da cirurgia), com eficácia por 24 horas, mas o curso é de apenas até três dias, pois o medicamento é relativamente tóxico. Ideal em casos de exacerbação de doenças crônicas processo inflamatório. Um antiinflamatório moderno, um analgésico de ação prolongada.

Vedaprofeno (quadrisol)É utilizado por via oral ou intravenosa em cavalos e cães na dose de 0,5 – 2 mg/kg 2 vezes ao dia. Agente antiinflamatório moderno (inibidor altamente seletivo da COX 2).

Cetoprofeno (Romefen)É utilizado por via oral em cães, gatos, cavalos, vacas, porcos, camelos, ratos na dose de 1,1 – 2,2 mg/kg, principalmente para dores crônicas e como antipirético. Para operações por via subcutânea em cães e gatos, por via intravenosa em cavalos ou por via intramuscular em ruminantes e porcos.

Analgésicos narcóticos, seus antagonistas e substitutos sintéticos

Com base no seu efeito analgésico, os analgésicos narcóticos, incluindo a morfina e alcalóides relacionados (opiáceos) e compostos sintéticos com propriedades semelhantes aos opiáceos (opiáceos), são divididos em vários grupos com base na sua selectividade e na natureza do seu efeito nos receptores opiáceos. Alguns deles (morfina, promedol, fentanil, etc.) são agonistas “puros” (completos), ou seja, por atuarem nos receptores, têm efeito analgésico. Outros (naloxona) bloqueiam a ligação de agonistas ou deslocam-nos dos receptores opiáceos. O terceiro grupo inclui medicamentos de ação mista - agonistas-antagonistas (pentazocina, butorfanol). O quarto grupo consiste em agonistas parciais (buprenorfina). Até agora, foram identificados 5 receptores opióides diferentes. Suas propriedades são apresentadas na tabela. onze.

Tabela 11

Classificação dos receptores opioides

Uma alta densidade desses receptores é encontrada no sistema límbico, medula espinhal, tálamo, hipotálamo, corpo estriado e mesencéfalo. Eles também são encontrados no trato gastrointestinal, no trato urinário e em outros órgãos e articulações musculares lisas.

Os opióides também podem ter as seguintes ações: primeiro um efeito emético, depois um efeito antiemético; o tônus ​​​​dos esfíncteres da vesícula urinária e biliar aumenta; estimulação nervo vago: vasodilatação periférica, bradicardia; efeito antitússico; muitas vezes, primeiro, aumento dos movimentos intestinais, depois constipação.

A ação de qualquer opioide é determinada pela ligação a vários receptores. É importante que os antagonistas-agonistas opióides e os agonistas parciais tenham não apenas menos efeitos colaterais, mas também analgesia menos pronunciada do que os agonistas puros. Portanto, para intervenções muito dolorosas (toracotomia, cirurgia da coluna vertebral), é aconselhável o uso de agonistas puros; para intervenções de rotina, agonistas-antagonistas ou agonistas parciais são suficientes. Para depressão respiratória grave causada por overdose de agonistas, podem ser usados ​​agonistas-antagonistas ou agonistas parciais. Graças a isso, a respiração volta ao normal mantendo a analgesia.

Diferentes espécies animais podem responder de forma diferente ao mesmo opioide, possivelmente devido a diferentes distribuições de receptores. Antes de um veterinário usar um opioide, ele deve estar completamente familiarizado com os efeitos específicos e colaterais da droga em um determinado tipo de animal.

A maioria dos opioides é metabolizada no fígado. Em animais com insuficiência hepática, estes medicamentos devem ser utilizados em doses mínimas. Os opioides atravessam a barreira placentária e são excretados no leite. Durante o parto, eles só devem ser usados ​​se o recém-nascido receber naloxona (um antagonista opioide puro), caso contrário ocorre depressão respiratória com risco de vida.

Agonistas opioides

Morfina (Vendal) - analgésico clássico de referência. Sendo um agonista “puro”, liga-se aos receptores opiáceos e tem um efeito analgésico pronunciado. Ao mesmo tempo, tem efeito sedativo, nem sempre constante mesmo com aplicações repetidas pode ser substituído por excitação motora. Isso limita a possibilidade de seu uso a longo prazo. A morfina estimula o sistema parassimpático, que se manifesta na supressão das contrações cardíacas e no aumento do tônus. músculo liso e esfíncteres. Isso explica a lentidão na evacuação das massas alimentares do estômago e a dificuldade para urinar. Ao monitorar a anestesia, deve-se lembrar que a constrição das pupilas pode depender não apenas da profundidade da anestesia, mas também do efeito da morfina. A característica da morfina é a depressão do centro respiratório.

A morfina é rapidamente absorvida tanto quando administrada por via oral quanto quando administrada por via subcutânea. No corpo é oxidado principalmente no fígado (cerca de 90%), os 10% restantes são excretados do corpo através dos rins e trato gastrointestinal inalterado. Um aumento significativo na morfina livre foi revelado em animais enfraquecidos, jovens e velhos. Isso explica sua alta sensibilidade à droga.

Em combinação com barbitúricos durante a fase de administração da anestesia geral, é possível uma depressão respiratória grave. Durante a cirurgia, a morfina pode ser usada em pequenas doses para aprofundar a anestesia, prevenir choque e potencializar o efeito dos anestésicos locais. Para evitar problemas respiratórios mesmo durante anestesia endotraqueal com ventilação controlada, não é recomendado administrar morfina depois de 40–60 minutos antes do final da operação.

Efeitos colaterais:

– depressão respiratória relativamente grave;

– em todas as espécies animais a liberação de histamina é possível após administração intravenosa, por isso é utilizada por via intramuscular ou subcutânea;

– a excitação é possível, o efeito da droga é relativamente curto (cerca de 2 a 4 horas);

– vômito em cães e gatos;

– hipotermia em cães, hipertermia em outros animais;

– coceira em cães;

– inicialmente defecação, seguida de prisão de ventre;

– passando por ligeiro declínio pressão arterial;

– às vezes espasmos do trato gastrointestinal.

Para reduzir os efeitos colaterais, a pré-medicação deve incluir atropina, metacina ou outros anticolinérgicos. Para prevenir distúrbios respiratórios, é necessário contar com equipamentos de ventilação artificial.

Omnopon (pantopon) contém 48-50% de morfina e 29,9-34,2% de outros alcalóides. A composição do omnopon determina duas vezes menos atividade analgésica, mas devido a outros alcalóides a droga tem efeito antiespasmódico e sedativo. Portanto, omnopon causa em menor grau os efeitos colaterais característicos da morfina.

Promedol (trimeperidina) 5–6 vezes menos ativa que a morfina quando administrada por diversas vias. Tem farmacocinética semelhante à morfina, mas tem um efeito depressor respiratório muito mais fraco. A ausência de efeito espasmogênico reduz a possibilidade de retenção urinária e gases no intestino no pós-operatório. Amplamente utilizado na prática anestesiológica. Para pré-medicação, 0,1–0,3 mg/kg de peso do animal são administrados por via subcutânea ou intramuscular junto com atropina (0,01 mg/kg) 30–40 minutos antes da cirurgia. Para pré-medicação de emergência, os medicamentos são injetados na veia. Durante a cirurgia, a administração de doses fracionadas de promedol de 3 a 5 mg potencializa a analgesia, permite anestesia mais superficial, reduzindo o consumo de anestésicos gerais com finalidade de analgesia e relaxantes musculares. No pós-operatório, o promedol deve ser administrado somente após o animal ter restabelecido a respiração espontânea. O medicamento é administrado por via subcutânea, intramuscular ou oral em doses de 0,2 – 0,4 mg/kg.

O Promedol pode ser considerado medicamento de escolha para alívio da dor em obstetrícia. Proporciona algum efeito estimulante do parto e tem um efeito benéfico na circulação sanguínea no útero. Para aliviar a dor do parto, 0,5–1 ml de uma solução a 1% são injetados por via subcutânea se a condição do feto for satisfatória.

Ao trabalhar com promedol, você deve ter um aparelho respiratório à mão.

Fentanil (Durogesic) Possui atividade analgésica muito elevada, 50 a 100 vezes maior que a morfina. Com uma única administração, o efeito analgésico desenvolve-se rapidamente (após 3–10 minutos com injeção intramuscular) e de curto prazo (15–30 minutos), após o qual o fentanil é destruído (principalmente pelo fígado) e excretado na urina. O efeito forte, de rápido desenvolvimento, mas de curto prazo da droga serviu de base para a neuroleptanalgesia. Para neuroleptanalgesia, o fentanil é usado em combinação com antipsicóticos - o medicamento talamonal (droperidol).

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Larina Yulia Vadimovna. Avaliação farmacotoxicológica do relaxante muscular adilinsulfame: dissertação... Candidato em Ciências Biológicas: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Local de proteção: FGU " Centro Federal segurança toxicológica e radiológica de animais"]. - Kazan, 2009. - 117 p.: III.

