Maioria forma efetiva Os medicamentos antibióticos combatem infecções bacterianas. Além disso, aqueles que têm mais ampla variedade efeitos sobre microorganismos patogênicos. As fluoroquinolonas são medicamentos que atuam em quase todos os tipos de bactérias. Embora não possam ser chamados de antibióticos naturais, os medicamentos não possuem análogos na natureza.

Atualmente, essas substâncias estão divididas em quatro gerações. E para determinar quais antibióticos fluoroquinolonas melhor ajudarão no enfrentamento de uma doença específica, bem como conhecer as indicações e contra-indicações de uso, vale a pena considerar alguns de seus parâmetros.

Efeito das drogas

Muitas bactérias tornaram-se resistentes a antibióticos naturais. É por isso doenças infecciosas são muitas vezes tratados drogas sintéticas– como as fluoroquinolonas, mais frequentemente utilizadas para tratar o aparelho geniturinário. Eles são capazes de agir sobre a maioria das bactérias e têm Uma grande quantidade vantagens:

• amplo espectro de ação;
• capacidade de penetrar efetivamente aparelho geniturinário;
• reduzindo o risco de choque séptico;
• alta biodisponibilidade;
• longo tempo de eliminação do corpo;
• compatibilidade com outros antibióticos (por exemplo, penicilinas sintéticas);
• excelente tolerabilidade pelos pacientes.

Além disso, as fluoroquinolonas penetram bem na membrana mucosa do estômago e intestinos e criam concentração aumentada substância ativa. Um efeito adicional e bastante único dos antibióticos é a supressão eficaz da formação de enzimas necessárias à vida das bactérias, o que leva à morte destas.

Nesse caso, os medicamentos podem entrar no leite das nutrizes. Por isso, apesar de suas propriedades positivas, são proibidos às mulheres tanto na gravidez quanto na alimentação dos filhos.

Classificação das fluoroquinolonas

Os medicamentos pertencentes à primeira geração de fluoroquinolonas apresentam eficácia mínima contra bactérias gram-positivas. Esses antibióticos incluem os ácidos nalidíxico e oxolínico.

A segunda geração, que inclui ofloxacina e ciprovloxacina, é caracterizada impacto máximo para microrganismos atípicos, pneumococos e estafilococos. No entanto, eles também não lidam muito bem com microrganismos gram-negativos e são visivelmente inferiores à terceira e quarta gerações.

Fluoroquinolonas dos dois últimos grupos têm alta atividade antimicrobiana e também são capazes de penetrar livremente em todas as estruturas trato respiratório, criando uma alta concentração da substância ativa e combatendo infecções do trato respiratório. Eles são usados ​​contra pneumonia, doenças pulmonares e sinusite. E as fluoroquinolonas das gerações III e IV são consideradas uma das os melhores meios contra infecções Trato genitourinário, tecidos moles, pele, articulações e trato digestivo.

Aceitação de todos os tipos deste tipo medicamentos antibióticos pode ser administrado por injeção ou por via oral. Ao mesmo tempo, a terceira e quarta gerações também apresentam eficácia máxima para qualquer método de administração ao organismo.

Indicações e características de consulta

Basicamente, os antibióticos fluoroquinolonas são prescritos quando os seguintes tipos de bactérias entram no corpo:

• Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Haemophilus influenzae;
• micoplasmas;
• clamídia;
• legionela;
• Staphylococcus aureus;
• salmonela;
• shigela;
• enterobacter.

Todos esses microrganismos são efetivamente destruídos pelas fluoroquinolonas. Esses antibióticos também afetam a tuberculose. Considerando que o tratamento de infecções fúngicas e vírus com a ajuda deles será ineficaz. Devido ao seu baixo impacto, não é aconselhável o uso de fluoroquinolonas contra treponemas.

Os medicamentos são tomados principalmente na forma de comprimidos. Embora não sejam menos eficazes na forma de gotas para os ouvidos ou olhos.
Para obter maior efeito ao usar fluoroquinolonas, devem ser seguidas as seguintes regras:

• Os comprimidos devem ser tomados com água (de preferência com água);
• o regime posológico deve obedecer rigorosamente às recomendações do médico;
• os medicamentos não devem ser tomados simultaneamente com medicamentos que contenham bismuto ou chumbo;
• Não se deve ficar exposto à exposição direta prolongada à radiação ultravioleta, ou seja, simplesmente ficar muito tempo ao sol.

Contra-indicações de uso

Além dos benefícios e indicações para tomar fluoroquinolonas, você também deve estar ciente de um número significativo de efeitos colaterais e condições sob as quais elas não devem ser utilizadas.

Em primeiro lugar, os antibióticos são proibidos para crianças, mulheres grávidas, nutrizes, pessoas com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase ( Doença hereditária) e aterosclerose dos vasos cerebrais.

E entre possíveis consequências usos conhecidos de drogas:

• azia;
• tontura;
• dores de cabeça e tonturas;
• convulsões e tremores;
• inflamação do cólon;
• distúrbios de sensibilidade e visão;
• insônia e, inversamente, aumento da sonolência;
• aumento da frequência cardíaca.

Fluoroquinolonas como lomefloxacina e esparfloxacina podem causar sensibilidade aumentadaà luz (fotofobia). A primeira geração destes antibióticos é especialmente perigosa para os rins e o fígado, pelo que não são prescritos a pessoas com problemas nestes órgãos.

As fluoroquinolonas podem afetar não apenas bactérias, mas também outras drogas. Isso aumenta o risco de efeitos colaterais de todos os medicamentos tomados e, ao fazer tratamento com esses antibióticos, você deve consultar seu médico e ler as instruções de todos os medicamentos. O aparecimento de sintomas indesejáveis ​​​​da lista acima deve ser motivo para consultar imediatamente um médico e, possivelmente, recusar certos medicamentos.

F torquinolonas - grupo grande agentes antimicrobianos da classe das quinolonas - inibidores da DNA girase. São agentes quimioterápicos sintéticos altamente ativos, com amplo espectro de ação, caracterizados por boas propriedades farmacocinéticas e alto grau de penetração em tecidos e células, incluindo células hospedeiras e células bacterianas.

Medicamentos não fluorados da classe das quinolonas (ácido nalidíxico, ácido pipemídico, ácido oxolínico) são utilizados na clínica desde o início dos anos 60. Esses medicamentos têm espectro de ação limitado (principalmente contra Enterobacteriaceae), baixa biodisponibilidade e são utilizados principalmente no tratamento de infecções não complicadas. trato urinário e algumas infecções intestinais (enterocolite bacteriana, disenteria).

Compostos fundamentalmente novos foram obtidos pela introdução de um átomo de flúor na 6ª posição da molécula de quinolina. A presença de um átomo de flúor (um ou mais) e vários grupos define recursos em diferentes posições atividade antibacteriana e propriedades farmacocinéticas dos medicamentos. Os medicamentos do grupo das fluoroquinolonas foram introduzidos na prática clínica no início da década de 80 e hoje ocupam um dos lugares de destaque na quimioterapia de diversos Infecções bacterianas. Propriedades das fluoroquinolonas que lhes permitiram ocupar posições de liderança no arsenal dos modernos agentes antibacterianos:

• mecanismo de ação único entre os agentes antimicrobianos - inibição enzimática célula bacteriana- DNA girase;
• alto grau atividade bactericida;
• ampla variedade ação antimicrobiana, incluindo bactérias aeróbias gram-negativas e gram-positivas (alguns medicamentos também são ativos contra anaeróbios), micobactérias, clamídia, micoplasma;
• boa penetração nos tecidos e células do macrorganismo, onde são criadas concentrações próximas dos níveis séricos ou que os excedem;
• meia-vida longa e presença de efeito pós-antibiótico, o que determina sua rara dosagem - uma ou duas vezes ao dia;
• comprovado em controle estudos clínicos alta eficiência no tratamento de infecções adquiridas na comunidade e em hospitais de quase qualquer localização (trato respiratório superior e inferior, sistema urinário, pele e tecidos moles, ossos e articulações, intra-abdominal, ginecológico, fígado e vias biliares, trato gastrointestinal, olho, central sistema nervoso, doenças sexualmente transmissíveis);
• possibilidade de utilização como terapia empírica para infecções graves em ambiente hospitalar;
• boa tolerabilidade dos medicamentos e baixa incidência de efeitos colaterais.

Atividade antibacteriana

As fluoroquinolonas são drogas de amplo espectro com atividade primária contra bactérias gram-negativas e gram-positivas. bactérias aeróbicas, bem como clamídia e micoplasma.