Introdução

2. Revisão da literatura

2.1 História do uso de relaxantes musculares 9

2.2 Classificação dos relaxantes musculares por mecanismo de ação 12

2.3 Novos relaxantes musculares e problemas de seu uso na medicina veterinária 29

3. Materiais e métodos de pesquisa 3 5

4. Resultados da nossa própria pesquisa

4.1 Determinação da toxicidade aguda do adilinsulfame e características da manifestação do relaxamento muscular em diferentes espécies animais 42

4.2 Determinação das propriedades cumulativas do adilinsulfame 47

4.3 Efeito do adilinsulfame nos parâmetros sanguíneos morfológicos e bioquímicos 49

4.4 Estudo das propriedades embriotóxicas, teratogênicas e mutagênicas do adilinsulfame 50

4.5 Avaliação da inocuidade da carne obtida de animais mortos com adilin sulfame 56

4.6 Avaliação de risco de imobilização temporária de mulheres grávidas 60

4.7 Determinação da estabilidade do medicamento durante o armazenamento 65

4.8 Testando o medicamento adilinsulfame quanto à esterilidade e pirogenicidade 66

4.9 Teste para propriedades alérgicas e irritantes do adilinsulfame 68

4.10 Desenvolvimento de método para indicação de sulfame de adilina em soluções, órgãos e tecidos de animais 69

4.11 Treino forma farmacêutica adilinsulfame 74

4.12 Triagem de potenciais antagonistas 76

5. Discussão dos resultados 90

Referências 101

Aplicações 120

Introdução ao trabalho

Relevância do tema. A utilização de meios de imobilização temporária de animais - relaxantes musculares - é um dos problemas prementes no trabalho com animais "domésticos e" selvagens no tratamento deles. cuidados médicos, captura, marcação ou transporte (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992; Jalanka N.N., 1992). São também utilizados em grandes doses como meio de abate em massa sem derramamento de sangue de animais doentes ou suspeitos de terem uma doença, na prática de prevenção e eliminação de epizootias, quando os agentes causadores são infecções particularmente perigosas (febre aftosa, antraz, etc.). O método de abate sem sangue é indispensável na criação de peles para obter peles maduras e de alta qualidade (Ilyina E.D., 1990). Além disso, o problema da possibilidade de utilização de carne de animais produtivos agrícolas e de caça que foram mortos ou morreram acidentalmente com o uso de relaxantes musculares despolarizantes como alimento ainda permanece inexplorado (Makarov V. A., 1991).

Em nosso país, há muito se sabe que o uso da ditilina, obtida em 1958, que é um relaxante muscular despolarizante, imobiliza animais (Kharkevich D. A., 1989). Os medicamentos deste grupo causam inicialmente a ativação dos receptores H-colinérgicos, o que resulta em despolarização persistente da membrana pós-sináptica, seguida de relaxamento dos músculos esqueléticos.

Atualmente, a utilização da ditilina na pecuária é difícil devido à complexidade de sua aquisição e produção, pois para isso é necessária a importação do reagente de partida – cloreto de metila. Apresenta alguns efeitos colaterais quando utilizado para imobilização temporária de animais, a saber: pequena amplitude de ação mioparalítica - fator de segurança; e, além disso, em grandes quantidades o medicamento tem solubilidade limitada em água, o que dificulta seu uso em animais de grande porte e em Baixas temperaturas ah (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

EM últimos anos surgiram publicações sobre novos relaxantes musculares - pirocurina e amidocurina, que têm uma “amplitude de ação relaxante muscular” significativamente maior em comparação com a anteriormente conhecida e usada d-tubocurarina, ditilina e seus análogos (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M.M., 1992) . No entanto, até agora a informação sobre eles é escassa e insuficiente para avaliar as suas perspectivas e disponibilidade.

também em prática veterinária Difundiu-se a xilazina que, segundo seu mecanismo de ação, é um agonista do receptor alfa2-adrenérgico e, segundo alguns dados (Sagner G., Haas G., 1999), causa um estado semelhante ao do sono em animais, ou seja, como se estivesse permitindo que eles despertassem. No entanto, é precisamente o despertar prolongado, bem como a ausência de antagonistas, que é frequentemente apontado como uma desvantagem das formulações à base de xilazina e seus análogos posteriores dentre os agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos - detomidina e medetomidina (Jalanka N.N., The os dados da literatura citada indicam a necessidade de aprimoramento da medicina veterinária destinada à imobilização temporária e pré-abate dos animais. Fatores de eficiência, confiabilidade, custo-benefício e acessibilidade na prática de seu uso estão adquirindo atualmente importância decisiva.

Nesse sentido, a busca por novas soluções eficazes e drogas segurasé uma tarefa urgente da medicina veterinária teórica e prática.

A Instituição Estadual Federal “FCTRB-VNIVI” acumulou experiência em imobilização temporária e abate de animais utilizando relaxantes musculares despolarizantes - ditilina e seu análogo estrutural adilina.

Um novo relaxante muscular do mesmo grupo, o adilinsulfame, foi sintetizado por RD Gareev e coautores como um análogo mais avançado tecnologicamente, mais barato e estável da ditilina e da adilina.

Objetivo do estudo: avaliação farmacológica e toxicológica do sulfame de adilina e comprovação experimental da possibilidade de seu uso na medicina veterinária como potencial medicamento veterinário para imobilização temporária, pré-abate e abate sem sangue de animais.

Objetivos de pesquisa. Para atingir o objetivo, foram definidas as seguintes tarefas:
. determinar os parâmetros de toxicidade aguda e atividade relaxante muscular específica do sulfame de adilina para diferentes espécies animais;
. avaliar a segurança do adilinsulfame, incluindo a toxicidade oral e os efeitos a longo prazo (embriotoxicidade, teratogenicidade, desenvolvimento pós-natal, etc.) em animais de laboratório, de acordo com critérios aceites;
. estudar a estabilidade do medicamento durante o armazenamento, sua farmacodinâmica e farmacocinética em animais;
. Com base nos resultados da pesquisa, desenvolver projetos de documentação regulatória e instruções para o uso de adilinsulfame em medicina veterinária.

Novidade científica. Pela primeira vez, a toxicidade e a eficácia específica e segurança do uso de adilinsulfame para imobilização temporária, pré-abate e abate sem sangue de animais foram estudadas em laboratório, domésticos e alguns tipos de animais produtivos. Um método de cromatografia em camada delgada foi desenvolvido para determinar o fármaco em órgãos e tecidos animais, com a ajuda do qual a farmacocinética do sulfame de adilina no corpo animal foi estudada e estabelecida alta velocidade seu metabolismo. Durante a triagem de potenciais antídotos e corretores, foram identificados pela primeira vez 4 compostos - antagonistas que previnem a morte de animais após administração de doses letais de sulfame de adilina.

Valor prático. Com base nos resultados da pesquisa, é proposto um novo medicamento para a prática veterinária - adilin sulfame para abate sem sangue e imobilização de animais.

Os dados experimentais obtidos foram utilizados na elaboração de projetos documentos regulatórios: regulamentos laboratoriais, especificações técnicas e instruções de uso do medicamento, que serão submetidos para registro estadual do adilinsulfame Principais disposições apresentadas para defesa: características farmacológicas e toxicológicas do adilinsulfame como medicamento veterinário; o uso de adilinsulfame para imobilização temporária pré-abate e eutanásia sem sangue de animais;
. comprovação da segurança e tecnologia do uso do adilinsulfame na medicina veterinária.

Aprovação do trabalho. Os resultados das pesquisas sobre o tema da dissertação foram relatados, discutidos e aprovados nas sessões científicas da Instituição Estadual Federal “FCTRBVNIVI” com base nos resultados das pesquisas de 2005-2008; na conferência científica internacional “Toxicoses animais e problemas atuais de doenças de animais jovens”, Kazan - 2006; conferência científico-prática de jovens cientistas e especialistas " Problemas reais medicina veterinária", Kazan - 2007, "Primeiro Congresso de Farmacologistas Veterinários da Rússia", Voronezh - 2007, conferência científica e prática de jovens cientistas e especialistas "Conquistas de jovens cientistas - em produção", Kazan - 2008.

Âmbito e estrutura da dissertação. A dissertação é apresentada em 119 páginas de texto computacional e consiste em introdução, revisão de literatura, material e métodos de pesquisa, resultados próprios, discussão, conclusões, sugestões práticas e uma lista de referências. A obra contém 26 tabelas e 2 figuras. A lista da literatura utilizada inclui 204 fontes, incluindo 69 estrangeiras.

Classificação dos relaxantes musculares por mecanismo de ação

Com base na localização de ação dos relaxantes musculares, eles costumam ser divididos em dois grupos: centrais e periféricos. Alguns tranquilizantes são frequentemente classificados como centrais: meprobamato (meprotan) e tetrazepam; mianesina, zoxazolamina, bem como anticolinérgicos centrais: ciclodol, amizil e outros (Mashkovsky M.D., 1998). Os medicamentos periféricos ou semelhantes ao curare (cloreto de d-tubocurarina, paramion, diplacina, ditilina, decametônio, etc.) são divididos de acordo com seu mecanismo de ação. Os medicamentos do tipo curare são caracterizados pelo fato de bloquearem a transmissão neuromuscular, enquanto os medicamentos do tipo mianesina reduzem o tônus ​​​​muscular devido à interrupção da excitação no sistema nervoso central. Essas substâncias agem como um transmissor natural impulsos nervosos acetilcolina na junção do nervo e do músculo - a chamada placa terminal da sinapse. Entrando com o fluxo sanguíneo neste local após a administração parenteral, eles, ao contrário da acetilcolina, previnem a despolarização da placa e, assim, interrompem a condução nervosa, ou causam sua despolarização persistente com efeito semelhante. Como resultado disso, os músculos relaxam, embora sejam observadas pequenas contrações (fasciculações) de músculos individuais, especialmente perceptíveis no tórax e na área músculos abdominais(Zhulenko V.N., 1967).

EM prática cirúrgica durante operações da cavidade abdominal, pelve e tórax, o relaxamento muscular é um componente integrante da anestesia geral junto com sedação, analgesia e arreflexia (Gologorsky V.A., 1965).

Foram propostas opções de classificação: de acordo com estrutura química, mecanismo de ação e duração da ação. Atualmente, é geralmente aceito dividir os relaxantes musculares de acordo com o mecanismo de ação: de acordo com a gênese do bloqueio neuromuscular que causam. As primeiras substâncias do grupo d-tubocurarina interferem no efeito despolarizante da acetilcolina. A segunda - substâncias do grupo succinilcolina causam despolarização da membrana pós-sináptica e, assim, causam um bloqueio, o que é bastante justificado para a primeira fase de ação da ação como relaxantes musculares despolarizantes (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). De acordo com Danilov A.F. (1953) e Bunatyan A.A., (1994), a 2ª fase baseia-se nos mecanismos de dessensibilização progressiva e desenvolvimento de taquifilaxia.

Um estudo da fisiologia da condução neuromuscular e da farmacologia dos bloqueadores neuromusculares mostrou que a natureza do bloqueio da condução durante a introdução de relaxantes não é fundamentalmente diferente (François Sh., 1984), mas seu mecanismo é diferente para drogas desolarizantes e antidepolarizantes (Dillon J.B., 1957; Wastila WB, 1996). Os agentes despolarizantes formam, por assim dizer, uma “ilha” de despolarização persistente na placa terminal no meio da membrana da fibra muscular normalmente despolarizada (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Os relaxantes musculares despolarizantes são amplamente utilizados para imobilizar animais, tanto em nosso país (ditilina) quanto no exterior (miorelaxina, iodeto ou cloreto de succinilcolina, anectina).

O termo “colinomimético” refere-se aos efeitos de medicamentos semelhantes à acetilcolina, que geralmente promove estimulação (estimulação) e, em doses mais elevadas, bloqueio da junção neuromuscular, seja no músculo esquelético ou no músculo liso de órgãos internos. Um exemplo clássico desse duplo efeito nos receptores colinérgicos, dependendo da dose/concentração, é a conhecida nicotina (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

No que diz respeito à ditilina e outros relaxantes musculares despolarizantes, deve-se observar que quando são administrados, à medida que o relaxamento muscular se intensifica, o efeito paralítico progride - os músculos do pescoço e dos membros são consistentemente envolvidos, e o tônus ​​​​dos músculos da cabeça diminuições: mastigatória, facial, lingual e laríngea. Nesta fase, ainda não foi observado enfraquecimento significativo dos músculos respiratórios, e capacidade vital pulmões diminui apenas para 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Com base na sequência de envolvimento do músculo esquelético no relaxamento, postulou-se que os relaxantes musculares despolarizantes, em particular o decametônio (DC), são diferentes da d-tubocurarina, que é um relaxante muscular antidespolarizante. Segundo vários autores (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), a diferença mais importante é que o SY causa relaxamento muscular em doses que “poupam” os músculos respiratórios.

A seguir consideraremos alguns aspectos teóricos significativos para nossa pesquisa e relacionados à classificação farmacológica geral e à prática de uso de substâncias semelhantes ao curare.

De acordo com esta classificação, os relaxantes musculares pertencem a medicamentos que afetam principalmente a inervação eferente, nomeadamente, a transmissão da excitação nas sinapses N-colinérgicas (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neurônios motores, inervando os músculos estriados, são N-colinérgicos. Dependendo da dose das substâncias, podem ser observados diferentes graus de efeito - desde uma ligeira diminuição da atividade motora até o relaxamento completo (paralisia) de todos os músculos e cessação da respiração.

Até o momento, foi obtido de fontes vegetais e sinteticamente um grande número de substâncias semelhantes ao curare pertencentes a diferentes classes de compostos químicos.

Ao classificar medicamentos semelhantes ao curare geralmente vem deles seguindo princípios(Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980): estrutura química e mecanismo do bloqueio neuromuscular, efeito de duração, amplitude de ação mioparalítica, sequência de relaxamento de diferentes grupos musculares, eficácia com diferentes vias de administração, efeitos colaterais, presença de antagonistas, etc. De acordo com sua estrutura química, são divididos em: - compostos de amônio bisquaternário (cloreto de d-tubocurarina , diplacina, paramion, ditilina, decametônio, etc.); - aminas terciárias (alcalóides eritrina - b-eritroidina, di-hidro-b-eritroidina; alcalóides de larkspur - condelfina, melliktina).

Novos relaxantes musculares e problemas de seu uso na medicina veterinária

O uso de relaxantes musculares em combinação com substâncias entorpecentes e propriedades anestésicas locais é de grande importância na imobilização de animais silvestres e domésticos. A imobilização de animais por meios farmacológicos baseia-se na perda da atividade motora por um determinado período de tempo, o que lhes permite trabalhar com segurança e conter os animais ao prestar-lhes qualquer assistência, inclusive médica (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974 ; Kharkevich DA, 1983).

D-tubocurarina, dimetiltubocurarina, iodeto de tri-(dietilaminoetoxi)-benzil-trietil (linhaça), salicilato de nicotina e cloreto de succinilcolina foram utilizados como meios alternativos para imobilização temporária de animais em diferentes anos e com resultados diferentes (Jalanka N., 1991). O índice terapêutico com o uso dessas drogas era pequeno, ocorria frequentemente inalação (aspiração) do conteúdo estomacal e parada respiratória e a taxa de mortalidade era muito alta. As diferenças nos resultados, avaliadas por diferentes autores, foram parcialmente atribuídas à dosagem imprecisa e às técnicas de administração imperfeitas, utilizando dardos de metal ou plástico cheios de um medicamento, muitas vezes dissolvido numa solução de glicose (Warner D., 1998).

Posteriormente, foram encontrados antagonistas de relaxantes musculares antidespolarizantes, incl. inibidores reversíveis da colinesterase: proserina (neostigmina), galantamina e tenzilon, que permitiram reduzir um pouco o risco de overdose de medicamentos deste grupo. No entanto, de acordo com Butaev B.M. (1964) os relaxantes musculares não despolarizantes apresentam grande capacidade de acumulação, o que se manifesta quando são repetidos. Portanto, um dos requisitos importantes para os relaxantes musculares de nova geração é a ausência de propriedades cumulativas.

Os efeitos colaterais ocupam um lugar importante na avaliação de medicamentos semelhantes ao curare. Em princípio, os relaxantes musculares devem ser altamente seletivos e não causar efeitos colaterais. Mas os relaxantes musculares despolarizantes, incluindo a ditilina, são caracterizados por efeitos adversos devido ao seu mecanismo de ação (Smith7 S.E. 1976). Além do efeito seletivo na transmissão neuromuscular, os medicamentos do tipo curare podem causar efeitos colaterais associados à liberação de histamina, inibição dos gânglios autonômicos, estimulação ou bloqueio dos receptores M-colinérgicos.

Em alguns casos, especialmente em condições de choque por susto ao usar relaxantes musculares (Makushkin A.K. et al., 1982), isso se torna vital e é acompanhado por uma diminuição da temperatura corporal e da pressão arterial causada pelas propriedades bloqueadoras de gânglios ou anticolinesterásicas de as drogas; broncoespasmo agudo; aumento da secreção de suco gástrico; aumento da motilidade intestinal; o aparecimento de inchaço e coceira na pele; um aumento no fluxo linfático (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Em última análise, o choque pode ser fatal após o efeito do relaxante muscular.

De acordo com a opinião geralmente aceita, ainda não foram encontrados antagonistas dos relaxantes musculares despolarizantes, embora Thomas W.D. em 1961, ele mencionou a 1-anfetamina (fenamina) como seu antagonista. Por alguma razão, esses estudos não foram desenvolvidos ou não foram confirmados. É possível que um obstáculo ao estudo detalhado e à implementação deste potencial antídoto tenha sido o facto de, juntamente com o LSD, a 1-anfetamina ter sido classificada como “droga”, como uma substância que causa dependência de drogas.

Atualmente, o problema da introdução de novos relaxantes musculares na prática de imobilização temporária de animais continua relevante. Segundo especialistas do Controle Estadual de Caça, o risco de morte acidental de animais ao usar meios conhecidos imobilização, incl. ditilina, às vezes chega a 70% (Tsarev S.A., 2002). Isto indica a necessidade de aumentar a amplitude da ação terapêutica (relaxante muscular) e desenvolver antagonistas confiáveis. Uma das desvantagens dos medicamentos utilizados na prática da imobilização temporária é a sua relativamente baixa solubilidade e a necessidade associada, no trabalho com animais de grande porte, de administrar grandes quantidades de suas soluções, bem como a dificuldade de utilizá-los em baixas temperaturas, pois neste caso eles precipitam ( Sergeev P.V., 1993).

Nos últimos anos, surgiram publicações sobre novos relaxantes musculares - pirocurina e amidokurina, que têm uma “amplitude de ação relaxante muscular” significativamente maior em comparação com a anteriormente conhecida e usada d-tubocurarina, ditilina e seus análogos (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). No entanto, até agora a informação sobre eles é escassa e insuficiente para avaliar as suas perspectivas e disponibilidade.

Ao mesmo tempo, juntamente com os relaxantes musculares, nos últimos anos, na prática veterinária de imobilização temporária de animais, alguns drogas psicotrópicas. Como anestésicos, os opioides (dietiltiabuteno, fentanil e etorfina), ciclohexaminas, fenotiazinas e xilazina, em combinação com ou sem relaxantes musculares, estão incluídos em uma série de receitas amplamente conhecidas em nosso país e no exterior para imobilização temporária e anestesia de animais (Jalanka N.N. ., 1991).

Determinação das propriedades cumulativas do adilinsulfame

A acumulação é geralmente entendida como um aumento no efeito de uma substância após exposição repetida. A determinação do efeito cumulativo é necessária para a escolha correta do fator de segurança, uma vez que os processos de acumulação estão na base do envenenamento crônico (Sanotsky I.V. 1970).

Ao determinar as propriedades cumulativas usando a fórmula de Kagan, Yu.S. e Stankevich V.V. (1964) ratos receberam adilinsulfame por via intramuscular, começando com sua dose ideal de relaxante muscular - 3,25 mg/kg com aumento gradual de 7% em cada grupo subsequente de animais com intervalo de 1 dia. Os resultados dos experimentos são apresentados na Tabela 5. Tabela 5 - Alteração na sensibilidade de ratos de ambos os sexos pesando 120-180 g com administração intramuscular diária repetida de sulfame de adilina (n=4)

De acordo com os resultados obtidos, com a administração diária repetida de adilina sulfame, não foi observado aumento da toxicidade, além disso, os sinais de tolerância eram claramente visíveis. Ao final do experimento, os animais morreram devido ao aumento das doses letais da droga. O LD5o neste experimento foi calculado por análise probit (Mukanov R.A., 2005) e totalizou 23,1 mg/kg. Avaliação quantitativa do efeito cumulativo, o coeficiente de acumulação foi calculado usando a fórmula de Kagan Yu.S. e Stankevich VV (1964).