Maioria atividade pronunciada fluoroquinolonas são eficazes contra bactérias gram-negativas, principalmente Enterobactérias, em relação aos quais a sua atividade é comparável às cefalosporinas das gerações III-IV. Muito alta sensibilidade tem afinidade por fluoroquinolonas N.gonorrhoeae E N. meningitidis, Acinetobacter spp. menos sensível. As drogas têm ação pronunciada e outras bactérias gram-negativas ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), incluindo H. influenzae, incluindo cepas que produzem b-lactamases. P. aeruginosa geralmente moderadamente sensível às fluoroquinolonas, das quais a ciprofloxacina é a mais ativa. Para bactérias gram-negativas mais ativo possuem ciprofloxacina e ofloxacina.

A atividade das fluoroquinolonas contra bactérias gram-positivas é menos pronunciada do que contra bactérias gram-negativas. Os estreptococos são menos sensíveis às fluoroquinolonas do que os estafilococos. EM últimos anos foram sintetizados novos medicamentos do grupo das fluoroquinolonas, apresentando maior atividade contra bactérias gram-positivas, principalmente pneumococos, o que possibilitou distingui-los em um subgrupo distinto e caracterizá-los como medicamentos de 2ª geração, em contraste com os medicamentos de 1ª geração (Tabela 1) . Algumas fluoroquinolonas de 2ª geração (moxifloxacina, garenoxacina) também apresentam atividade contra cepas de estafilococos resistentes à meticilina.

Ciprofloxacina, ofloxacina e lomefloxacina são ativas contra várias micobactérias. Todas as fluoroquinolonas têm atividade contra clamídia e micoplasmas, sendo que os medicamentos de 1ª geração apresentam atividade moderada e os medicamentos de 2ª geração apresentam alta atividade.

As bactérias anaeróbias são resistentes ou moderadamente sensíveis às fluoroquinolonas, portanto, no tratamento de pacientes com infecções mistas aeróbicas e anaeróbicas (por exemplo, infecções intra-abdominais e ginecológicas), é aconselhável combinar fluoroquinolonas com metronidazol ou lincosamidas. Deve-se notar que algumas novas fluoroquinolonas (gatifloxacina, moxifloxacina) apresentam boa atividade contra anaeróbios, incluindo Clostridium spp. E Bacteroides spp., o que permite seu uso em infecções mistas como monoterapia.

Regiões aplicação clínica fluoroquinolonas

Fluoroquinolonas são utilizadas com sucesso no tratamento várias infecções. Numerosos estudos controlados demonstraram a elevada eficácia clínica das fluoroquinolonas para infecções de quase todos os locais (tanto adquiridas na comunidade como hospitalares).

Os medicamentos de 1ª geração devem ser utilizados principalmente para infecções hospitalares (Tabela 2). O seu valor nas infecções do tracto respiratório adquiridas na comunidade é limitado devido à sua baixa actividade contra o agente patogénico mais comum - S. pneumoniae. Os medicamentos mais estudados são ciprofloxacina, ofloxacina e pefloxacina. A ciprofloxacina tem uma atividade natural bastante elevada contra P. aeruginosa, comparável à atividade dos medicamentos mais ativos contra esse microrganismo - ceftazidima e meropenem. Ao mesmo tempo, a clara tendência observada nos últimos anos de aumento da frequência cepas resistentes P. aeruginosa na UTI às fluoroquinolonas.

As fluoroquinolonas precoces (ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina) são os medicamentos de escolha para o tratamento de diversas infecções do trato urinário, inclusive as adquiridas em hospitais. Boa penetração dessas drogas no tecido próstata torna-os praticamente nenhuma alternativa no tratamento da prostatite bacteriana.

Conforme observado, as fluoroquinolonas precoces não são aconselháveis ​​para uso em infecções respiratórias adquiridas na comunidade. Ao mesmo tempo, na pneumonia adquirida no hospital, estes medicamentos têm importante, uma vez que são altamente ativos contra os patógenos mais relevantes ( Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), e na UTI para pneumonia associada à ventilação mecânica, deve-se dar preferência à ciprofloxacina, que tem atividade natural mais pronunciada contra Pseudomonas aeruginosa (devido ao fato de que na UTI de nosso país a frequência de cepas resistentes à ciprofloxacina P. aeruginosa ultrapassa 30%, este medicamento deve ser prescrito apenas em caso de sensibilidade estabelecida do microrganismo). Nos departamentos cirúrgicos e neurológicos não intensivos, a ofloxacina e a pefloxacina são altamente eficazes para a pneumonia adquirida no hospital.