De acordo com os resultados da pesquisa, o coeficiente de acumulação foi de 6,6. Isso indica que a droga, em primeiro lugar, é rapidamente metabolizada e não apresenta acúmulo funcional e, em segundo lugar, estimula os sistemas que a metabolizam. 4.3 Efeito do adilinsulfame nos parâmetros sanguíneos morfológicos e bioquímicos

Avaliar o efeito de um medicamento destinado ao uso como medicamento nos parâmetros hematológicos é um dos métodos padrão para determinar sua segurança. Este estudo realizado em 10 ratos brancos pesando 180-200 g. Os ratos foram injetados por via intramuscular com dose única de adilina sulfame na dose de LD5o- Após 1; 3; 7 e 24 horas após a administração, foi retirado sangue do coração de 6 animais sobreviventes com uma seringa para pesquisa. Os resultados obtidos são apresentados na Tabela 6.

De acordo com os dados obtidos, os desvios mais significativos no hemograma são observados a partir da 3ª hora. A quantidade de hemoglobina diminui em 12,3%, proteína total em 4% e y-globulinas em 13,2% com um aumento simultâneo na quantidade de a-globulinas em 15,9%. Porém, às 7 horas percebe-se uma tendência à normalização dos indicadores, e às 24 horas - seu retorno completo aos valores originais. Conseqüentemente, as mudanças observadas foram temporárias, de natureza transitória e aparentemente indicam um processo de adaptação reversível associado ao estado de imobilização dos animais e, talvez, em parte, à hipóxia física.

Para determinar o efeito embriotóxico do adilinsulfame, foram utilizadas 36 ratas brancas grávidas pesando 180-220 g. Na primeira etapa da pesquisa foram selecionados 2 grupos de fêmeas fecundadas de 12 animais cada. Durante toda a gestação, as ratas do primeiro grupo foram incluídas na dieta com carne picada, à qual foi previamente adicionada a substância (pó) adilinsulfame na proporção de 40 mg/kg de peso da rata. Essa dose é 10 vezes maior que a dose letal do medicamento, igual a 4 mg/kg quando administrada por via intramuscular. Esse excesso foi feito para determinar o fator de margem de segurança. Para comparação, o segundo grupo de ratos experimentais recebeu 12 mg/kg de sulfame de adilina com alimentos como uma dose intermediária alternativa, também superior à dose letal, mas apenas 3 vezes. As ratas do grupo controle também receberam a mesma carne picada em quantidades iguais durante a gestação, mas sem adição do medicamento.Para identificar o possível efeito tóxico do medicamento, o estado e o comportamento das fêmeas gestantes foram monitorados diariamente e a pesagem de controle foi realizada uma vez. uma semana.

Os resultados apresentados mostram que as ratas grávidas toleraram bem a administração do medicamento em estudo com alimentos; em todos os grupos não teve efeito negativo na duração da gravidez e no peso corporal (p 0,5).

Para levar em consideração as consequências da administração de um relaxante muscular e seu efeito nos embriões, no 21º dia de gestação, as ratas foram decapitadas sob anestesia leve com éter e dissecadas cavidade abdominal e os embriões foram removidos para estudos subsequentes.

A seguir, de acordo com a metodologia aceita, foram calculados o número de locais de implantação, locais de reabsorção, o número de fetos vivos e mortos e corpos lúteos nos ovários, indicadores de morte embrionária pré-implantação e pós-implantação e mortalidade embrionária geral.

Uma análise dos estudos mostrou que a administração de adilinsulfame a animais prenhes numa dose calculada de 40 e 12 mg/kg por dia durante 20 dias não teve um efeito negativo na sua quadro clínico, mas aumentou as taxas de pré-implantação e, consequentemente, a mortalidade geral dos embriões, embora não estatisticamente significativa (p 0,05). Flutuações individuais significativas nos indicadores permitem-nos falar apenas de uma tendência pronunciada. Além disso, no 1º grupo de animais - ao nível da dose calculada de 40 mg/kg quando alimentados diariamente com ração a ratas grávidas, foram revelados sinais de embriotoxicidade sob a forma de diminuição do número de fetos vivos em comparação ao grupo controle, 6,6 e 8, respectivamente, 6 (p 0,05).

A seguir, para identificar efeitos teratogênicos, de acordo com o método descrito na seção 3 usando cortes seriados do método Wilson-Wilson e desenvolvimento esquelético pelo método Dawson sob lupa binocular, estudamos os órgãos internos de embriões obtidos de ratas grávidas alimentada com carne picada durante a gravidez, obviamente, altas doses de adilinsulfame 40 e 12 mg/kg Se for detectada teratogenicidade inspeção visual embriões não revelaram anormalidades oculares, crânio facial, membros, cauda e parede abdominal anterior. Como resultado da comparação de seções de fetos dos grupos controle e 2 grupos experimentais, também não foram encontradas anomalias significativas de órgãos internos. Disto podemos concluir que o pó de adilinsulfame, quando incluído na dieta de ratas gestantes com carne moida na taxa de 40 e 12 mg/kg não causou efeito teratogênico.

Como resultado do estudo dos embriões, descobriu-se que a topografia das estruturas ósseas e cartilaginosas do esqueleto não é perturbada. O número de vértebras cervicais, dorsais e lombares nos grupos controle e experimental corresponde à norma. Nos fetos de ambos os grupos não foram constatados distúrbios na ossificação dos ossos do crânio, ombro, cintura pélvica e membros, bem como desvios quantitativos na estrutura do esqueleto.

Testando o medicamento adilinsulfame quanto à esterilidade e pirogenicidade

Em seguida, a preparação foi verificada quanto à esterilidade de acordo com o método aceito (Farmacopeia Estadual XI). Soluções aquosas da substância medicamentosa foram preparadas em recipientes separados. Deles, foi retirada uma solução na quantidade correspondente a 200 mg do medicamento para um frasco de 100 ml com água estéril. As soluções preparadas foram filtradas e acondicionadas em frascos com meio tioglicolato e meio Sabouraud. As culturas foram examinadas diariamente em luz difusa até o final do período de incubação aceito: para meio Sabouraud - 72 horas, para meio tioglicolato - 48 horas. Ao examinar recipientes com meio nutriente expostos ao fármaco na concentração especificada, não foi detectado o aparecimento de turbidez, filme, sedimento e outras alterações macroscópicas que indicassem o crescimento de microrganismos. Consequentemente, o adilinsulfame satisfaz os requisitos de esterilidade.

Ao avaliar a qualidade medicação Um papel importante é desempenhado pelos resultados dos testes de pirogenicidade - um dos principais indicadores da segurança dos medicamentos. Todos os medicamentos para uso parenteral com volume de dose única de 10 ml ou mais estão sujeitos a testes de pirogenicidade. O uso de relaxantes musculares despolarizantes costuma ser significativamente inferior ao volume indicado, geralmente não superior a 2-3 ml, mesmo para animais de grande porte. Isto se deve à alta eficiência e boa solubilidade dos medicamentos.

A introdução de soluções pirogênicas é especialmente perigosa, pois a reação pirogênica depende da quantidade da droga que entra no corpo. Sabe-se que a esterilização livra a solução da presença de organismos viáveis. No entanto, as células mortas e seus produtos de decomposição permanecem em soluções, que possuem propriedades pirogênicas devido à presença em parede celular lipopolissacarídeos de bactérias.

O objetivo deste experimento foi determinar a possível atividade pirogênica do medicamento adilinsulfame. De acordo com a metodologia aceita, o teste foi realizado em coelhos saudáveis, de ambos os sexos, com peso entre 2 e 2,3 kg, não albinos, mantidos com dieta nutritiva. A droga foi administrada por via intramuscular na dose de relaxante muscular de 3,1 mg/kg, seguida de termometria dos animais por 3 horas. Cada coelho foi mantido em uma gaiola separada em uma sala com Temperatura constante. Os coelhos experimentais não devem perder peso corporal durante 3 dias antes do teste. A temperatura de cada pessoa foi medida antes da comida ser servida. O termômetro foi inserido no reto a uma profundidade de 7 cm. A temperatura inicial dos coelhos experimentais deveria estar na faixa de 38,5-39,5C.

A droga em teste foi testada em 3 coelhos machos. Antes da administração da solução, a temperatura de todos foi medida duas vezes com intervalo de 30 minutos. As diferenças nas leituras não ultrapassaram 0,2°C. A solução relaxante muscular foi administrada 15 minutos após a última medição de temperatura.

A droga é considerada apirogênica se a soma dos aumentos de temperatura em 3 coelhos for menor ou igual a 1,4ºC. Após administração de adilinsulfame, o estado geral dos coelhos foi satisfatório, sem sintomas de intoxicação. Após 10 minutos, os animais assumiram posição lateral, na qual permaneceram por 20 minutos. Os resultados da termometria mostraram que com a administração intramuscular de adilinsulfame, a quantidade de aumento de temperatura foi inferior a 1,4 C, o que indica a ausência de propriedades pirogênicas do adilinsulfame.

Muitas substâncias medicinais em doses terapêuticas normais e mesmo em quantidades mínimas causam sensibilização do corpo (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). As propriedades alérgicas da droga foram estudadas em coelhos com peso entre 2,5 e 3 kg. O efeito do adilinsulfame na mucosa dos olhos foi determinado pela aplicação única de 2 gotas de uma solução a 50% na conjuntiva dos olhos de coelhos. Ao aplicar a solução, o canto interno do saco conjuntival foi puxado para trás e o canal nasolacrimal foi pressionado por 1 minuto. Os animais do grupo controle receberam 2 gotas de água destilada em temperatura ambiente na conjuntiva do olho direito. A condição dos animais foi avaliada 5, 30 e 60 minutos e 24 horas após a aplicação da droga, e foi dada atenção à condição da concha ocular, inchaço, hiperemia e lacrimejamento. O comportamento do animal era calmo, a respiração era um pouco rápida e em 30 minutos havia vermelhidão nos olhos sem inchaço. Após 1 hora, o estado dos animais e das membranas dos olhos voltou ao normal. Após 24 horas não houve sinais de irritação ou inflamação. Após 2 dias, uma solução do medicamento com a mesma concentração de 50% foi reaplicada na conjuntiva dos olhos dos mesmos coelhos. O efeito observado após 1 hora e no dia seguinte foi idêntico ao observado durante a aplicação inicial, concluindo-se, portanto, que o medicamento não causou reação alérgica.

Relaxantes musculares (medicamentos semelhantes ao curare).
Dependendo das características do seu mecanismo de ação, os relaxantes musculares do tipo curare são divididos em dois grupos principais:
A. Relaxantes musculares não despolarizantes (antidepolarizantes) (pa-hicurare). Eles paralisam a transmissão neuromuscular devido à diminuição da sensibilidade dos receptores H-colinérgicos à acetilcolina e, assim, eliminam a possibilidade de despolarização da placa terminal e excitação da fibra muscular. Como resultado, o tônus ​​​​muscular diminui e ocorre paralisia de todos os músculos esqueléticos.
O ancestral deste grupo é a tubocurarina.
Os antagonistas farmacológicos deste grupo são substâncias anticolinesterásicas. Ao inibir a atividade da colinesterase, levam ao acúmulo de acetilcolina na área das sinapses, que, com o aumento da concentração, enfraquece a interação de substâncias semelhantes ao curare com os receptores H-colinérgicos e restaura a condução neuromuscular.
Diplacinum Diplacinum.

Forma de liberação: solução a 2% em ampolas de 5 ml.
Reduz muito o tônus ​​​​dos músculos esqueléticos, inibe a atividade motora e, com doses crescentes, ocorre paralisia muscular e imobilidade completa (após 7 a 10 minutos e dura 35 a 50 minutos).
Ao desligar as funções dos músculos respiratórios, enfraquece a respiração e desliga a respiração voluntária.
Utilizado na prática cirúrgica para relaxar mais completamente os músculos durante operações nas cavidades abdominal e torácica, para imobilizar animais selvagens ao capturá-los e fixá-los.
O antídoto é a prozerina.
Doses (por 1 kg de peso): por via intravenosa - para bovinos 2,5 mg; IM - cães 2,5 - 3 mg.
Cloreto de tubocurarina.
Pó cristalino branco, facilmente solúvel em água.
Forma de liberação: solução a 1% em ampolas de 1,5 ml (15 mg por 1 ml).
Relaxa os músculos (músculos dos dedos, olhos, pernas, pescoço, costas, depois os músculos intercostais e o diafragma).
Pode causar parada respiratória e diminuição da pressão arterial. Promove a liberação de histamina dos tecidos e às vezes pode causar espasmo dos músculos brônquicos.
É utilizado principalmente em anestesiologia como relaxante muscular, causando relaxamento muscular durante a cirurgia (o paciente deve ser colocado em ventilação artificial.
Este grupo também inclui: brometo de pipecurônio, atracúrio, qualidil, tercurônio, melliktina, etc.

B. Drogas despolarizantes (leptocurare) causam relaxamento muscular devido a um efeito colinomimético associado a uma despolarização relativamente persistente dos receptores H-colinérgicos da placa terminal, ou seja, atua de forma semelhante à forma como agem quantidades excessivas de acetilcolina, que também interrompe a condução da excitação dos nervos motores para os músculos dos nervos esqueléticos.
Um excesso de acetilcolina na sinapse neuromuscular causa eletronegatividade estável das zonas sinápticas, o que primeiro causa espasmos musculares fibrilares, e então a placa motora é paralisada e ocorre relaxamento muscular - relaxantes musculares bifásicos.
Ditilinum Ditilinum.
Pó cristalino branco, altamente solúvel em água. Droga sintética.
Forma de liberação: solução a 2% em ampolas de 5 ou 10 ml. Lista A.
O efeito de imobilização ocorre após administração intravenosa em 1 a 2 minutos e dura 10 a 30 minutos.
Não atua por muito tempo, pois no corpo é destruído pela colina esterase em colina e ácido succínico.
Grandes doses podem causar parada respiratória.
Utilizado para intervenções cirúrgicas, redução de luxações, para imobilização pré-abate de animais, para adinamia de animais silvestres na captura e fixação, no trabalho com animais de zoológico.
Doses IM (por 1 kg de peso animal): bovinos 0,1 mg; cavalos 1 mg; suínos 0,8 mg; ovelhas 0,6 mg; cães 0,25 mg; focas 1 - 1,2 mg; contém 0,3 - 0,4 mg; lobos 0,1 mg; chacais, raposas 0,075 mg.
Veterinário em casa Minsk. veterinário Minsk.

NO. Danilov, L. L. Matsevich, S.A. Arestov, E. N. Anashkina, V.A. Rybalko

1. Visão geral da situação

A forma mais comum de regular o número de animais vadios na Rússia nos últimos 20 anos tem sido a matança remota (“tiro”) usando “seringas voadoras” ou dardos contendo relaxantes musculares semelhantes ao curare (ditylin, listenone; nos últimos anos - adilina).

Ao mesmo tempo, via de regra, não existe a prática de detenção temporária de animais capturados: o abate é feito no local. Este método está sujeito a severas críticas por parte da comunidade de proteção animal, e em diversas regiões já foi banido formalmente - seja por decisão dos tribunais, citando sua contradição com alguns atos legislativos federais (por exemplo, o Código Civil) , ou durante a adopção de legislação regional que proíbe directamente o abate de animais no local de captura. A eficácia deste método também é limitada - porque não é acompanhada de medidas adicionais para prevenir a falta de moradia, e também tem baixa popularidade entre a população: muitas vezes as pessoas não têm pressa em chamar os apanhadores quando em contato com cães vadios, sentindo pena dos animais que estão destinados apenas à morte garantida.

As razões para a prática generalizada de tais tiroteios na Rússia são as seguintes:

*falta de legislação federal consistente que regule as questões de captura, manutenção e eutanásia de animais vadios;

*relutância dos municípios em organizar a captura de uma forma verdadeiramente civilizada; * economia de esforços e dinheiro dos executores diretos, inclusive pela escassez de recursos destinados (recebidos) para a captura, o que se expressa, entre outras coisas, na falta de instalações equipadas (centros de detenção temporária, abrigos) para acomodar animais capturados;

*ausência na Rússia de instituições de formação profissional de apanhadores e, consequentemente, requisitos das autoridades municipais (como clientes) para a disponibilidade obrigatória de tal formação;

*a prática viciosa de avaliar os resultados do trabalho e calcular os salários dos funcionários dos serviços de captura com base no número de cabeças não capturadas, mas destruídas.

Neste artigo, focamos em um dos aspectos negativos do uso de relaxantes musculares do tipo curare - o sofrimento dos animais durante a matança.

2. Características gerais dos relaxantes musculares com ação semelhante ao curare e seus mecanismos de ação

Para compreender claramente o mecanismo de ação dos relaxantes musculares, passemos a breves informações sobre a fisiologia neuromuscular.

A junção neuromuscular é a conexão entre uma fibra nervosa e uma fibra muscular esquelética. A transmissão de um sinal de um nervo para um músculo é realizada através da liberação de moléculas de uma substância intermediária especial, a acetilcolina, pela fibra nervosa. A acetilcolina liga-se então ao receptor n-colinérgico na membrana da célula muscular (“receptor pós-sináptico”), causando uma mudança no seu estado. A distribuição das cargas elétricas fora e dentro da membrana da célula muscular muda (despolarização), gerando uma queda de curto prazo no potencial elétrico que desencadeia o processo de contração muscular. Para o próximo início do processo de contração da fibra muscular, o estado de carga da membrana muscular deve ser redefinido ao seu estado original (repolarização). Após a ativação da contração, a acetilcolina é destruída muito rapidamente (~0,001 s) pela enzima colinesterase, e a membrana é repolarizada e torna-se capaz de receber um novo sinal da fibra nervosa.

Os relaxantes musculares com ação semelhante ao curare afetam o processo de transmissão do sinal na sinapse neuromuscular. Eles são divididos em despolarizantes e não despolarizantes.

Os relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina) bloqueiam o efeito da acetilcolina nos receptores n-colinérgicos da membrana muscular, impedindo assim a passagem do sinal que ativa a contração muscular, mas não alteram o estado do próprio receptor. Os relaxantes musculares despolarizantes (ditilina, listenona) são semelhantes em estrutura molecular à acetilcolina e atuam em receptores como a acetilcolina, mas não são decompostos pela enzima colinesterase na fenda sináptica e, portanto, causam despolarização persistente da membrana muscular, tornando-a insensível a recepção de sinais de controle. (A enzima sanguínea pseudocolinesterase decompõe gradualmente os relaxantes musculares despolarizantes, neutralizando seus efeitos, mas este é um processo lento.)

Após a injeção, os relaxantes musculares do tipo curare causam relaxamento e paralisia dos músculos na seguinte sequência: músculos faciais, músculos da laringe (cordas vocais), pescoço, músculos dos membros, tronco e, por fim, músculos do diafragma responsáveis ​​​​pela respiração . Quando são administradas doses críticas de relaxantes musculares, é possível parada respiratória (na medicina, neste caso, o paciente é transferido para ventilação artificial) e posterior morte. Observe que o efeito direto da entrada da droga na corrente sanguínea em outros órgãos vitais (por exemplo, o coração) não é um fator que possa causar a morte.