As fluoroquinolonas precoces são importantes para a administração intra-abdominal infecções cirúrgicas. Nos regimes de tratamento antibacteriano recomendados anteriormente para peritonite, as cefalosporinas II-II eram geralmente indicadas como agentes de primeira linha. Geração III, em combinação com lincosamidas ou metronidazol. Devido ao aumento global da resistência das cepas hospitalares Enterobactériasàs cefalosporinas de terceira geração, nos últimos anos as fluoroquinolonas em combinação com metronidazol são cada vez mais recomendadas como agentes de primeira linha. Eficiência várias drogas fluoroquinolonas precoces para infecções intra-abdominais é comparável. Para infecções do fígado e do trato biliar, provavelmente deve-se dar preferência à pefloxacina, que apresenta altas concentrações na bile.

As fluoroquinolonas também são recomendadas em pacientes com necrose pancreática para prevenir infecções. O grau de penetração das fluoroquinolonas em vários tecidos ocorre por difusão passiva e é devido à sua propriedades físicas e químicas- lipofilicidade, valor pKa e ligação às proteínas plasmáticas. As fluoroquinolonas promissoras para infecções intra-abdominais são os novos medicamentos - levofloxacina, gatifloxacina e moxifloxacina.

As fluoroquinolonas geralmente não são recomendadas para infecções do SNC devido à baixa penetração no LCR, mas na meningite causada por bactérias gram-negativas resistentes às cefalosporinas de terceira geração, a importância das fluoroquinolonas aumenta. Neste caso, é preferível usar pefloxacina.

A presença de duas formas farmacêuticas para algumas fluoroquinolonas (ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina) permite terapia passo a passo para reduzir o custo do tratamento. Devido à alta biodisponibilidade da ofloxacina e da pefloxacina, as doses desses medicamentos para administração intravenosa e administração oral são os mesmos. A ciprofloxacina tem menor biodisponibilidade, portanto, ao passar da administração parenteral para oral, para manter as concentrações terapêuticas no sangue, a dose oral do medicamento deve ser aumentada (por exemplo, IV 100 mg ==> oral 250 mg; IV 200 mg ==> por via oral 500 mg).

As fluoroquinolonas de 2ª geração são caracterizadas por mais alta atividade contra infecções gram-positivas e, acima de tudo S. pneumoniae. Nesse sentido, os medicamentos levofloxacino, moxifloxacino, esparfloxacino e gatifloxacino podem ser prescritos para infecções do trato respiratório adquiridas na comunidade (Tabela 3). A alta atividade desses medicamentos contra os principais agentes causadores de infecções urogenitais (gonorreia, clamídia, micoplasmose) permite que sejam utilizados com alta eficiência em doenças sexualmente transmissíveis. No futuro, estes medicamentos poderão ocupar um lugar de destaque no tratamento da infecções ginecológicas pelve (dada a combinação frequente de bactérias gram-positivas ou gram-negativas com microrganismos atípicos - clamídia e micoplasma), no entanto, isso requer confirmação em estudos clínicos. Algumas fluoroquinolonas de 2ª geração, como a moxifloxacina, a gatifloxacina, têm um espectro muito amplo actividade antimicrobiana, que também inclui microrganismos anaeróbios e estafilococos resistentes à meticilina. Levando isso em consideração, estes medicamentos poderão no futuro tornar-se o meio de escolha para o tratamento empírico das mais infecções graves no Hospital - pneumonia adquirida na comunidade curso grave, pneumonia associada à ventilação mecânica, sepse, infecções mistas intra-abdominais aeróbicas-anaeróbicas e de feridas.

Ao prescrever fluoroquinolonas, deve-se levar em consideração a possibilidade de interação farmacocinética com outros medicamentos. medicação. Em primeiro lugar esse risco disponível com oralmente fluoroquinolonas. Vários medicamentos (antiácidos, sais de bismuto, sais de cálcio, suplementos de ferro) reduzem a biodisponibilidade das fluoroquinolonas, o que pode levar a uma diminuição da eficácia destas últimas. Algumas fluoroquinolonas causam um aumento nas concentrações de teofilina no sangue quando administradas em combinação. Isso é típico da enoxacina, da ciprofloxacina e, em menor grau, da pefloxacina e da grepafloxacina; ao mesmo tempo, ofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina não alteram a farmacocinética da teofilina.