3. Aspecto veterinário do uso de relaxantes musculares, opinião de organismos internacionais e estrangeiros.

Uma das fontes mais autorizadas, precisas e abrangentes que descrevem os vários métodos de abate de animais que são adequados e inadequados para a eutanásia de várias espécies é o Guia para a Eutanásia, desenvolvido pela American Veterinary Medical Association através de uma análise e síntese de evidências científicas existentes. . A última edição atualizada do Guia foi publicada em 2007; portanto, esses dados também são os mais atualizados.

Todas as substâncias que atuam como bloqueadores neuromusculares (sulfato de magnésio, nicotina, todos os relaxantes musculares do tipo curare) são classificadas neste Guia como medicamentos, cujo uso só é permitido após o animal ter sido previamente imerso em estado de anestesia. O uso de bloqueadores neuromusculares sem anestesia prévia é absolutamente inaceitável.

Na prática laboratorial científica, também não é permitido o uso de relaxantes musculares para a eutanásia de animais, incluindo cães e gatos, sem anestesia prévia. Este uso de relaxantes musculares é contrário às recomendações da Humane Society International (HSI) e da Convenção Europeia para a Proteção dos Animais de Companhia (que proíbe o uso de métodos de abate baseados na cessação artificial da respiração, a menos que tais métodos causem perda imediata de consciência ou começar com imersão em anestesia profunda).

A razão para esta conclusão é que estas drogas provocam uma sensação excruciante de asfixia, mas ao mesmo tempo não têm efeito narcótico nem propriedades sedativas. O uso de doses letais de bloqueadores neuromusculares causa paralisia dos músculos esqueléticos, inclusive dos músculos respiratórios. Em um animal totalmente consciente, ocorre insuficiência respiratória aguda de etiologia neuromuscular.

Ao mesmo tempo, o uso de relaxantes musculares é desumano, mesmo apesar de, a partir de certas concentrações de dióxido de carbono no sangue, o animal desenvolver um estado de inconsciência e a parada cardíaca ocorrer após a extinção da atividade elétrica do cérebro. - uma vez que o aumento da concentração de dióxido de carbono ocorre muito lentamente. O acúmulo de dióxido de carbono com o uso de relaxantes musculares não ocorre pela decomposição química do medicamento administrado, mas apenas pelos processos metabólicos do próprio corpo (como em qualquer outro caso de interrupção do fluxo de ar para os pulmões). Processos de troca não ocorrem com rapidez suficiente para produzir uma alta concentração de dióxido de carbono no sangue em um período de tempo curto o suficiente para que o animal não tenha tempo de se sentir sufocado.

Como resultado, a perda de consciência e a extinção da atividade elétrica do cérebro ao usar relaxantes musculares são precedidas por um período bastante longo (até vários minutos) quando um animal totalmente consciente experimenta uma sufocação dolorosa. Assim, pode-se argumentar que matar animais conscientes com relaxantes musculares semelhantes aos das galinhas lhes causa sofrimento.

Para efeito de comparação, notamos: durante a eutanásia por inalação de animais com dióxido de carbono, com base especificamente no efeito anestésico altas concentrações dióxido de carbono, use misturas de gases de cilindros com concentração dióxido de carbono pelo menos 70-80% para que a concentração necessária de dióxido de carbono no sangue do animal seja alcançada da maneira mais O mais breve possível.

A afirmação que por vezes se verifica de que o momento da morte no uso de relaxantes musculares ocorre na ausência de sensibilidade, de forma imperceptível para o corpo, na verdade nada tem a ver com a essência do assunto em questão, pois o que é de fundamental importância aqui não é o momento da morte em si - mas os processos que ocorrem muito antes dela, quando o animal ainda está consciente. A paralisia dos músculos respiratórios e a asfixia ocorrem até a perda de consciência e a extinção da atividade elétrica do cérebro (e a subsequente cessação da atividade cardíaca).

4. "Adilin" como um dos relaxantes musculares

Temos à nossa disposição uma série de documentos que contêm declarações sobre a morte supostamente muito rápida de um animal após a administração de um dos seus relaxantes musculares - nomeadamente, “Adilina” (que é produzida pela associação Kazan Vetbioservice LLC). Assim, na conclusão sobre o uso do medicamento “Adilin”, fornecido por funcionários da Instituição Educacional Orçamentária do Estado Federal de Ensino Superior Profissional “Don State Agrarian University” V.Kh.Fedorov, V.S. Stepanenko e N.V. Sumin em 2012, nota-se que o período de óbito é de 15 a 60 segundos após a administração do medicamento. Contudo, tal informação não é confirmada por fontes científicas; esse período é atribuído apenas à fase de início do relaxamento da musculatura esquelética. Além disso, os próprios fabricantes do medicamento indicam que o tempo da morte é de cerca de 1 a 3 minutos.

Ao mesmo tempo, não temos acesso a nenhuma informação que confirme sem sombra de dúvida que o mecanismo de ação do medicamento “Adilin” seja de alguma forma diferente do mecanismo de ação de outros relaxantes musculares. Além disso, o medicamento "Adilin" (sulfato bis-dimetilado do éster bis-dimetilaminoetílico do ácido succínico) é um análogo químico próximo dos medicamentos "Ditilin" (diiodometilato do éster bis-dimetilaminoetílico do ácido succínico) e "Listenon" (diclorometilato de éster bis-dimetilaminoetílico do ácido succínico), com propriedades semelhantes às do curare, e inaplicável para a eutanásia humana sem primeiro colocar o animal sob anestesia.

Assim, há todos os motivos para classificar o medicamento “Adilin” como um grupo de substâncias, cujo uso para a eutanásia só é permitido após o animal ter sido colocado em estado de anestesia com medicamentos veterinários certificados destinados a esse fim - mas em nenhum caso como único meio utilizado.

Por outro lado, reconhecemos a necessidade forçada de recorrer à eutanásia no âmbito de medidas para regular o número de animais vadios. A Rússia é um dos países com um “estilo europeu” de criação de cães (a maioria dos cães são de propriedade e os cães vadios são seus descendentes). Para esses países, o método básico ideal de trabalhar com cães vadios existentes é a captura irrecuperável e subsequente colocação num abrigo municipal.

A partir de tal abrigo, os animais capturados podem ser transferidos para manutenção adicional aos proprietários anteriores, ou a cidadãos e organizações públicas que manifestaram o desejo de se tornarem os novos proprietários do animal e mantê-lo de acordo com as Regras atuais para a manutenção de animais de estimação. . No entanto, o período de manutenção dos animais capturados em abrigo municipal deve ser limitado a limites razoáveis, uma vez que abrigo municipal deve poder aceitar todos os animais vadios sujeitos a captura. Caso contrário, a captura irrevogável de animais vadios na cidade ficará paralisada e as medidas para regular o número de animais vadios tornar-se-ão ineficazes.

De acordo com a legislação atual da Federação Russa, para animais com dono esse período deve ser de no mínimo 6 meses, uma vez que a aquisição da propriedade desse tipo de imóvel ocorre justamente após a passagem de tal período - porém, para animais sem dono, o período da manutenção obrigatória pode ser reduzida, uma vez que a captura desses animais é realizada para regular o seu número e não para adquirir a propriedade deles.

Portanto, se o número de animais devolvidos aos antigos proprietários e transferidos para os novos proprietários for inferior ao número de animais capturados; ou os animais recebidos da captura, devido a características comportamentais ou condições de saúde, não podem ser transferidos para novos proprietários – há necessidade de eutanásia de animais não reclamados. Para eliminar a necessidade de eutanásia de animais saudáveis, é necessário um trabalho a longo prazo para prevenir a falta de abrigo e a negligência no âmbito de uma abordagem integrada, incluindo a luta contra a reprodução excessiva de animais domésticos.

Embora na Rússia não existam medicamentos veterinários certificados que possam ser usados ​​para a eutanásia humana, realizada em uma única etapa, permanece uso possível esquemas de eutanásia envolvendo duas etapas:

a) colocar o animal em estado de anestesia com medicamentos veterinários certificados para tal uso (por exemplo, injeção intramuscular do medicamento “Zoletil” ou sua mistura com o medicamento “Xilazina”, ou administração intravenosa do medicamento “Propofol”);

b) em seguida, administrar ao animal anestesiado um dos medicamentos certificados para uso com a finalidade de abater animais (por exemplo, o medicamento “Adilin”);

6. Imobilização temporária durante a captura.

O uso do medicamento “Adilin” não para abate, mas para imobilização temporária de animais também levanta dúvidas, uma vez que não existem instruções oficiais quanto às dosagens para imobilização temporária de animais com este medicamento. Portanto, em primeiro lugar, propomos considerar a possibilidade de utilização dos medicamentos “Xylazine” (“Rometar”, “Xila” e outros medicamentos contendo xilazina) e “Zoletil” (suas misturas com o medicamento “Xylazine”) para este propósito. Este método de imobilização temporária de cães durante a captura já é usado em várias cidades russas (Moscou, São Petersburgo, Yaroslavl).

Quanto ao uso de relaxantes musculares para imobilização temporária, neste caso é necessário recorrer ao uso não da Adilina, mas de outro medicamento - a Ditilina, para o qual existem instruções oficialmente aprovadas para seu uso específico para imobilização temporária. Quanto ao uso do medicamento “Adilin” para este fim, parece-nos que tal possibilidade só pode ser considerada após o Ministério da Agricultura da Federação Russa ou outro órgão autorizado poder Executivo será desenvolvido e aprovado instruções oficiais indicando as dosagens exatas do medicamento, que sabidamente não causam a morte.