Em conclusão, deve-se notar que as fluoroquinolonas são medicamentos essenciais na quimioterapia moderna de infecções bacterianas, o que é confirmado por 20 anos de experiência em seu uso clínico. Esses medicamentos são usados ​​com alta eficiência em adultos para tratar infecções em quase todos os locais. Ao mesmo tempo, os médicos devem ser alertados contra a prescrição excessivamente ampla ou injustificada de fluoroquinolonas, especialmente em prática ambulatorial. Nos últimos anos, houve um aumento na resistência dos microrganismos às fluoroquinolonas. Houve um aumento na frequência de isolamento de cepas resistentes às fluoroquinolonas P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, bem como diminuição da sensibilidade em alguns outros microrganismos. Nossa experiência mostra que, no caso do uso generalizado e descontrolado de fluoroquinolonas em um hospital, a sensibilidade das cepas hospitalares de microrganismos a elas pode diminuir rapidamente, com uma diminuição natural da eficácia clínica dos medicamentos. Nesse sentido, é importante justificar rigorosamente a prescrição de fluoroquinolonas em dose adequada a cada caso específico.

Até um aluno sabe por que os antibióticos são necessários em nossa época. Mas a frase “amplo espectro” às vezes levanta questões entre os pacientes. Por que "amplo"? Talvez haja menos danos causados ​​​​por um antibiótico de espectro “estreito”?

As bactérias são microrganismos muito antigos, na maioria das vezes unicelulares e sem núcleo, que vivem no solo, na água, em humanos e animais. EM corpo humano“boas” bifidobactérias e lactobacilos vivem, essas bactérias formar microflora humana.

Junto com eles existem outros microrganismos, chamados de condicionalmente patogênicos. Para doenças e estresse o sistema imunológico falha e essas bactérias tornam-se completamente hostis. E claro, eles entram no corpo vários micróbios, causando doenças.

Os cientistas dividiram as bactérias em dois grupos, gram-positivas (Gram +) e gram-negativas (Gram -). Corinebactérias, estafilococos, listeria, estreptococos, enterococos e clostrídios pertencem ao grupo de bactérias gram-positivas. Os patógenos deste grupo, via de regra, causam doenças dos ouvidos, olhos, brônquios, pulmões, nasofaringe, etc.

Bactérias Gram-negativas afeta negativamente os intestinos e o sistema geniturinário. Esses patógenos incluem coli, Moraxella, Salmonella, Klebsiella, Shigella, etc.

Com base nesta separação bacteriana, para o tratamento de doenças causadas por determinados patógenos, terapia antibacteriana. Se a doença for “padrão” ou houver resultado cultura bacteriana, o médico prescreve um antibiótico que irá lidar com patógenos pertencentes a um dos grupos. Quando não há tempo para análise e o médico duvida da identidade do patógeno, são prescritos para tratamento antibióticos com espectro de ação mais amplo. Esses antibióticos são bactericidas contra número grande patógenos.

Esses antibióticos são divididos em grupos. Um deles é o grupo das fluoroquinolonas.

Quinolonas e fluoroquinolonas

Drogas da classe das quinolonas prática médica começou a ser usado desde o início dos anos 60 do século passado. As quinolonas são divididas em quinolonas não fluoradas e fluoroquinolonas.

• As quinolonas não fluoradas têm efeito antibacteriano principalmente em bactérias gram-negativas.
• As fluoroquinolonas têm um espectro de ação muito mais amplo. Além de influenciar uma série de bactérias Gram, as fluoroquinolonas também combatem com sucesso as bactérias Gram-positivas. Os antibióticos fluoroquinolonas apresentam alto efeito bactericida, graças a isso foram desenvolvidos e suprimentos médicos Para aplicação local(gotas, pomadas), que são utilizadas no tratamento de doenças dos ouvidos e dos olhos.​

Quatro gerações de drogas

Nomes de medicamentos contendo fluoroquinolonas de 2ª geração

Fluoroquinolonas de 3ª geração

As fluoroquinolonas de 3ª geração também são chamadas fluoroquinolonas respiratórias. Esses antibióticos têm o mesmo amplo espectro de influência das fluoroquinolonas da geração anterior e também são superiores a eles no combate a pneumococos, clamídia, micoplasmas e outros patógenos. infecções respiratórias. Por isso, a 3ª geração de medicamentos fluoroquinolonas é frequentemente utilizada para tratar doenças do aparelho respiratório.

Nomes de medicamentos contendo fluoroquinolonas de 3ª geração

4ª geração

Os medicamentos fluoroquinolonas de 4ª geração incluem os seguintes maioria drogas conhecidas: moxifloxacina, gemifloxacina, gatifloxacina.

Medicamentos contendo fluoroquinolonas de 4ª geração

Vários medicamentos fluoroquinolonas, nomeadamente moxifloxacina, gatifloxacina, ciprofloxacina, lomefloxacina, levofloxacina, ofloxacina, esparfloxacina, foram incluídos na lista vital e essencial medicação , aprovado pelo Governo da Federação Russa.

13. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS E FARMACOLÓGICAS DAS FLUOROQUINOLONAS

As fluoroquinolonas são um dos grupos de medicamentos antimicrobianos mais comuns e utilizados devido à sua alta atividade contra uma ampla gama de patógenos gram-negativos e alguns gram-positivos. Em termos de número de medicamentos incluídos neste grupo, eles perdem apenas para os betalactâmicos

antibióticos. As fluoroquinolonas são o resultado de uma síntese química “pura”.

As primeiras fluoroquinolonas começaram a ser utilizadas clinicamente

prática no início dos anos 80 do século passado. Demorou apenas um quarto de século para ocuparem um dos lugares de liderança na quimioterapia de infecções de diversas origens e localizações.

Existem várias classificações, a grande maioria das quais inclui quinolonas. Uma das classificações comuns propostas por Quintilliani R. et al. em 1999, apresentado na tabela. 1.

A classificação reflete, por um lado, a geração e, por outro, a ampliação do espectro de ação antimicrobiana das fluoroquinolonas com ênfase nos micróbios menos suscetíveis ou não propensos à ação das fluoroquinolonas das gerações anteriores.

tabela 1

Farmacocinética

As fluoroquinolonas são bem absorvidas pelo trato gastrointestinal, atingindo concentração máxima no meio corporal nas primeiras 3 horas e circulando nelas em concentrações terapêuticas por 5 a 10 horas, o que permite sua prescrição 2 vezes ao dia. Comer retarda a absorção, mas não afeta sua plenitude. A biodisponibilidade das fluoroquinolonas quando administradas por via oral atinge 80–100%. A única exceção é a norfloxacina com biodisponibilidade de 35–40%. As fluoroquinolonas penetram bem em vários tecidos do corpo, criando concentrações próximas ou superiores às concentrações séricas. Isso se deve às suas propriedades físico-químicas: alta lipofilicidade e baixa ligação às proteínas. Nos tecidos do trato gastrointestinal, trato geniturinário e respiratório, rins, fluido sinovial sua concentração é superior a 150% em relação ao soro, a taxa de penetração das fluoroquinolonas no escarro, pele, músculos, útero, fluido inflamatório e saliva é de 50-150%, e no líquido cefalorraquidiano, gordura e tecido ocular - menos de 50% .

As fluoroquinolonas penetram bem não apenas nas células do corpo humano (neutrófilos polimorfonucleares, macrófagos, macrófagos alveolares), mas também em células microbianas, o que é importante no tratamento de infecções com localização intracelular de micróbios.

A eliminação das fluoroquinolonas do corpo é realizada renal e extrarrenal(biotransformação no fígado, excreção na bile, excreção nas fezes, etc.) por. Ofloxacina e lomefloxacina são excretadas quase completamente por via renal, predominantemente por mecanismos extrarrenais - pefloxacina e esparfloxacina; outras drogas ocupam uma posição intermediária.

Farmacodinâmica

O mecanismo de ação das fluoroquinolonas é baseado em inibição da DNA girase ou topoisomerase IV microbiana, o que explica a falta de resistência cruzada com outras classes de antimicrobianos. A resistência às fluoroquinolonas desenvolve-se de forma relativamente lenta. Está associada a mutações em genes que codificam a DNA girase ou topoisomerase IV, bem como à interrupção do seu transporte através dos canais de porina no exterior. membrana celular micróbio ou remoção dele por ativação de proteínas de liberação.