De qualquer forma, o uso de relaxantes musculares de ação rápida só deve ser último recurso, utilizado na captura de animais altamente silvestres que não podem ser capturados por meios menos perigosos; além disso, as equipes de apanhadores que usam esses relaxantes musculares devem ter medicamentos injetáveis ​​​​que enfraquecem o efeito do relaxante muscular (vitamina B1 - tiamina, bem como uma solução de adrenalina a 0,1% em solução hipertônica cloreto de sódio) e saber como usá-los em circunstâncias apropriadas.

1. W. F. Ganong. Junção neuromuscular, pág. 53-54. Em Ganong, W. F., Revisão de Fisiologia Médica. Lange Medical Publ., Los Altos, Califórnia. 577 pp. 1963

2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Farmacologia de medicamentos bloqueadores neuromusculares.//Educação Continuada em Anestesia, Cuidados Intensivos e Dor. Vol.4(1), p.2-7, 2004

3. Farmacologia // Ed. R. N. Alyaudina. - 2ª ed., rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 p.

4. Diretrizes da AVMA sobre eutanásia. //American Veterinary Medical Association, junho de 2007. Documento disponível em: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. Recomendações para eutanásia de animais experimentais: Parte 1.//Animais de Laboratório, Vol.30, p.293-316, 1996

6. Recomendações para eutanásia de animais experimentais: Parte 2.//Animais de Laboratório, Vol.31, p.1-32, 1997

7. Convenção Europeia para a Protecção dos Animais de Estimação//Estrasburgo, 13.XI.1987. Documento em língua Inglesa Disponível através deste link no site do Conselho da Europa:

8. Declaração geral sobre métodos de eutanásia para cães e gatos//Humane Society International Electronic Library, 1999. O documento em inglês está disponível no link do site do HSI: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. Instruções para o uso de ditilina para imobilização temporária de animais // Departamento de Medicina Veterinária do Ministério da Agricultura e Alimentação da Federação Russa, documento nº i3-5-2/i236, 12/05/1998. O documento está disponível no link: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html

10. Resposta oficial por escrito da equipe da Instituição Estadual Federal FCTRB, prof. Yu.A. Zimakova, prof. RD Gareeva nº 678 de 17 de dezembro de 2006 sobre um pedido sobre a humanidade do uso de relaxantes musculares para a eutanásia de animais domésticos. Uma digitalização da resposta escrita está disponível no link:

RELAXANTES MUSCULARES(Grego mys, meu músculo + lat. relaxare enfraquecer, suavizar; syn. relaxantes musculares) - drogas que reduzem o tônus ​​​​da musculatura esquelética e, portanto, provocam diminuição da atividade motora até a imobilidade completa.

Existem M. de tipos de ação central e periférico.

KM. ação periférica incluem substâncias semelhantes ao curare (ver), que causam relaxamento dos músculos esqueléticos devido ao bloqueio da transmissão neuromuscular (ver Sinapse). De acordo com a natureza do efeito na transmissão neuromuscular, os medicamentos deste grupo incluem substâncias de tipos despolarizantes (ditilina, etc.), não despolarizantes (tubocurarina, diplacina, qualidil, etc.) e mistas (dioxônio, etc.). Ação. Além disso, M. de ação periférica inclui compostos farmacologicamente ativos que têm um efeito inibitório direto sobre o tônus ​​​​e a contratilidade dos músculos esqueléticos, reduzindo a liberação de íons Ca 2+ do retículo sarcoplasmático tecido muscular. Ao contrário dos medicamentos semelhantes ao curare, tais compostos inibem a excitabilidade direta dos músculos esqueléticos e não afetam a transmissão neuromuscular. Assim, essas substâncias podem ser consideradas como M. periférico de ação miotrópica direta.

Os medicamentos deste grupo incluem dantrolene (Dantrolene; 1 -[(5-arilfurfurilideno) amino]-hidantoína), que é usado no mel. praticar cap. arr. como Sal de sódio(Dantroleno sódico; sin. Dantrium). Junto com o relaxamento muscular, o dantroleno tem um certo efeito deprimente em c. n. Com. No entanto, ao contrário de M. tipo central ação, não afeta os mecanismos centrais de regulação do tônus ​​​​muscular (ver). A sensibilidade dos diferentes grupos de músculos esqueléticos ao dantroleno varia (os músculos dos membros são mais sensíveis à sua ação do que os músculos respiratórios). O medicamento é absorvido satisfatoriamente por diversas vias de administração, inclusive pelo trato gastrointestinal. trato, é lentamente metabolizado no fígado e excretado pelos rins principalmente na forma de metabólitos inativos e parcialmente inalterados. Sua meia-vida no corpo é de aprox. 9:00 horas

KM. ação central referido como substâncias semelhantes à mianesina (semelhantes à mefenesina), que em suas propriedades e mecanismo de ação relaxante muscular se aproximam da miansina (mefenesina) - a primeira droga desse grupo introduzida no mel. prática. De acordo com a química A estrutura de ação central de M. pode ser dividida nos seguintes grupos: 1) derivados de propanodiol - mianesina, meprotan (ver), isoprotan (ver), etc.; 2) derivados de oxazolidina - metaxolona, ​​​​clorzoaxazona; 3) benzodiazepínicos - diazepam (ver), clordiazepóxido (ver), etc.; 4) preparações de vários produtos químicos. estrutura - orfenadrina, etc. Mydocalm também possui propriedades de ação central.

No experimento, drogas de ação central reduzem a atividade motora espontânea dos animais e reduzem o tônus ​​muscular. Em doses muito elevadas causam paralisia flácida dos músculos esqueléticos e apneia devido ao relaxamento dos músculos respiratórios. Em doses subparalíticas, M. de ação central elimina os fenômenos de rigidez descerebrada e hiperreflexia em animais e enfraquece as convulsões causadas pela estricnina e pela corrente elétrica. Além disso, a maioria dos medicamentos de ação central possui sedativos, e alguns medicamentos (p. ex., benzodiazepínicos, meprotano) possuem propriedades tranquilizantes e a capacidade de potencializar o efeito de hipnóticos e analgésicos.

Em contraste com o M. de ação periférica, o M. central, mesmo em doses subletais, praticamente não tem efeito na transmissão neuromuscular ou na excitabilidade direta dos músculos esqueléticos. O mecanismo do efeito relaxante muscular das drogas desse grupo se deve ao seu efeito inibitório na transmissão sináptica da excitação no sistema nervoso central. n. Com. Uma propriedade comum do M. central é a capacidade de suprimir a atividade dos interneurônios das vias reflexas polissinápticas da medula espinhal e de certas partes sobrejacentes de c. n. Com. A este respeito, as drogas de ação central inibem ativamente os reflexos polissinápticos e não afetam significativamente os reflexos monossinápticos. A supressão das influências inibitórias e facilitadoras descendentes de uma série de estruturas suprassegmentais (formação reticular, núcleos subcorticais) nos centros motores da medula espinhal também tem certo significado no mecanismo de ação dos músculos centrais.

M. é usado em vários campos da medicina. práticas para reduzir o tônus ​​​​dos músculos esqueléticos. Nesse caso, a escolha dos medicamentos para uma determinada finalidade é feita levando-se em consideração a amplitude de sua ação mioparalítica. Assim, a grande maioria das substâncias semelhantes ao curare de ação despolarizante, não despolarizante e mista, com pequena amplitude de ação mioparalítica, são utilizadas com a finalidade de relaxamento muscular total. arr. em anestesiologia, bem como no tratamento do tétano e na prevenção de complicações traumáticas durante a eletroconvulsoterapia.

Central M., dantroleno e medicamentos semelhantes ao curare entre as aminas terciárias - melliktina (ver) e outras - têm ampla gama de ação mioparalítica, o que permite que sejam usados ​​​​para reduzir o tônus ​​​​muscular sem inibir ou desligar a respiração espontânea. Esses medicamentos são usados ​​​​para doenças acompanhadas de patol, aumento do tônus ​​​​muscular esquelético. Na prática neurol, por exemplo, são utilizados para condições espásticas de diversas origens (paralisia cerebral e espinhal, doença de Little, torcicolo espástico, etc.). M. de ação central também é utilizado para contraturas musculares de origem traumática ou inflamatória (por exemplo, doenças reumáticas). O uso de medicamentos desse grupo para essa patologia ajuda não só a reduzir as dores na musculatura da área afetada (devido à diminuição do tônus ​​​​muscular), mas também permite uma reabilitação mais eficaz dos pacientes, pois a eliminação das contraturas facilita o tratamento. Educação Física. Na prática anestesiol, M. e dantroleno de ação central são usados ​​com relativa menos frequência do que substâncias semelhantes ao curare e são usados ​​para outras indicações.

Os efeitos colaterais de M. de ação central e dantroleno são manifestados por Ch. arr. fraqueza, sonolência, tontura, distúrbios dispépticos. Aparência possível Reações alérgicas. Estes medicamentos não devem ser prescritos durante o trabalho a pessoas cuja profissão exija reações mentais e motoras precisas e rápidas (motoristas de transporte, etc.).

O uso de relaxantes musculares em anestesiologia

Na anestesiologia, para obter relaxamento muscular profundo durante as intervenções cirúrgicas, determinados procedimentos diagnósticos e ventilação artificial dos pulmões, são utilizados medicamentos do grupo das substâncias semelhantes ao curare. Dependendo da duração prevista da intervenção cirúrgica ou procedimento diagnóstico, a seleção dos medicamentos semelhantes ao curare individuais é feita levando-se em consideração a duração de sua ação. Assim, para relaxamento muscular de curto prazo (em poucos minutos) (durante intubação traqueal, redução de luxações, reposição de fragmentos ósseos, operações de curto prazo e procedimentos diagnósticos), é aconselhável o uso de medicamentos semelhantes ao curare de ação curta, por exemplo, ditilina (ver), tubocurarina (ver), anatruxônio (ver), pavulon, etc.; são utilizados medicamentos com longa duração de ação. arr. manter o relaxamento muscular a longo prazo durante operações sob anestesia com respiração controlada, durante ventilação artificial, procedimentos diagnósticos complexos e demorados. A ditilina só pode ser usada para obter relaxamento muscular a longo prazo se for administrada de forma fracionada ou por infusão gota a gota. Com a ajuda de medicamentos semelhantes ao curare, você pode causar total ou bloqueio parcial transmissão neuromuscular. O bloqueio total é utilizado durante operações longas que requerem relaxamento muscular profundo e geralmente são realizadas sob anestesia geral endotraqueal (ver Anestesia inalatória).