Espectro antimicrobiano

O espectro de ação antimicrobiana das fluoroquinolonas abrange aeróbico e bactérias anaeróbicas, micobactérias, clamídia, micoplasma, rickettsia, borelia e alguns protozoários.

mesa 2

As fluoroquinolonas possuem atividade natural contra bactérias gram-negativas das famílias Enterobacteriaceae (Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Shigella, Yersinia), Neisseriae (gonorrhoeae, meningitidis), Haemophilus e Moraxella, e são altamente ativas contra Legionella, Mycoplasma e Chlamydia, e também exibem, embora menos, atividade contra bactérias gram-negativas não fermentadoras, cocos gram-positivos, micobactérias e anaeróbios. Diferentes fluoroquinolonas agem de maneira diferente em ambos os grupos e espécies individuais micróbios

A maioria dos estreptococos é insensível às fluoroquinolonas de segunda geração(em particular pneumococo), enterococos, clamídia, micoplasma. Eles não têm efeito sobre espiroquetas, listeria e a maioria dos anaeróbios.

Fluoroquinolonas de III geração em comparação com a 2ª geração, eles têm mais alta atividade contra pneumococos(incluindo resistentes à penicilina) e patógenos atípicos(clamídia, micoplasma).

Fluoroquinolonas IV geração por atividade antipneumocócica e efeito sobre patógenos atípicos superior aos medicamentos das gerações anteriores, apresentando também alta atividade contra anaeróbios não formadores de esporos, por isso também são utilizados para infecções intra-abdominais e pélvicas, mesmo como monoterapia.

Indicações para uso na prática clínica

Quinolonas de primeira geração:

– Infecções do trato urinário: cistite aguda, terapia anti-recidiva para formas crônicas de infecções (não deve ser usado para pielonefrite aguda).

– Infecções intestinais: shigelose, enterocolite bacteriana (ácido nalidíxico).

Fluoroquinolonas:

– Infecções do trato respiratório superior: sinusite, especialmente causada por cepas multirresistentes, otite externa maligna.

– Infecções do trato respiratório inferior: exacerbação bronquite crônica, pneumonia adquirida na comunidade e nosocomial, legionelose.

– Infecções intestinais: shigelose, febre tifóide, salmonelose generalizada, yersiniose, cólera.

- Antraz.

– Infecções intra-abdominais.

– Infecções dos órgãos pélvicos.

– Infecções do trato urinário (cistite, pielonefrite).

- Prostatite.

- Gonorreia.

– Infecções da pele, tecidos moles, ossos e articulações.

– Infecções oculares.

– Meningite causada por microflora gram-negativa ( ciprofloxacina).

- Sepse.

– Infecções bacterianas em pacientes com fibrose cística.

– Febre neutropênica.

– Tuberculose (ciprofloxacina, ofloxacina e lomefloxacina em terapia combinada para tuberculose resistente a medicamentos).

A norfloxacina, tendo em conta a farmacocinética, é utilizada apenas para infecções intestinais, infecções do trato urinário e prostatite.

Uma vantagem importante das fluoroquinolonas é a alta eficácia da monoterapia para infecções causadas por uma ampla gama de bactérias aeróbias gram-negativas e patógenos com localização intracelular. No entanto, para infecções por micobacteriose, infecções aeróbias-anaeróbicas e estreptocócicas (de vários grupos de estreptococos), eles devem ser usados ​​apenas em regimes de terapia combinada.

Deve ser lembrado que fluoroquinolonas não são indicadas para infecções enterocócicas, doenças protozoárias, micoses, infecções virais, sífilis e algumas outras condições.

Fluoroquinolonas de segunda geração devido à sua baixa atividade natural contra micróbios gram-positivos, principalmente Streptococcus pneumoniae, não são recomendados para o tratamento de infecções respiratórias comunitárias. Pelo contrário, as fluoroquinolonas das gerações III e IV, além da elevada atividade antimicrobiana, caracterizam-se pela livre penetração nas estruturas não celulares e celulares do trato respiratório, pelo que as suas concentrações aqui são superiores às do soro sanguíneo, qual

Fluoroquinolonas de gerações III e IV possuem atividade bactericida

com ação pós-antibiótica e são caracterizados por circulação prolongada no corpo com meia-vida longa. Graças a isso, são prescritos apenas uma vez ao dia, o que é muito conveniente na prática.

Tabela 3

Efeitos colaterais

As fluoroquinolonas são geralmente bem toleradas tanto quando administradas por via oral quanto administração intravenosa. Os efeitos colaterais são raros, mas se ocorrerem, são mais frequentemente provenientes do trato digestivo e do sistema nervoso central.

No primeiro caso, são náuseas, vômitos, diarréia, azia, dores, distúrbios

paladar, prisão de ventre, dispepsia, glossite, estomatite, candidíase e outros. No segundo - tontura, dor de cabeça, distúrbios do sono, parestesia, tremores, convulsões, deficiência auditiva, nervosismo, sonhos.

Efeitos colaterais perigosos, cuja manifestação requer a descontinuação do medicamento:

1) Epilepsia, convulsões (especialmente ao tomar AINEs)

2) Com base em dados experimentais em animais, o uso de quinolonas não é recomendado durante a formação do sistema osteoarticular (inibição do desenvolvimento do tecido cartilaginoso).O ácido oxolínico é contraindicado em crianças menores de 2 anos, o ácido pipemídico - até 1 ano, ácido nalidíxico - até 3 meses.

3) Tendinite (há relatos de casos isolados de ruptura de tendões musculares esqueléticos (principalmente em pacientes idosos em uso de esteróides)).

4) Risco de fotossensibilidade.

5) Prolongamento do intervalo QT – risco de arritmias ventriculares

6) Possível Reações alérgicas na forma de coceira, erupção cutânea, edema angioneurótico.

Em pacientes com distúrbios do metabolismo de carboidratos, principalmente diabetes mellitus, insuficiência renal, bem como em idosos, recomenda-se o uso de antimicrobianos de outros grupos em vez de fluoroquinolonas de geração IV.

Contra-indicações

Para todas as quinolonas:

– Reação alérgica a medicamentos do grupo das quinolonas. Cruze para todos os medicamentos do grupo das quinolonas!!!

– Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.

- Gravidez.

Adicionalmente para quinolonas de 1ª geração:

– Disfunção grave do fígado e dos rins.

– Aterosclerose cerebral grave.

Adicionalmente para todas as fluoroquinolonas:

- Infância.

- Lactação. Em pequenas quantidades, as quinolonas penetram leite materno. Segundo alguns relatos, podem causar anemia hemolítica em recém-nascidos cujas mães tomaram ácido nalidíxico durante a amamentação. Portanto, recomenda-se que as nutrizes transfiram seus filhos para alimentação artificial durante o tratamento com quinolonas.

A prescrição para crianças é permitida apenas por motivos de saúde (exacerbação de infecção na fibrose cística; infecções graves de várias localizações causadas por cepas de bactérias multirresistentes;

infecções com neutropenia).

Doenças do sistema nervoso central. As quinolonas estimulam o sistema nervoso central e não são recomendadas para uso em pacientes com histórico de convulsões.

Ao usar ácido nalidíxico, a pressão intracraniana pode aumentar.

Função renal e hepática prejudicada. As quinolonas de primeira geração não devem ser utilizadas para problemas renais e insuficiência hepática, pois devido ao acúmulo de medicamentos e seus metabólitos, aumenta o risco de efeitos tóxicos. As doses de fluoroquinolonas na insuficiência renal grave estão sujeitas a ajustes.

Interações medicamentosas

No uso simultâneo Com antiácidos e outros medicamentos contendo magnésio, zinco, ferro, íons de bismuto, podem a biodisponibilidade diminui quinolonas devido à formação de complexos quelatos não absorvíveis.

Ácido pipemídico, ciprofloxacina, norfloxacina e pefloxacina pode retardar a eliminação de metilxantinas(teofilina, cafeína) e aumentam o risco dos seus efeitos tóxicos.

O risco de efeitos neurotóxicos das quinolonas aumenta quando combinadas com AINEs, derivados de nitroimidazol e metilxantinas.

As quinolonas apresentam antagonismo com os derivados do nitrofurano, portanto as combinações com esses medicamentos devem ser evitadas.

Quinolonas de primeira geração ciprofloxacina e norfloxacina podem interferir no metabolismo de anticoagulantes indiretos no fígado, o que leva ao aumento do tempo de protrombina e ao risco de sangramento. Se utilizado concomitantemente, pode ser necessário ajuste da dose do anticoagulante.

As fluoroquinolonas devem ser administradas com cautela concomitantemente com medicamentos que prolongam o intervalo QT, pois aumenta o risco de desenvolvimento de arritmias cardíacas.

Quando usado simultaneamente com GCS, o risco de ruptura do tendão aumenta, principalmente em idosos.

Ao usar ciprofloxacina, norfloxacina e pefloxacina juntamente com medicamentos que alcalinizam a urina (inibidores da anidrase carbônica, citratos, bicarbonato de sódio), aumenta o risco de cristalúria e efeitos nefrotóxicos.