Nos casos em que não é necessário relaxamento muscular total. mas durante a operação pode ser necessário relaxar os músculos de uma determinada parte do corpo (abdômen, membros), um bloqueio parcial dos músculos esqueléticos é realizado pela administração de pequenas doses de medicamentos semelhantes ao curare. Os medicamentos mais convenientes para esse fim são os medicamentos não despolarizantes.

Devido à preservação da respiração espontânea, as intervenções cirúrgicas neste caso podem ser realizadas sob anestesia com máscara, sujeitas a monitoramento cuidadoso do estado das trocas gasosas e à disposição para compensar as violações com ventilação auxiliar ou artificial (ver Respiração artificial). A técnica de realização de relaxamento muscular total durante a anestesia, realizada com máscaras especiais (ver Máscara para anestesia) sem intubação traqueal, não se difundiu.

Ao usar medicamentos semelhantes ao curare em combinação, deve-se lembrar que a administração de uma dose usual de substâncias não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina) após injeções repetidas de ditilina causa um bloqueio neuromuscular mais profundo e prolongado do que em condições normais. A administração repetida de ditilina após o uso de drogas não despolarizantes em doses usuais após antagonismo de curto prazo leva ao aprofundamento do bloqueio neuromuscular do tipo competitivo e ao prolongamento do período de restauração do tônus ​​​​muscular e da respiração. Para avaliar a natureza do bloqueio neuromuscular causado por drogas semelhantes ao curare, o método eletromiográfico pode ser usado (ver). Eletromiograficamente, um bloqueio neuromuscular não despolarizante é caracterizado por uma diminuição gradual da amplitude do potencial de ação muscular sem facilitação prévia da transmissão neuromuscular e fasciculações musculares, um pessimismo pronunciado na frequência de estimulação e o fenômeno de alívio pós-tetânico. O bloqueio neuromuscular despolarizante (bifásico) é caracterizado por alívio transitório da transmissão neuromuscular, acompanhado por fasciculações musculares, e rápido desenvolvimento subsequente do bloqueio neuromuscular. Na primeira fase, a amplitude de um único potencial de ação muscular é reduzida, o tétano é estável e o fenômeno de alívio pós-tetânico está ausente. Na segunda fase, revela-se um pessimismo mais ou menos pronunciado da frequência de estimulação e o fenômeno de facilitação pós-tetânica da transmissão neuromuscular. Os sinais eletromiográficos da segunda fase já são notados com a primeira administração de ditilina e dioxônio e, com o aumento do número de injeções, aumentam a gravidade e a estabilidade desses sinais.

O uso de medicamentos semelhantes ao curare na miastenia gravis representa um problema particular. Pacientes com miastenia gravis (ver) são extremamente sensíveis aos medicamentos despolarizantes. A introdução de uma dose padrão de ditilina leva ao desenvolvimento de um bloqueio neuromuscular bifásico com sinais pronunciados da segunda fase e, portanto, injeções repetidas da droga podem levar ao relaxamento muscular excessivamente prolongado e profundo, recuperação prejudicada da respiração e do tônus ​​​​muscular . No tratamento cirúrgico da miastenia gravis, difundiu-se a técnica de autocurarização, que consiste em reduzir a dose ou cancelar medicamentos anticolinesterásicos antes da cirurgia, use dose mínima ditilina durante a intubação e hiperventilação durante a cirurgia, o que permite evitar administrações repetidas deste medicamento ou limitá-lo às doses mínimas.

Não há contraindicações absolutas para o uso de medicamentos do tipo curare, porém, para certas doenças podem ser contraindicados drogas individuais esse grupo. Portanto, é de grande importância uma escolha racional e informada de medicamentos do tipo curare, tendo em conta a natureza dos principais e doenças concomitantes. Assim, em pacientes com insuficiência renal, distúrbios do equilíbrio hidroeletrolítico, acidose, hipoproteinemia, há aumento da sensibilidade ao M. do grupo das substâncias semelhantes ao curare de ação não despolarizante (tubocurarina, etc.), bem como ao semelhante ao curare medicamentos de ação mista (dioxonia, etc.) devido à distribuição e eliminação prejudicadas desses medicamentos. Uma razão comum para a ação excepcionalmente longa da ditilina é a diminuição da atividade da pseudocolinesterase, a enzima que hidrolisa esta droga (com defeitos genéticos da enzima, doenças hepáticas, neoplasias malignas, doenças crônicas, processos supurativos, sangramento, exaustão). É indesejável o uso de ditilina durante cirurgias oculares e em pacientes com pressão intracraniana aumentada devido à sua capacidade de aumentar a pressão intraocular e intracraniana. O uso de ditilina também é perigoso em pessoas com queimaduras extensas, paraplegia e imobilização prolongada.

As complicações do uso de medicamentos semelhantes ao curare são em grande parte determinadas pela escolha irracional de medicamentos para um determinado paciente, bem como pelo uso de medicamentos sem levar em conta a natureza de suas interações entre si e com medicamentos de outros grupos de medicamentos. Maioria uma complicação comum ao usar medicamentos semelhantes ao curare em anestesiologia, ocorre apneia prolongada - depressão respiratória e do tônus ​​​​muscular incomumente prolongada após o uso de uma dose média do medicamento. Após a administração de medicamentos competitivos, assim como o dioxônio, pode ocorrer apnéia prolongada em pacientes com insuficiência renal, acidose, desequilíbrio hidroeletrolítico, hipovolemia e como resultado do efeito potencializador de certos medicamentos (anestésicos gerais e locais, bloqueadores ganglionares, quinidina, difenina, bloqueadores beta-adrenérgicos). Injeções repetidas de ditilina antes da administração de tubocurarina também podem contribuir para o desenvolvimento de apneia prolongada. O efeito mioparalítico da ditilina é claramente potencializado por medicamentos anticolinesterásicos, propanidida, aminazina, citostáticos (ciclofosfamida, sarcolisina) e trasilol. Além disso, a causa do retardo na recuperação da respiração e do tônus ​​​​muscular após o uso de ditilina pode ser hipercapnia (ver) e acidose respiratória (ver). Para a descurarização, são amplamente utilizados agentes anticolinesterásicos (prozerina, galantamina, etc.), que bloqueiam a colinesterase e promovem o acúmulo de acetilcolina nas sinapses neuromusculares, o que facilita a transmissão neuromuscular, normalização da respiração e do tônus ​​​​muscular. Também é possível utilizar medicamentos que aumentem a síntese e liberação de acetilcolina nas sinapses neuromusculares (Jermin, pimadina e hidrocortisona menos eficaz, pantotenato de cálcio).

Uma complicação grave, embora relativamente rara, associada ao uso de substâncias semelhantes ao curare é a recurarização. A recurarização é entendida como o aprofundamento do relaxamento muscular residual até apneia ou depressão respiratória súbita, que se desenvolve, via de regra, nas primeiras duas horas após a cirurgia sob a influência de uma série de fatores que perturbam a distribuição, metabolismo e eliminação de medicamentos . Esses fatores incluem acidose respiratória e metabólica, desequilíbrio hídrico e eletrolítico, hipovolemia, hipotensão arterial, exposição a determinados medicamentos (antibióticos do grupo dos aminoglicosídeos, quinidina, trasilol, ciclofosfamida), descurarização inadequada com anticolinesterásicos no final da operação.

Após a administração de ditilina e, em menor grau, de dioxônio, quantidades perceptíveis de potássio são liberadas dos músculos esqueléticos para o líquido extracelular, como resultado do desenvolvimento de bradicardia transitória, menos frequentemente - bloqueio atrioventricular e muito raramente - assistolia ( as duas últimas complicações são descritas somente após o uso de ditilina).

A tubocurarina e o qualidil têm a capacidade de liberar histamina, resultando em taquicardia transitória, que geralmente não requer tratamento especial. PARA complicações raras associada ao uso de tubocurarina e outras substâncias do tipo curare com ação não despolarizante é a chamada. Curarização resistente à proserina. Normalmente, a razão para a ineficácia dos medicamentos anticolinesterásicos utilizados para fins de descurarização é a sua administração no contexto de um bloqueio muito profundo da transmissão neuromuscular ou no contexto acidose metabólica. Casos de curarização resistente à proserina foram descritos após o uso de uma dose média de tubocurarina no contexto de administração prévia repetida de ditilina.

Tratamento das complicações: fornecer ventilação artificial adequada até a restauração do tônus ​​​​muscular normal e eliminar a causa da complicação.

Em anestesiologia, M. também é utilizado para outras indicações. Assim, M. de ação central, que tem efeito tranquilizante pronunciado, por exemplo, diazepam, meprotano, podem ser usados ​​​​como pré-medicação antes da anestesia (ver). Mydocalm é usado durante eletroanestesia (ver). Diazepam em combinação com analgésico narcótico o fentanil é usado para os chamados fins. ataralgesia (anestesia balanceada) durante certas intervenções cirúrgicas. Além disso, M. de ação central às vezes é usado para suprimir tremores musculares e redução da produção de calor na síndrome hipertérmica (ver). O dantroleno também tem a capacidade de aliviar as manifestações dessa síndrome, que às vezes ocorre após o uso de anestésicos inalatórios (por exemplo, fluorotano) e ditilina.

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VK Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anest).